托法替布相关杂质22 | 384337-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 托法替布相关杂质22
• 英文名称: (1-benzyl-4-methyl-piperidin-3-yl)-methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amine
• 英文别名: methyl(1-phenylmethyl-4-methylpiperidin-3-yl)-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amine；(3R,4R)-(1-Benzyl-4-methyl-piperidin-3-yl)-methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amine；N-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-N-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 384337-90-0
• 化学式: C₂₀H₂₅N₅
• 分子量: 335.452
• InChiKey: UMWNXPTXDOVDFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托法替布相关杂质22 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  EFFICIENT METHOD FOR THE PREPARATION OF TOFACITINIB CITRATE

  摘要：

  揭示了一种新颖的工业规模合成托法替尼柠檬酸盐的方法，具有高产率和纯度，从顺式-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)甲胺双盐酸盐(中间体VIII)开始，包括：1. 中间体VII和VIII之间的缩合反应形成中间体VI2. 中间体VI的加氢反应形成中间体V3. 中间体V的拆分反应形成对映纯度>99%的中间体IV4. 在碱性介质中释放中间体IV形成中间体III5. 中间体III的N-酰化反应形成II (托法替尼)6. 中间体II的盐化反应形成托法替尼单柠檬酸盐(I)

  公开号：

  US20160297825A1
• 作为产物：
  描述：

  N-((3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-N-methyl-7-(methylsulfonyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 生成 托法替布相关杂质22
  参考文献：
  名称：

  WO2014195978A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-4-METHYL-3-(METHYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL-AMINO)-ß-OXO-1-PIPERIDINEPROPANENITRILE AND ITS SALTS
  申请人：THIRUMALAI RAJAN Srinivasan

  公开号：US20160122354A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention relates to an improved 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl-amino)-β-oxo-1-piperidine propanenitrile compound of formula-1 and its pharmaceutically acceptable salts.

  这项发明涉及改进的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈化合物（化学式-1）及其药用盐。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF TOFACITINIB AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB ET SON SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE
  申请人：INTAS PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2020183295A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention relates to an improved process for preparation of tofacitinib (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof. (I)

  本发明涉及一种改进的制备托法替尼（I）及其药用可接受盐的方法。（I）
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING DRY EYE DISORDERS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130303557A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Ophthalmic compositions comprising Inhibitors of Janus kinase-3 (“Jak3”) are useful for treating dry eye disorders and other disorders requiring the wetting of the eye.

  眼科组合物包括Janus激酶-3（“Jak3”）抑制剂，用于治疗干眼症和其他需要润湿眼睛的疾病。
• [EN] Process for the preparation of tofacitinib and intermediates thereof<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB ET D'INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：AARTI INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2021084556A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Provided is a process for the preparation of high purity tofacitinib, which reduces formation of N-methyl impurity. The invention also provides novel intermediates used in the process to prepare tofacitinib. There is provided an improved process for the preparation of tofacitinib (I), comprising the steps of: adding cyanoacetic acid in molar equivalent 0.2-1.2 to compound of formula (II-S), followed by addition of carbodiimide coupling agent of formula (III), optionally reacting tofacitinib base with citric acid.

  提供了一种制备高纯度托法替尼的方法，该方法减少了N-甲基杂质的形成。该发明还提供了用于制备托法替尼的过程中使用的新型中间体。提供了一种改进的托法替尼（I）制备方法，包括以下步骤：向式（II-S）化合物中加入摩尔当量为0.2-1.2的氰乙酸，然后加入式（III）的异氰酸酯偶联剂，可选择性地将托法替尼碱与柠檬酸反应。
• Method of treatment of atherosclerosis
  申请人：Changelian S. Paul

  公开号：US20050113395A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  A method of treating or preventing atherosclerosis comprising administering a compound of the formula wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above.

  一种治疗或预防动脉粥样硬化的方法，包括给予一个符合以下公式的化合物，其中R1、R2和R3如上定义。