1,3-二氯-6-氟异喹啉 | 1041423-26-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1,3-二氯-6-氟异喹啉
• 英文名称: 1,3-dichloro-6-fluoroisoquinoline
• CAS: 1041423-26-0
• 化学式: C₉H₄Cl₂FN
• mdl: MFCD11656163
• 分子量: 216.042
• InChiKey: BDAYBRFYRZTMGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-133 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二氯-6-氟异喹啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 sodium 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 1,6-dimethoxy-isoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLU5 RECEPTORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINE ET LEUR UTILISATION À TITRE DE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR5

  摘要：

  这项发明涉及公式(I)化合物，它们作为mGlu5受体活性的正向变构调节剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍，如精神分裂症或认知功能下降，如痴呆症或认知障碍的药剂的方法。R1、R2、R3、R4、Q在描述中有给定的含义。

  公开号：

  WO2013087805A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-5-fluoro-2-(hydroxyimino)-2,3-dihydroinden-1-one 在 盐酸 、 五氯化磷 作用下， 以 三氯氧磷 为溶剂， 反应 19.0h， 以82%的产率得到1,3-二氯-6-氟异喹啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO[2,3-C]PYRIDINES AS IMAGING AGENTS FOR NEUROFIBRILARY TANGLES
  [FR] PYRROLO [2,3-C] PYRIDINES EN TANT QU'AGENTS D'IMAGERIE D'ENCHEVÊTREMENTS NEUROFIBRILLAIRES

  摘要：

  公开了式(I)的吡咯吡啶化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物可能适用于成像tau聚集体、β-折叠聚集体、β-淀粉样聚集体或α-突触核蛋白聚集体，因此在结合和成像阿尔茨海默病患者的tau聚集体方面是有用的。更具体地，这些化合物被用作正电子发射断层扫描（PET）成像中的示踪剂，用于研究体内脑部的tau沉积，以便诊断阿尔茨海默病和其他以tau病理为特征的神经退行性疾病。此外，这些化合物对于测量治疗阿尔茨海默病和其他以tau病理为特征的神经退行性疾病的临床疗效是有用的。

  公开号：

  WO2015188368A1

文献信息

• [EN] GLYCOLATE OXIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOLATE OXYDASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2020257487A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with a defect in glyoxylate metabolism, for example a disease or disorder associated with the enzyme glycolate oxidase (GO) or alterations in oxalate metabolism. Such diseases or disorders include, for example, disorders of glyoxylate metabolism, including primary hyperoxaluria, that are associated with production of excessive amounts of oxalate.

  本文描述了化合物、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗或预防与甘氧酸代谢缺陷相关的疾病或紊乱的方法，例如与甘氧酸氧化酶（GO）或草酸代谢变化相关的疾病或紊乱。这些疾病或紊乱包括与产生过多草酸相关的甘氧酸代谢紊乱，例如原发性高草酸尿症。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：HEIMANN Annekatrin

  公开号：US20130158042A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  This invention relates to compounds of formula I their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment. R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Q have meanings given in the description.

  这项发明涉及公式I的化合物，它们作为mGlu5受体活性的正向变构调节剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍，如精神分裂症或认知功能下降，如痴呆症或认知障碍的药剂的方法。R1，R2，R3，R4，Q在描述中给出了含义。
• Human Telomeric G-Quadruplex Selective Fluoro-Isoquinolines Induce Apoptosis in Cancer Cells
  作者：Subhadip Maiti、Puja Saha、Tania Das、Irene Bessi、Harald Schwalbe、Jyotirmayee Dash

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.7b00781

  日期：2018.4.18

  Small molecules that stabilize G-quadruplex structures in telomeres can prevent telomerase enzyme mediated telomere lengthening and subsequently lead to cell death. We herein report two fluoro-isoquinoline derivatives IQ1 and IQ2 as selective ligands for human telomeric G-quadruplex DNA. IQ1 and IQ2 containing different triazolyl side chains have been synthesized by Cu (I) catalyzed azide–alkyne cycloaddition

