1,3-二烯丙基-5,6-二氨基尿苷盐酸 | 102284-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1,3-二烯丙基-5,6-二氨基尿苷盐酸
• 英文名称: 1,3-diallyl-5,6-diaminouracil
• 英文别名: 5,6-diamino-1,3-diallyluracil；5,6-diamino-1,3-bis(prop-2-enyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 102284-74-2
• 化学式: C₁₀H₁₄N₄O₂
• 分子量: 222.247
• InChiKey: KWNJVDDOVKSTPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二烯丙基-5,6-二氨基尿苷盐酸 在 sodium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [5-(1,3-diallyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-3-yloxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [3H]-MRE 2029-F20, a selective antagonist radioligand for the human A2B adenosine receptors

  摘要：

  MRE 2029-F20 [N-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-[5-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-3-yloxy]-acetamide] is a selective antagonist ligand of A(2B) adenosine receptors. For use as a radioligand, 1,3-diallyl-xanthine, the precursor of [H-3]-MRE 2029-F20, was synthesized, and tritiated on the allyl groups. [H-3]-MRE 2029-F20 bound to human A(2B) receptors expressed in CHO cells showed a K-D value of 1.65 +/- 0.10 nM and B-max value of 36 +/- 4 fmol/mg protein. [H-3]-MRE2029-F20 represents a useful tool for the pharmacological characterization of human A(2)B adenosine receptor subtype. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.03.084
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,3-二-2-丙烯-1-基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1,3-二烯丙基-5,6-二氨基尿苷盐酸
  参考文献：
  名称：

  8-substituted xanthines as selective adenosine receptor agents

  摘要：

  具有一般结构（I）的黄嘌呤衍生物，包括（R）和（S）对映体及其外消旋混合物，以及其药用盐，其中R.sub.1和R.sub.2分别独立地为（C.sub.1-C.sub.4）低碳基或（C.sub.2-C.sub.4）低碳烯基，Z为（II）或（III）或（IV），其中R.sub.3为氢，（C.sub.1-C.sub.3）低碳基，硝基，氨基，羟基，氟，溴或氯，R.sub.4为（C.sub.1-C.sub.4）低碳基，n为1或2，这些衍生物在腺苷受体上具有选择性作用，并且在一般上作为腺苷拮抗剂被揭示。从体外研究中已知，由于这种选择性，可以区分特定的生理效应，并且体外腺苷受体活性与体内腺苷受体活性相关。基于本文披露的化合物的选择性结合活性，可以制备所述化合物的药物制剂，这将增强某些生理效应，同时最小化其他效应，例如降低血压而不降低心率。

  公开号：

  US05734052A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 8-Heterocyclic Xanthine Derivatives as Highly Potent and Selective Human A_2B Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Delia Preti、Andrea Bovero、Romeo Romagnoli、Francesca Fruttarolo、Naser Abdel Zaid、Allan R. Moorman、Katia Varani、Stefania Gessi、Stefania Merighi、Pier Andrea Borea

  DOI：10.1021/jm0309654

  日期：2004.3.1

  in radioligand binding assays at human (h) A(1), A(2A), A(2B), and A(3) ARs. We introduced several heterocycles, such as pyrazole, isoxazole, pyridine, and pyridazine, at the 8-position of the xanthine nucleus and we have also investigated different spacers (substituted acetamide, oxyacetamide, and urea moieties) on the heterocycle introduced. Various groups at the 3- and 4-positions of phenylacetamide

  在这里，我们报告8杂环取代的黄嘌呤作为有效和选择性A（2B）腺苷受体拮抗剂的合成。探索了黄嘌呤与重组人A（2B）腺苷受体（ARs）结合在HEK-293细胞（HEK-A（2B））和其他AR亚型中的结构活性关系（SAR）。合成的化合物在纳摩尔浓度范围内显示出A（2B）腺苷受体亲和力，并且在人类（h）A（1），A（2A），A（2B）和A（3）的放射性配体结合测定中评估了良好的选择性水平AR。我们在黄嘌呤核的8位引入了几个杂环，例如吡唑，异恶唑，吡啶和哒嗪，我们还研究了所引入杂环上的不同间隔基（取代的乙酰胺，氧乙酰胺和脲部分）。研究了苯基乙酰胺部分的3位和4位上的各种基团。这项研究使我们能够确定衍生物2-（3,4-二甲氧基苯基）-N- [5-（2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin- 8-基）-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酰胺（29
• 8-Heteroaryl xanthine adenosine A2B receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030207879A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention relates generally to compounds of formula (IA): (IA) 1 the preparation thereof, pharmaceutical formulations thereof, and their use in medicine as potent or selective A 2B adenosine receptor antagonists and their uses for treating asthma, autoimmune diseases and retinal vascular diseases.

