1,3-双(2-羟基-5-(三氟甲基)苯基)脲 | 448895-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,3-双(2-羟基-5-(三氟甲基)苯基)脲
• 英文名称: NS1643
• 英文别名: 1,3-bis(2-hydroxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea；1,3-bis[2-hydroxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• CAS: 448895-37-2
• 化学式: C₁₅H₁₀F₆N₂O₃
• 分子量: 380.246
• InChiKey: NJFVQMRYJZHGME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.626±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H319

制备方法与用途

生物活性方面，NS1643是一种小分子HERG (Kv11.1)通道激活剂，同时也能够增强erg2 (Kv11.2)电流。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-双(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)脲 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1,3-双(2-羟基-5-(三氟甲基)苯基)脲
  参考文献：
  名称：

  Activation of Human ether-a-go-go-Related Gene Potassium Channels by the Diphenylurea 1,3-Bis-(2-hydroxy-5-trifluoromethyl-phenyl)-urea (NS1643)

  摘要：

  心脏的动作电位是由不同的离子通道和转运体协同作用产生的。其中任何一种膜蛋白的功能障碍都可能导致心律失常，这一点在复极化钾离子通道中尤为明显。我们认为，增加复极化电流可能是一种新的抗心律失常原理，因为它可能会减轻后除极化、缺血漏电流和再入现象。心肌细胞的复极化主要依赖于醚-a-go-go 相关基因（ERG）钾通道传导的晚期快速延迟整流电流（IKr）。我们开发了二苯基脲化合物 1,3-双-（2-羟基-5-三氟甲基苯基）脲（NS1643），并测试了这种有机小分子能否提高异源表达的人类 ERG（HERG）通道的活性。在爪蟾卵母细胞中，NS1643 在所有测试电压下都能增加稳态电流和尾电流。激活 HERG 通道的 EC50 值为 10.5 μM。这些结果在哺乳动物人类胚胎肾脏 293 细胞中表达的 HERG 通道上得到了再现。通过膜片钳研究豚鼠心肌细胞，应用 10 μM NS1643 可激活 IKr，并显著降低动作电位持续时间至对照值的 65%。使用特异性 HERG 通道抑制剂 4′-[[1-[2-(6-甲基-2-吡啶基)乙基]-4-哌啶基]羰基]-甲磺酰苯胺（E-4031）（100 nM）可恢复这种效应。应用 NS1643 也会导致再极化后折返时间延长。最后，暴露于 NS1643 的心肌细胞可抵抗模拟早期后极化的小去极化电流的再激活。总之，NS1643 等小分子激活 HERG 通道可增加再极化储备，是一种有趣的抗心律失常新方法。

  DOI：

  10.1124/mol.105.015859

文献信息

• [EN] ERG CHANNEL OPENERS FOR THE TREATMENT OF HYPEREXCITABILITY-RELATED NEURONAL DISEASES<br/>[FR] OUVREURS DU CANAL ERG DESTINES AU TRAITEMENT DE MALADIES NEURONALES LIEES A L'HYPEREXCITABILITE
  申请人：POSEIDON PHARMACEUTICALS AS

  公开号：WO2005023238A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  This invention relates to the use of ERG channel openers for the treatment of hyperexcitability-related neuronal diseases, and to the use of specific compounds for such treatment. In a separate aspect the invention provides novel compounds useful as ERG channel openers.

  本发明涉及使用ERG通道开放剂治疗与高兴奋性有关的神经疾病，以及使用特定化合物进行此类治疗。在另一个方面，本发明提供了新型化合物，可用作ERG通道开放剂。
• Erg channel openers for the treatment of cardiac arrhythmias
  申请人：Olesen Peter Soren

  公开号：US20060281794A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  This invention relates to the use of ERG channel openers for the treatment of cardiac arrhythmias, and to the use of specific compounds for such treatment. In a separate aspect the invention provides novel compounds useful as ERG channel openers.

  本发明涉及使用ERG通道开放剂治疗心律失常，并涉及使用特定化合物进行此类治疗。在另一个方面，本发明提供了新的化合物，可用作ERG通道开放剂。
• Diphenylurea Derivatives Useful As Potassium Channel Activators
  申请人：Dahl H. Bjarne

  公开号：US20070293553A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  The present invention relates to the medical use of a certain group of diphenyl urea derivatives as potassium channel blockers for treating cardiovascular diseases, an obstructive or inflammatory airway disease, urinary incontinence, psychosis, epilepsy or pain, or for facilitating the blood-brain barrier permeability for other therapeutic substances. In other aspects the invention relates to the use of these compounds in a method of therapy.

  本发明涉及使用某些二苯基脲衍生物作为钾通道阻滞剂，用于治疗心血管疾病、阻塞性或炎性气道疾病、尿失禁、精神病、癫痫或疼痛，或用于促进其他治疗物质通过血脑屏障的渗透。在其他方面，本发明涉及这些化合物在治疗方法中的使用。
• ERG CHANNEL OPENERS FOR THE TREATMENT OF CARDIAC ARRHYTHMIAS
  申请人：OLESEN Søren Peter

  公开号：US20110071164A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  This invention relates to the use of ERG channel openers for the treatment of cardiac arrhythmias, and to the use of specific compounds for such treatment. In a separate aspect the invention provides novel compounds useful as ERG channel openers.

  本发明涉及使用ERG通道开放剂治疗心律失常，以及使用特定化合物进行此类治疗。在另一个方面，本发明提供了作为ERG通道开放剂有用的新化合物。
• Treatment of diseases characterized by excessive or insufficient cell death
  申请人：——

  公开号：US20040077634A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The invention relates to the use of a compound that modulates the association of caspase-9 to Apaf-1 for the treatment of diseases characterized by excessive or insufficient cell death.

  本发明涉及一种调节 caspase-9 与 Apaf-1 结合的化合物，用于治疗以细胞死亡过多或过少为特征的疾病。