stylostatin 1 | 145190-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: stylostatin 1
• 英文别名: 2-[(3S,6S,9S,12S,15S,18S,21S)-18-benzyl-3-[(2S)-butan-2-yl]-12-(hydroxymethyl)-6-methyl-9-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazabicyclo[19.3.0]tetracosan-15-yl]acetamide
• CAS: 145190-76-7
• 化学式: C₃₆H₅₄N₈O₉
• 分子量: 742.873
• InChiKey: JSLJRLSXMPKMLE-KACVEVEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  258
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  LGM-XI-0043 在 trisodium tris(3-sulfophenyl)phosphine 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以67 %的产率得到stylostatin 1
  参考文献：
  名称：

  近紫外光下烷基硫醇的磷化氢依赖光引发促进用户友好的肽脱硫

  摘要：

  肽作为药物靶点的重要性正在稳步上升，因此迫切需要高效、绿色的制备方法。合成工具箱中的一个关键缺陷是缺乏工业上可行的肽脱硫方法。如果没有这个工具，通常用于组装多肽和蛋白质的强大的天然化学连接反应仍然无法用于药物靶点的工业制备。目前的脱硫方法需要大量过量的膦试剂和硫醇添加剂或低丰度金属催化剂。在这里，我们报告了一种使用清洁、高产且低至 1.2 当量磷化氢的近紫外光的仅磷化氢光脱硫 (POP)。用户友好的反应给化学家完全控制，允许根据起始材料和膦溶解度选择溶剂和试剂。它可以在一系列溶剂中进行，包括水或缓冲液、受保护或未受保护的肽、低稀释度或高稀释度以及克规模。易氧化的氨基酸、π键、芳香环、硫胺键、硫酯和聚糖都对 POP 反应稳定。我们强调了这种方法对工业相关目标脱硫的效用，包括环肽和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1(7-36))。该方法还与 NCL 缓冲液兼容，我们通过利那洛肽、抑肽酶和小麦蛋白

  DOI：

  10.1021/jacs.2c10625

文献信息

• Constrained Derivatives of Stylostatin 1. 1. Synthesis and Biological Evaluation as Potential Anticancer Agents
  作者：Pilar Forns、Jordi Piró、Carmen Cuevas、Mònica García、Mario Rubiralta、Ernest Giralt、Anna Diez

  DOI：10.1021/jm030943h

  日期：2003.12.1

  Hydroxyaminolactams have been used as constrained surrogates of the Ser-Leu dipeptide in the synthesis of analogues of the cycloheptapeptide stylostatin 1 (2). The rate of cyclization through formation of the Ile-Pro amide bond allowed us to prove that the valerolactams used induced a turn in the linear precursor. Ring closure at the Pro-Phe amide bond was much quicker and provided access to larger amounts

  羟氨基内酰胺已被用作Ser-Leu二肽的受限替代物，用于合成环庚肽触抑素1（2）的类似物。通过形成Ile-Pro酰胺键的环化速度使我们证明所用的戊内酰胺诱导了线性前体的转变。Pro-Phe酰胺键的开环快得多，并提供了接近大量目标结构的高纯度。使用NMR分析将psi-stylostatin 4的构象与天然stylostatin 1的构象进行了比较。测试了三种psi-stylostatin和天然stylostatin 1抑制癌细胞系生长的能力。化合物均未显示低于1 microM的活性。考虑到活性降低与哌啶酮Ser-Leu替代物的存在之间的可能关系。
• A Backbone Linker for BOC-Based Peptide Synthesis and On-Resin Cyclization:  Synthesis of Stylostatin 1^,
  作者：Gregory T. Bourne、Wim D. F. Meutermans、Paul F. Alewood、Ross P. McGeary、Martin Scanlon、Andrew A. Watson、Mark L. Smythe

  DOI：10.1021/jo9818780

  日期：1999.4.1

  We have developed a new 4-alkoxybenzyl-derived linker that anchors the C-terminal amino acid to the resin through the alpha-nitrogen atom. The linker allows BOC solid-phase peptide assembly and peptide cleavage using standard HF protocols. This linking strategy provides a versatile on-resin route to cyclic peptides and avoids the diketopiperazine formation that is prominent when using FMOC chemistry

  我们开发了一种新的源自4-烷氧基苄基的接头，该接头通过α-氮原子将C末端氨基酸锚定到树脂上。接头允许使用标准HF方案进行BOC固相肽组装和肽切割。这种连接策略为环肽提供了一种通用的树脂上途径，并避免了在主链连接子上使用FMOC化学方法时突出的二酮哌嗪形成。通过由4-羟基苯甲醛和溴戊酸形成芳基醚来制备接头。随后用烯丙基保护的氨基酸酯对醛进行还原性胺化，并将所得仲胺酰化，得到叔酰胺。将酰胺与树脂连接后，使用标准BOC SPPS，然后进行烯丙基脱保护，环化和HF裂解，得到高纯度的环肽。为了举例说明该策略，从两个线性前体合成了细胞毒性七肽，抑菌素1。为了比较，确定了树脂上和溶液相环化的产率，并发现它们取决于线性前体。该连接技术为访问环肽文库提供了新的固相途径。
• Ynamide‐Mediated Peptide Bond Formation: Mechanistic Study and Synthetic Applications
  作者：Silin Xu、Dandan Jiang、Zejun Peng、Long Hu、Tao Liu、Lili Zhao、Junfeng Zhao

  DOI：10.1002/anie.202212247

  日期：2022.11.14

  overcoming their disadvantages, and exhibit superiority in addressing the notorious racemization/epimerization issue. The applicability of ynamide coupling reagents has been successfully expanded to peptide fragment condensation, head-to-tail cyclization, and solid-phase peptide synthesis on the basis of a systematic mechanistic study.

  Ynamide 偶联剂结合了传统活性酯和偶联剂的优点，同时克服了它们的缺点，并在解决臭名昭著的外消旋/差向异构化问题方面表现出优势。在系统的机理研究的基础上，ynamide 偶联试剂的适用性已成功扩展到肽片段缩合、头尾环化和固相肽合成。
• Solid phase synthesis of cyclic peptides by oxidative cyclative cleavage of an aryl hydrazide linker—synthesis of stylostatin 1
  作者：Claudia Rosenbaum、Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01075-9

  日期：2001.8

  The synthesis of cyclic peptides using an oxidation labile aryl hydrazide linker is reported. After oxidation with NBS release from the resin is triggered via an intramolecular cyclative cleavage which proceeds without racemization.

  据报道，使用氧化不稳定的芳基酰肼连接基合成环肽。用NBS氧化后，通过分子内环化裂解触发从树脂中的释放，而这种裂解无需消旋即可进行。
• Synthesis of cyclic peptides through hydroxyl side-chain anchoring
  作者：Liang Z. Yan、Patrick Edwards、David Flora、John P. Mayer

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.11.107

  日期：2004.1

  A general method was developed for the synthesis of serine or threonine containing cyclic peptides utilizing the beta-hydroxyl side-chain of these residues as an anchor point to Wang resin. The peptide chain was assembled by conventional Fmoc/tBu solid-phase chemistry followed by palladium catalyzed exposure of the allyl protected C-terminus and on-resin cyclization. The cyclic heptapeptide stylostatin 1 was prepared to demonstrate the utility of this technique. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.