(2S)-2-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]imidazol-4-yl]acetyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-3-ethylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]imidazol-4-yl]acetyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-3-ethylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid
• 化学式: C₃₀H₄₀N₆O₄S
• 分子量: 580.7
• InChiKey: QKPJXEBPFJEULF-HZTDRZKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

文献信息

• INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0837875A2

  公开（公告）日：1998-04-29
• EP0837875A4
  申请人：——

  公开号：EP0837875A4

  公开（公告）日：1998-10-07
• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA FARNESYLE TRANSFERASE
  申请人：——

  公开号：WO1996034010A2

  公开（公告）日：1996-10-31

  [EN] The present invention comprises analogs of the CA<1>A<2>X motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CA<1>A<2>X analogs inhibit the farnesyl-protein transferase and the farnesylation of certain proteins. Furthermore, these CA<1>A<2>X analogs differ from those previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. The compounds of the instant invention also incorporate a cyclic amine moiety in the A<2> position of the motif. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.
  [FR] La présente invention comporte des analogues du motif structural CA<1>A<2>X de la protéine Ras, laquelle est modifiée par farnésylation in vivo. Ces analogues de CA<1>A<2>X inhibent la farnésyle transférase ainsi que la farnésylation de certaines protéines. En outre, ces analogues de CA<1>A<2>X diffèrent de ceux précédemment décrits en tant qu'inhibiteurs de la farnésyle transférase, en ce qu'ils sont dépourvus d'une fraction thiol. Cette absence de fraction thiol offre des avantages uniques, en termes d'un meilleur comportement pharmacocinétique de ces analogues chez les animaux, d'une prévention de réactions chimiques dépendant des thiols, telles qu'une autoxydation rapide et une formation de disulfure avec les thiols endogènes, et d'une toxicité systématique réduite. Les composés selon l'invention comprennent également une fraction amine cyclique en position A<2> du motif structural. On décrit encore dans cette invention des compositions chimiothérapeutiques contenant ces inhibiteurs de farnésyle transférase, ainsi que des procédés de production de ceux-ci.