  稳定端粒中G-四链体结构的小分子可以阻止端粒酶介导的端粒延长，从而导致细胞死亡。我们在本文中报道了两种氟-异喹啉衍生物IQ1和IQ2作为人类端粒G-四链体DNA的选择性配体。含有不同三唑基侧链的IQ1和IQ2是通过Cu（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成反应合成的。荧光共振能量转移（FRET）熔解测定法和荧光结合滴定法表明，这两个配体相对于其他启动子DNA四链体和双链体DNA均表现出端粒G-四链体DNA（h-TELO）的结合偏好。但是，配体IQ1通过显示对h-TELO四链体DNA更高的亲和力，含有吡咯烷侧链的α能够区分四链体。相反，含有苯甲酰胺侧链的IQ2与所有研究的四链体相互作用。NMR分析表明，IQ1与h-TELO的外部G四重峰强烈相互作用。生物学研究表明，IQ1通过与端粒DNA G-四链体选择性相互作用，在抑制端粒酶活性方面比IQ2更有效。此外，双重荧光素酶报告基因检测表明IQ1无法降低
• Design and synthesis of an on–off “click” fluorophore that executes a logic operation and detects heavy and transition metal ions in water and living cells
  作者：Ganesh Chandra Midya、Sushovan Paladhi、Sudipta Bhowmik、Subhadeep Saha、Jyotirmayee Dash

  DOI：10.1039/c3ob40075a

  日期：——

  We have designed and synthesized a novel fluorescent molecular probe using the Cu(I)-catalyzed Huisgen cycloaddition of 1,3-diethynyl-6-fluoroisoquinoline with 1-(2-azidoethyl)pyrrolidine. This water soluble “click” fluorescent chemosensor displays good sensitivity towards heavy and transition metal ions. It shows pronounced fluorescence enhancement and high selectivity for Zn2+ over other biologically relevant metal ions in water at pH 7.0. The fluorescence response of the bis-triazole derivative in the presence of Zn2+ is switchable and reversible as a function of pH. The chemosensor also exhibits fluorescence quenching with Fe2+ and Cu2+ in water at pH 7.0. A modified YES logic gate property has been proposed using the “turn-on” and “turn-off” behavior of the bis-triazole with Zn2+ and Fe2+. The sensor is cell membrane permeable and applicable for intracellular Zn2+ imaging.

  我们利用 Cu(I) 催化的 1,3-二乙炔基-6-氟异喹啉与 1-(2-叠氮乙基)吡咯烷的 Huisgen 环加成反应设计并合成了一种新型荧光分子探针。这种水溶性“点击”荧光化学传感器对重金属离子和过渡金属离子表现出良好的灵敏度。在 pH 7.0 的水中，与其他生物相关金属离子相比，它显示出明显的荧光增强和对 Zn2+ 的高选择性。在 Zn2+ 存在下，双三唑衍生物的荧光响应可根据 pH 值进行切换和可逆。该化学传感器还在 pH 7.0 的水中表现出 Fe2+ 和 Cu2+ 的荧光猝灭。利用双三唑与 Zn2+ 和 Fe2+ 的“开启”和“关闭”行为，提出了一种改进的 YES 逻辑门特性。该传感器具有细胞膜渗透性，适用于细胞内 Zn2+ 成像。
• [EN] PYRROLO[2,3-C]PYRIDINES AS IMAGING AGENTS FOR NEUROFIBRILARY TANGLES<br/>[FR] PYRROLO[2,3-C]PYRIDINES UTILISABLES EN TANT QU'AGENTS D'IMAGERIE POUR LES ENCHEVÊTREMENTS NEUROFIBRILLAIRES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015191506A2

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention is directed to pyrrolopyridine compounds of formula (I) or their pharmaceutically acceptable salts, which may be suitable for imaging tau aggregates, b-sheet aggregates, beta-amyloid aggregates or alpha-synuclein aggregates, and hence are useful in binding and imaging tau aggregates in Alzheimer's patients. More specifically, this invention relates to a method of using the compounds of this invention as tracers in positron emission tomography (PET) imaging to study tau deposits in brain in vivo to allow diagnosis of Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases characterized by tau pathology. The invention further relates to a method of measuring clinical efficacy of therapeutic agents for Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases characterized by tau pathology.

  本发明涉及式(I)的吡咯吡啶化合物或其药学上可接受的盐，可能适用于成像tau聚集体、β-折叠聚集体、β-淀粉样聚集体或α-突触核聚集体，因此有助于在阿尔茨海默病患者中结合和成像tau聚集体。更具体地，本发明涉及使用本发明化合物作为正电子发射断层扫描（PET）成像中的示踪剂，以研究体内脑中的tau沉积物，从而诊断阿尔茨海默病和其他以tau病理学为特征的神经退行性疾病。本发明还涉及一种测量治疗阿尔茨海默病和其他以tau病理学为特征的神经退行性疾病的临床疗效的方法。