抗氧化多肽A | 159147-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 抗氧化多肽A
• 英文名称: PHCKRM
• 英文别名: H-Pro-His-Cys-Lys-Arg-Met-OH；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2R)-2-[[(2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[[(2S)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid
• CAS: 159147-88-3
• 化学式: C₃₁H₅₄N₁₂O₇S₂
• 分子量: 770.978
• InChiKey: NHZJOSHEZUEDBO-BTNSXGMBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  340
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

生物活性

抗氧化肽A是一种短肽。它作用于癌细胞时，侧链有助于增强自由基清除活性。

体外研究

在体外实验中，考察了10-100 μM浓度的抗氧化肽A（Pep-A）对超氧化物歧化酶（SOD）酶活性的影响。结果显示，在10和50 μM浓度下，酶活性分别下降至0.5和0.7倍；而在100 μM浓度下，则增加至1.79倍。这表明该浓度可能适合作为治疗Y79细胞和RB细胞的剂量。此外，抗氧化肽A还能通过提高抗氧化酶活性来降低氧自由基水平。类似地，在肝癌细胞中观察到霍奇皮肤抗氧化多肽的作用也归因于其在维持细胞氧化还原平衡方面的作用。

细胞活力分析结果显示，即使经过48小时处理，抗氧化肽A对癌症（Y79）细胞和非癌细胞均无毒性作用。24和48小时暴露后，Y79 RB细胞的存活率分别为115-157%和111-126%。

此外，研究还考察了10-100 μM浓度金纳米颗粒（GNPs）对癌细胞死亡的影响。

多肽

抗氧化肽A是一种含有丰富巯基、由六个氨基酸组成的短肽。在生物体内，其序列中的侧链有助于增强自由基清除活性，并且能够通过提高抗氧化酶活性参与降低氧自由基水平。进入生物体后，该肽不会产生毒副作用。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析误差≤±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromomethyl-N-propargyl-phenylacetamide 、 抗氧化多肽A 在 甲酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Reversible chemoselective tagging and functionalization of methionine containing peptides

  摘要：

  开发了试剂，以便在肽和多肽中对甲硫氨酸残基进行化学选择性标记，随后对这些标记进行生物正交功能化，并在需要时进行这些标记的切割。这种方法可用于治疗性肽的触发释放，或从亲和柱上释放标记的蛋白消化物。

  DOI：

  10.1039/c3cc42214c
• 作为产物：
  描述：

  在 2-巯基吡啶 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 抗氧化多肽A
  参考文献：
  名称：

  Reversible chemoselective tagging and functionalization of methionine containing peptides

  摘要：

  开发了试剂，以便在肽和多肽中对甲硫氨酸残基进行化学选择性标记，随后对这些标记进行生物正交功能化，并在需要时进行这些标记的切割。这种方法可用于治疗性肽的触发释放，或从亲和柱上释放标记的蛋白消化物。

  DOI：

  10.1039/c3cc42214c

文献信息

• [EN] POLYPEPTIDES, PEPTIDES, AND PROTEINS FUNCTIONALIZED BY ALKYLATION OF THIOETHER GROUPS VIA RING-OPENING REACTIONS<br/>[FR] POLYPEPTIDES, PEPTIDES ET PROTÉINES FONCTIONNALISÉ(E)S PAR ALKYLATION DE GROUPES THIOÉTHER VIA DES RÉACTIONS D'OUVERTURE DE CYCLE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016154120A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  Some embodiments of the invention involve methods for introduction of various functional groups onto polypeptides, peptides and proteins by alkylation of thioether (a.k.a. sulfide) groups by ring opening reactions, creating new compositions of matter that may be useful for medical therapeutic or diagnostic applications. The thioether groups may either be present in the polypeptides, or may be added to polypeptides by chemical modification, such as by alkylation of thiol (sulfhydryl) groups.