  本发明总体上涉及公式（IA）的化合物：(IA)1，其制备方法、药物制剂及其在医学中的应用，作为强效或选择性的A2B腺苷受体拮抗剂，以及用于治疗哮喘、自身免疫疾病和视网膜血管疾病的用途。
• Synthesis of xanthines as adenosine antagonists, a practical quantitative structure-activity relationship application
  作者：Harriet W. Hamilton、Daniel F. Ortwine、Donald F. Worth、Edward W. Badger、James A. Bristol、Robert F. Bruns、Stephen J. Haleen、Robert P. Steffen

  DOI：10.1021/jm00146a016

  日期：1985.8

  A set of 56 8-phenylxanthines, previously tested for adenosine antagonism (adenosine A1 receptor affinity), was analyzed by quantitative structure-activity relationship (QSAR) techniques. The resulting QSAR revealed that (1) the most potent receptor binders had already been made in this series and thus suggested the termination of synthesis of compounds with additional phenyl substituents to increase

  通过定量结构-活性关系（QSAR）技术分析了一组先前测试过的腺苷拮抗作用（腺苷A1受体亲和力）的56种8-苯基黄嘌呤。最终的QSAR结果表明，（1）该系列中最有效的受体结合剂已经制成，因此，建议终止具有附加苯基取代基的化合物的合成以增加效力，并且（2）效力受到邻位变化的强烈影响比对苯基取代。在这项研究的基础上，合成了另外20种化合物，这些化合物主要含有旨在提高水溶性的对位取代基。所得磺酰胺衍生物之间保持了高效力（如QSAR所预测），并且水溶性大大提高。此外，
• Therapeutic agent for Parkinson's disease
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05484920A1

  公开（公告）日：1996-01-16

  Agents for the treatment of Parkinson's disease contain, as an active ingredient, a xanthine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The xanthine derivative is represented by the formula: ##STR1## in which R.sup.1, R.sup.2 are R.sup.3 are independently hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, or lower alkynyl; and R.sup.4 represents cycloalkyl, --(CH.sub.2).sub.n --R.sup.5 (in which R.sup.5 represents substituted or unsubstituted aryl or a substituted or unsubstituted heterocyclic group; and n is an integer of 0 to 4), or ##STR2## in which Y.sup.1 and Y.sup.2 represent independently hydrogen, halogen, or lower alkyl; and Z represents substituted or unsubstituted aryl, ##STR3## in which R.sup.6 represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro, or amino; and m represents an integer of 1 to 4, or a substituted or unsubstituted heterocyclic group; and X.sup.1 and X.sup.2 represent independently O or S.

  治疗帕金森病的药剂，其活性成分是一种黄嘌呤衍生物或其药物可接受的盐。该黄嘌呤衍生物的化学公式如下：##STR1## 其中，R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地代表氢、低级烷基、低级烯基或低级炔基；R.sup.4代表环烷基、--(CH.sub.2).sub.n --R.sup.5（其中R.sup.5代表取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环族；n是0到4之间的整数），或##STR2## 其中，Y.sup.1和Y.sup.2独立地代表氢、卤素或低级烷基；Z代表取代或未取代的芳基，##STR3## 其中，R.sup.6代表氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基或氨基；m代表1到4之间的整数，或取代或未取代的杂环族；X.sup.1和X.sup.2独立地代表氧或硫。
• Antidepressants
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05543415A1

  公开（公告）日：1996-08-06

  The present invention relates to an antidepressant containing as an active ingredient a xanthine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the xanthine derivative being represented by Formula (I) : ##STR1## in which R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3 represent independently hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl; R.sup.4 represents cycloalkyl, --(CH.sub.2).sub.n --R.sup.5 (in which R.sup.5 represents substituted or unsubstituted aryl or a substituted or unsubstituted heterocyclic group; and n is an integer of 0 to 4), or ##STR2## (in which Y.sup.1 and Y.sup.2 represent independently hydrogen, halogen or lower alkyl; and Z represents substituted or unsubstituted aryl, ##STR3## (in which R.sup.6 represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro, or amino; and m represents an integer of 1 to 3), or a substituted or unsubstituted heterocyclic group); and X.sup.1 and X.sup.2 represent independently O or S.

  本发明涉及一种含有黄嘌呤衍生物或其药用可接受盐作为活性成分的抗抑郁药，黄嘌呤衍生物由公式（I）表示：##STR1## 其中，R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地代表氢、低级烷基、低级烯基；R.sup.4代表环烷基，--(CH.sub.2).sub.n --R.sup.5（其中R.sup.5代表取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环族；n是0到4的整数），或##STR2## （其中Y.sup.1和Y.sup.2独立地代表氢、卤素或低级烷基；Z代表取代或未取代的芳基，##STR3## （其中R.sup.6代表氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基或氨基；m是1到3的整数），或取代或未取代的杂环族）；X.sup.1和X.sup.2独立地代表O或S。