1,2-二氢-1-[6-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-吡啶]-6-(甲基硫代)-2-(2-丙烯-1-基)-3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮 | 955369-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1,2-二氢-1-[6-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-吡啶]-6-(甲基硫代)-2-(2-丙烯-1-基)-3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮
• 英文名称: 2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
• 英文别名: 2-allyl-1-[6-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-pyridinyl]-6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one；1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-(methylsulfanyl)-2-(prop-2-en-1-yl)-1H,2H,3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one；2-allyl-1-[6-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-2-pyridyl]-6-methylsulfanyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one；2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropyl-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one；2-Allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(methylthio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3(2H)-one；1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-methylsulfanyl-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
• CAS: 955369-56-9
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O₂S
• 分子量: 357.436
• InChiKey: CTAHQYLRFXBFKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，请置于干燥密封环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-二氢-1-[6-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-吡啶]-6-(甲基硫代)-2-(2-丙烯-1-基)-3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(methylthio)-2-propyl-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  1,2-DIHYDRO-3H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDIN-3-ONE DERIVATIVE AS WEE1 INHIBITOR

  摘要：

  公开号：

  EP3572413B1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-2-吡啶甲酸甲酯 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 18.08h， 生成 1,2-二氢-1-[6-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-吡啶]-6-(甲基硫代)-2-(2-丙烯-1-基)-3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮
  参考文献：
  名称：

  具有有限的单剂细胞毒性的有效的基于吡唑并嘧啶酮的WEE1抑制剂的开发，用于癌症治疗

  摘要：

  WEE1激酶调节G 2/ M细胞周期检查点，这是癌细胞中DNA修复的重要机制，可以赋予对DNA破坏剂的抗性。我们先前报道了一系列基于AZD1775（已知的WEE1抑制剂）的吡唑并吡喃二酮，作为对WEE1抑制作用的结构要求的初步研究。我们的先导抑制剂在与AZD1775相同的纳摩尔范围内表现出对WEE1的抑制作用，并增强了顺铂在髓母细胞瘤细胞中的作用，但降低了单药的细胞毒性。这些结果促使开发了更全面的WEE1抑制剂系列。在本文中，我们报告了一系列吡唑并嘧啶酮，并确定了比AZD1775更有效的WEE1抑制剂和其他化合物，这些化合物证明可以通过降低单药细胞毒性来实现WEE1抑制。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800188

文献信息

• [EN] 1,2-DIHYDRO-3H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE-3-ONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF WEE-1 KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS DE 1,2-DIHYDRO-3 H-PYRAZOLO [3,4-D] PYRIMIDINE-3-ONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE WE -1
  申请人：NEWAVE PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2019165204A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The disclosure includes compounds of Formula (I) wherein Q, R1, R2, and m are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease with these compounds.

  披露的内容包括式(I)的化合物，其中Q、R1、R2和m在此处被定义。还披露了一种使用这些化合物治疗恶性肿瘤疾病的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：giraFpharma LLC

  公开号：US20190106427A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Heterocyclic compounds as Wee1 inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供了作为Wee1抑制剂的杂环化合物。这些化合物可能被用作治疗剂，用于治疗疾病，并且可能在肿瘤学中发挥特定作用。
• [EN] 1, 2 - DIHYDRO- 3H- PYRAZOLO [3, 4 - D] PYRIMIDIN -3 - ONE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE 1,2-DIHYDRO-3H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDIN-3-ONE
  申请人：ZENO ROYALTIES & MILESTONES LLC

  公开号：WO2019028008A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  Compounds of Formula (I) are provided herein. Such compounds, as well as pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, are useful for treating diseases or conditions, including conditions characterized by excessive cellular proliferation, such as breast cancer.

  本文提供了式（I）的化合物。这些化合物以及其药学上可接受的盐和组合物对于治疗疾病或症状是有用的，包括那些以细胞过度增殖为特征的病症，比如乳腺癌。
• [EN] DEGRADERS OF WEE1 KINASE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA KINASE WEE1
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020069105A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Disclosed are bifunctional compounds (degraders) that target Wee1 tyrosine kinase for degradation. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the degraders and methods of using the compounds to treat disease.

  披露了一种靶向Wee1酪氨酸激酶进行降解的双功能化合物（降解剂）。还披露了含有这些降解剂的药物组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法。
• WEE1蛋白降解剂
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN113402520A

  公开（公告）日：2021-09-17

  本发明提供了WEE1蛋白降解剂。具体地，本发明提供了一种如式V所示的化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体,Y‑L‑MWEE1(V)其中，MWEE1为能够与WEE1蛋白激酶结合的WEE1结合部分；Y为E3泛素连接酶配体部分；以及L为连接基团。