1,3,5-三嗪-2,4,6(1H，3H，5H)-三硫酮，钠盐(1：1) | 139637-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1,3,5-三嗪-2,4,6(1H，3H，5H)-三硫酮，钠盐(1：1)
• CAS: 139637-11-9
• 化学式: C₂₂₉H₃₄₅N₆₉O₄₁
• 分子量: 4721.0
• InChiKey: JTJJGVCUEGCBHL-IWDHFESKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  339
• 可旋转键数：
  126
• 环数：
  25.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  1640
• 氢给体数：
  52
• 氢受体数：
  52

制备方法与用途

生物活性

PR-39 是一种富含脯氨酸和精氨酸的天然抗菌肽，是一种非竞争性、可逆且变构的蛋白酶体抑制剂。它能可逆地结合到蛋白酶体的 α7 亚基上，并通过泛素-蛋白酶体途径阻断 NF-κB 抑制剂 IκBα 的降解。PR-39 能刺激小鼠的血管生成，抑制炎症反应并显著减小心肌梗死面积。

体外研究

PR-39 已证明可选择性影响体内蛋白酶体介导的蛋白质降解，并改变 20S 和 26S 柱状结构的形状，在可逆的方式下影响 19S 衣帽的结合。PR-39 特异性地阻断 IκBα 和 HIF-1α 的蛋白酶体降解。

在体外实验中，100 nM 的 PR-39 可以阻止 TNF-α（浓度为 1 ng/mL，作用20分钟）诱导的内皮细胞（HUVEC）VCAM-1（两小时后检测）和 ICAM-1（8 小时后检测）表达激活。PR-39 在较高浓度（10 μM）下不会影响 ECV304 细胞的增殖能力，但仍能显著抑制 IκBα 的降解而对总体蛋白质降解的影响较小。

体内研究

在体内实验中，静脉注射 PR-39 (10 mg/kg, 在注入50 μg/kg 靛蓝胭脂红前1小时) 可阻断小鼠胰腺急性胰腺炎诱导后的 IκBα 降解和 NF-κB 依赖性转录。每日皮下注射 1 μg/kg 的 PR-39，连续7天，可显著减小心肌梗死面积。