1,1'-(2-异氰基-1,1-乙二基)二苯 | 374081-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,1'-(2-异氰基-1,1-乙二基)二苯
• 英文名称: (2-isocyanoethane-1,1-diyl)dibenzene
• 英文别名: 2,2-Diphenylethylisocyanide；(2-isocyano-1-phenylethyl)benzene
• CAS: 374081-26-2
• 化学式: C₁₅H₁₃N
• 分子量: 207.275
• InChiKey: JIPPKVDKFJRSEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  4.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P330,P332+P313,P337+P313,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H315,H319,H331,H335
• 储存条件：
  -20°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-(2-异氰基-1,1-乙二基)二苯 在 盐酸 、 叠氮基三甲基硅烷 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 1-(2,2-diphenylethyl)-5-(1-hydrazinyl-2-methylbutyl)-1H-tetrazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  使用锚定方法快速发现天冬氨酰蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  包含锚的药效学搜索，对受体结合贡献高于平均水平的片段，结合一步合成是快速发现新型生物活性分子的有力方法。在这里，我们展示了一条用于快速有效地发现天冬氨酰蛋白酶抑制剂的管道。首先，我们假设肼可能是与活性位点 Asp 羧酸相互作用的多价弹头。我们将肼锚定在多组分反应中，并创建了一个大型的肼衍生物虚拟库，可一步合成获得。接下来，我们对文库进行了基于锚定的药效团筛选，并重新合成了排名靠前的化合物。分子的抑制效力最终通过酶活性测定进行评估，结合模式由几种浸泡的晶体结构证实，支持假设和方法的有效性。本文报道的工具管道对于快速生成除 Asp 蛋白酶之外的受体结合剂具有普遍价值。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000024
• 作为产物：
  描述：

  N-(β-Diphenylethyl)formamid 在 碳酸氢钠 、 TPGS-750-M 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 水 为溶剂， 以88.5 mg的产率得到1,1'-(2-异氰基-1,1-乙二基)二苯
  参考文献：
  名称：

  In-water synthesis of isocyanides under micellar conditions

  摘要：

  报道了利用对甲苯磺酰氯、碳酸氢钠在水胶束中将N-甲酰胺脱水生成异氰酸盐的方法。

  DOI：

  10.1039/d2gc01398c

文献信息

• Isocyanide 2.0
  作者：Pravin Patil、Maryam Ahmadian-Moghaddam、Alexander Dömling

  DOI：10.1039/d0gc02722g

  日期：——

  advantages of our methodology include an increased synthesis speed, very mild conditions giving access to hitherto unknown or highly reactive classes of isocyanides, rapid access to large numbers of functionalized isocyanides, increased yields, high purity, proven scalability over 5 orders of magnitude, increased safety and less reaction waste resulting in a highly reduced environmental footprint. For example

  异氰酸酯官能团由于其在类胡萝卜素和三键特征之间的二分法而具有亲核和亲电子末端碳，在有机化学中表现出不同寻常的反应性，例如在Ugi反应中。不幸的是，仅按比例使用几种异氰酸酯妨碍了有关该官能团引人入胜的反应性的新发现。具有多个官能团的多种异氰酸酯的合成漫长，效率低下，并使化学家暴露于危险的烟雾中。在这里，我们提出了一种创新的异氰酸酯合成方法，它通过避免在96孔微量滴定板中以0.2 mmol规模在0.5 mol克规模进行平行合成而避免的水后处理，克服了这些问题。我们方法的优势包括提高合成速度，在非常温和的条件下可以使用迄今为止从未有过的未知或高度反应性的异氰酸酯类，可以快速使用大量官能化的异氰酸酯，具有较高的收率，高纯度，经过验证的5个数量级以上的可扩展性，增加的安全性和较少的反应浪费，从而大大减少了环境脚印。例如，迄今为止认为是不稳定的2-异氰基嘧啶，2-酰基苯基异氰酸酯，甚至邻-异氰基苯甲醛
• Combining High‐Throughput Synthesis and High‐Throughput Protein Crystallography for Accelerated Hit Identification
  作者：Fandi Sutanto、Shabnam Shaabani、Rick Oerlemans、Deniz Eris、Pravin Patil、Mojgan Hadian、Meitian Wang、May Elizabeth Sharpe、Matthew R. Groves、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/anie.202105584

  日期：2021.8.9

  mmol scale synthesis on 96-well format and on a high-throughput nanoscale format in a highly automated fashion. High-throughput PX of our libraries efficiently yielded potent covalent inhibitors of the main protease of the COVID-19 causing agent, SARS-CoV-2. Our results demonstrate, that the marriage of in situ HT synthesis of (covalent) libraires and HT PX has the potential to accelerate hit finding