  该发明的一些实施例涉及通过开环反应烷基化硫醚（又称硫化物）基团，将各种功能基团引入多肽、肽和蛋白质的方法，从而创造可能对医学治疗或诊断应用有用的新物质组合。这些硫醚基团可以存在于多肽中，也可以通过化学修饰（例如通过烷基化巯基（巯基）基团）添加到多肽中。
• PREPARATION OF FUNCTIONALIZED POLYPEPTIDES, PEPTIDES, AND PROTEINS BY ALKYLATION OF THIOETHER GROUPS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150057433A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Reagents are disclosed for chemoselective tagging of methionine residues in peptides and polypeptides, subsequent bioorthogonal tag functionalization, and cleavage of the tags when desired to regenerate unmodified samples. This method compliments other peptide tagging strategies and adds capability for tag removal, which may be useful for release of therapeutic peptides from a carrier, or release of tagged protein digests from solid supports.

  本文披露了一种针对肽和多肽中蛋氨酸残基的化学选择性标记试剂，随后进行生物正交标记功能化，并在需要时剥离标记以再生未修饰样品的方法。该方法补充了其他肽标记策略，并增加了标记去除的能力，这可能对于从载体中释放治疗性肽或从固体支持中释放标记蛋白消化物是有用的。
• Reactivity of Contact Allergenic Haptens to Amino Acid Residues in a Model Carrier Peptide, and Characterization of Formed Peptide-Hapten Adducts&lt;sup&gt;1&lt;/sup&gt;
  作者：S.R. Ahlfors、O. Sterner、C. Hansson

  DOI：10.1159/000068288

  日期：——

  this paper, the reactivity of activated type IV haptens to a model peptide is reported. Essentially all amino acids with nucleophilic properties were present in the model peptide. Investigation of the relative reactivities of the amino acid residues to activated haptens under biomimetic conditions is performed in order to determine the proportions between the adducts of the different amino acid moieties

  在体内形成完整抗原的半抗原和载体蛋白之间的化学反应类型，导致过敏性接触性皮炎（ACD，IV 型过敏）基本上是未知的。已知大约 4,000 种低分子有机化合物具有致敏特性。α,β-不饱和羰基结构经常存在于这些化合物中。已显示引起抗体形成和 I 型过敏的半抗原主要添加到载体蛋白中的赖氨酸。在本文中，报告了活化的 IV 型半抗原对模型肽的反应性。基本上所有具有亲核特性的氨基酸都存在于模型肽中。在仿生条件下对氨基酸残基与活化半抗原的相对反应性进行研究，以确定不同氨基酸部分的加合物之间的比例。在所有情况下，都发现亲电α，β-不饱和半抗原被添加到半胱氨酸残基中，并且没有记录到赖氨酸加合物。核磁共振 (NMR) 光谱用于排除加成反应中任何氨基酸残基的空间位阻。半抗原修饰的肽被分离并通过核磁共振和质谱法表征。核磁共振 (NMR) 光谱用于排除加成反应中任何氨基酸残基的空间位阻。半抗原修饰的肽被分离并通过核磁共振和质谱法表征。核磁共振
• Bond-Specific Dissociation Following Excitation Energy Transfer for Distance Constraint Determination in the Gas Phase
  作者：Nathan G. Hendricks、Nichole M. Lareau、Sarah M. Stow、John A. McLean、Ryan R. Julian

  DOI：10.1021/ja507215q

  日期：2014.9.24

  Herein, we report chemistry that enables excitation energy transfer (EET) to be accurately measured via action spectroscopy on gaseous ions in an ion trap. It is demonstrated that EET between tryptophan or tyrosine and a disulfide bond leads to excited state, homolytic fragmentation of the disulfide bond. This phenomenon exhibits a tight distance dependence, which is consistent with Dexter exchange transfer. The extent of fragmentation of the disulfide bond can be used to determine the distance between the chromophore and disulfide bond. The chemistry is well suited for the examination of protein structure in the gas phase because native amino acids can serve as the donor/acceptor moieties. Furthermore, both tyrosine and tryptophan exhibit unique action spectra, meaning that the identity of the donating chromophore can be easily determined in addition to the distance between donor/acceptor. Application of the method to the Trpcage miniprotein reveals distance constraints that are consistent with a native-like fold for the +2 charge state in the gas phase. This structure is stabilized by several salt bridges, which have also been observed to be important previously in proteins that retain native-like structures in the gas phase. The ability of this method to measure specific distance constraints, potentially at numerous positions if combined with site-directed mutagenesis, significantly enhances our ability to examine protein structure in the gas phase.