拉帕司他 | 189060-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 拉帕司他
• 中文别名: 拉帕司他乙酸酯
• 英文名称: (1-{2-[(3R,5S)-1-(3-Acetoxy-2,2-dimethyl-propyl)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxy-phenyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-benzo[e][1,4]oxazepin-3-yl]-acetyl}-piperidin-4-yl)-acetic acid
• 英文别名: TAK-475；N-[[(3R,5S)-1-(3-acetoxy-2,2-dimethylpropyl)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl]piperidine-4-acetic acid；Lapaquistat acetate；2-[1-[2-[(3R,5S)-1-(3-acetyloxy-2,2-dimethylpropyl)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-2-oxo-5H-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl]piperidin-4-yl]acetic acid
• CAS: 189060-13-7
• 化学式: C₃₃H₄₁ClN₂O₉
• 分子量: 645.15
• InChiKey: CMLUGNQVANVZHY-POURPWNDSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-196℃
• 沸点：
  826.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，应密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

Lapaquistat acetate (TAK-475) 是一种角鲨烯合酶（squalene synthase）抑制剂，能够阻止法呢基二磷酸酯（FPP）转化为角鲨烯。最初，Lapaquistat acetate (TAK-475) 被设计用于治疗甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD），并有效降低了低密度脂蛋白胆固醇水平，但可能会导致肝脏损害。

靶点

角鲨烯合酶

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-3-羟基丙醛 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 diethylphosphoryl cyanide 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 拉帕司他
  参考文献：
  名称：

  作为角鲨烯合酶抑制剂的新型4,1-苯并氮杂ze庚因衍生物的合成及其对胆固醇合成的抑制作用。

  摘要：

  进行了3位羧基的修饰，并将保护基引入到4,1-苯并氮杂pine庚因衍生物2（代谢物为1）的羟基上，并抑制了鲨烯合酶和肝脏胆固醇的合成被调查了。在这些化合物中，甘氨酸衍生物3a和β-丙氨酸衍生物3f对从HepG2细胞制备的鲨烯合酶表现出最强的抑制作用（IC（50）= 15 nM）。另一方面，通过3j乙酰化制备的哌啶-4-乙酸衍生物4a是大鼠肝脏中胆固醇合成的最有效抑制剂（ED（50）= 2.9 mg / kg，口服）。口服后，4a被吸收并迅速水解为脱酰3j。化合物3j主要在肝脏中检测到，但发现血浆3j较低。发现化合物3j和4a相对于焦磷酸法呢酯是竞争性抑制剂。4a作为降胆固醇和抗动脉粥样硬化剂的进一步评估正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm020234o

文献信息

• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• SPIRO-RING COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2128163A1

  公开（公告）日：2009-12-02

  The present invention aims to provide a compound having an acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitory action, which is useful for the prophylaxis or treatment of obesity, diabetes, hypertension, hyperlipidemia, cardiac failure, diabetic complications, metabolic syndrome, sarcopenia, cancer and the like, and has superior efficacy. The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein R1 is a hydrogen atom or a substituent; ring P is an optionally substituted 6-membered nitrogen-containing aromatic heterocycle; ring Q is an optionally further substituted 5- to 7-membered nitrogen-containing non-aromatic heterocycle; and ring R is an optionally fused 5- to 7-membered non-aromatic ring, which is further optionally substituted, or a salt thereof.

  本发明旨在提供一种具有乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制作用的化合物，该化合物对于预防或治疗肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、心力衰竭、糖尿病并发症、代谢综合征、肌少症、癌症等具有卓越疗效。 本发明提供一种由以下式（I）表示的化合物： 其中 R1是氢原子或取代基； 环P是可选择取代的含氮芳香杂环； 环Q是可选择进一步取代的5-至7-成员的含氮非芳香杂环；和 环R是可选择融合的5-至7-成员的非芳香环，进一步可选择取代， 或其盐。
• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• GSK-3BETA INHIBITOR
  申请人：Kori Masakuni

  公开号：US20110039893A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  For the purpose of providing a GSK-3β inhibitor containing a 2-aminopyridine compound or a salt thereof or a prodrug thereof useful as an agent for the prophylaxis or treatment of a GSK-3β-related pathology or disease, the present invention provides a GSK-3β inhibitor containing a compound represented by the formula (IA): wherein each symbol is as defined in the specification. or a salt thereof or a prodrug thereof.

  为了提供一种含有2-氨基吡啶化合物或其盐或其前药的GSK-3β抑制剂，用作GSK-3β相关病理或疾病的预防或治疗剂，本发明提供了一种含有由下式（IA）表示的化合物的GSK-3β抑制剂： 其中每个符号如规范中定义。 或其盐或其前药。