  蛋白质晶体学 (PX) 广泛用于推动药物优化的高级阶段或通过片段浸泡发现药物化学起点。然而，PX 的最新进展可能会使其在早期药物发现中发挥更综合的作用。在这里，我们首次展示了高通量合成和高通量 PX 的相互作用。我们描述了一种实用的多组分反应方法，适用于以高度自动化的方式在 96 孔格式和高通量纳米级格式上进行毫摩尔级合成的不同结构单元的丙烯酰胺和丙烯酰胺和酯。我们文库的高通量 PX 有效地产生了 COVID-19 致病因子 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶的有效共价抑制剂。我们的结果表明，（共价）库的原位 HT 合成和 HT PX 的结合有可能加速命中发现并为药物化学项目提供有意义的策略。
• Automated and accelerated synthesis of indole derivatives on a nano-scale
  作者：Shabnam Shaabani、Ruixue Xu、Maryam Ahmadianmoghaddam、Li Gao、Martin Stahorsky、Joe Olechno、Richard Ellson、Michael Kossenjans、Victoria Helan、Alexander Dömling

  DOI：10.1039/c8gc03039a

  日期：——

  miniaturized and accelerated synthesis for efficient property optimization is a formidable challenge for chemistry in the 21st century as it helps to reduce resources and waste and can deliver products in shorter time frames. Here, we used for the first-time acoustic droplet ejection (ADE) technology and fast quality control to screen efficiency of synthetic reactions on a nanomole scale in an automated

  实现高效性能优化的自动化、小型化和加速合成是 21 世纪化学面临的巨大挑战，因为它有助于减少资源和浪费，并可以在更短的时间内交付产品。在这里，我们首次使用声学液滴喷射（ADE）技术和快速质量控制，以自动化和小型化的方式筛选纳摩尔级合成反应的效率。中断的费歇尔吲哚与 Ugi 型反应相结合，产生了几种有吸引力的药物样支架。在 384 孔板中，产生了一组不同的间断 Fischer 吲哚中间体，并通过两步序列与三环乙内酰脲骨架反应。同样，预制的 Fischer 吲哚中间体用于生产多种 Ugi 产品，并将效率与原位方法进行了比较。在制备毫摩尔规模上重新合成了多个反应，显示出从纳米到毫克的可扩展性，从而显示出合成实用性。前所未有的大量建筑被用于快速范围和限制研究（68 种异氰化物，72 种羧酸）。生成的大合成数据的小型化和分析使得能够更深入地探索化学空间，并获得以前不切实际或不可能的知识，例如反应、结构单元和官能团兼容性的快速调查。
• Modulators of TNF-alpha signaling
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US20020119988A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  The present invention provides compounds which are modulators of TNF-&agr; signaling and methods of use thereof for treating a patient having a TNF-&agr; mediated condition. The compounds can be represented by the following structural formulas: 1

  本发明提供了一种调节TNF-α信号的化合物，以及这些化合物的使用方法，用于治疗患有TNF-α介导疾病的患者。这些化合物可以用以下结构式表示：1
• Expedited Approach toward the Rational Design of Noncovalent SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors
  作者：Naoya Kitamura、Michael Dominic Sacco、Chunlong Ma、Yanmei Hu、Julia Alma Townsend、Xiangzhi Meng、Fushun Zhang、Xiujun Zhang、Mandy Ba、Tommy Szeto、Adis Kukuljac、Michael Thomas Marty、David Schultz、Sara Cherry、Yan Xiang、Yu Chen、Jun Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00509

  日期：2022.2.24

  Mpro inhibitor GC376. Significantly, 23R is highly selective compared with covalent inhibitors such as GC376, especially toward host proteases. The cocrystal structure of SARS-CoV-2 Mpro with 23R revealed a previously unexplored binding site located in between the S2 and S4 pockets. Overall, this study discovered 23R, one of the most potent and selective noncovalent SARS-CoV-2 Mpro inhibitors reported

  SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 (M pro ) 是经过验证的抗病毒药物靶点。据报道，几种 M pro抑制剂具有有效的酶抑制和细胞抗病毒活性，包括GC376 、 boceprevir 、钙蛋白酶抑制剂 II和XII ，每种抑制剂都含有共价修饰催化 Cys145 的反应弹头。将基于结构的药物设计与一锅 Ugi 四组分反应相结合，我们发现了最有效的非共价抑制剂之一23R ( Jun8-76-3A )，其结构与典型的 M pro抑制剂GC376不同。值得注意的是，与GC376等共价抑制剂相比， 23R具有高度选择性，尤其是针对宿主蛋白酶。 SARS-CoV-2 M pro与23R的共晶结构揭示了位于 S2 和 S4 口袋之间的先前未探索的结合位点。总体而言，这项研究发现了23R ，这是迄今为止报道的最有效和选择性最强的非共价 SARS-CoV-2 M pro抑制剂之一，以及 M pro中的一个新的结合口袋，可用于抑制剂设计。