1,4-二氢-4-甲基-3-(2-吡啶基)-5-硫代-1,2,4-三唑 | 34955-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1,4-二氢-4-甲基-3-(2-吡啶基)-5-硫代-1,2,4-三唑
• 英文名称: 1,4-dihydro-4-methyl-3-(2-pyridyl)-5-thioxo-1,2,4-triazole
• 英文别名: 4-methyl-3-(pyridin-2-yl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione；4-methyl-5-pyridin-2-yl-2,4-dihydro-[1,2,4]triazole-3-thione；4-Methyl-3-α-pyridyl-1,2,4-triazolin-5-thion；4-methyl-5-pyridin-2-yl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol；4-methyl-3-pyridin-2-yl-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 34955-23-2
• 化学式: C₈H₈N₄S
• mdl: MFCD00099435
• 分子量: 192.244
• InChiKey: GBDMGESUVCCARA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.6±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氢-4-甲基-3-(2-吡啶基)-5-硫代-1,2,4-三唑 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (1S,3S/1R,3R)-5-(3-{[4-methyl-5-(pyridin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl}propyl)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-azaspiro[2.4]heptane
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑基5-氮杂螺[2.4]庚烷：一系列新的有力和选择性多巴胺D3受体拮抗剂的铅识别和早期铅优化

  摘要：

  描述了一个新的1,2,4-三唑基5-氮杂螺[2.4]庚烷系列，对多巴胺（DA）D3受体（D3R）具有高亲和力和选择性。这些化合物中的一些在hERG通道上也具有很高的选择性，并且在铅鉴定和早期铅优化阶段的体内和体外药代动力学特性方面进行了表征。选择了一些具有总体良好的可开发性特征的衍生物用于进一步的后期铅优化研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00972
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基氨基硫脲 在 N,N'-羰基二咪唑 、 碳酸氢钠 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1,4-二氢-4-甲基-3-(2-吡啶基)-5-硫代-1,2,4-三唑
  参考文献：
  名称：

  [DE] TRIAZOLVERBINDUNGEN UND IHRE THERAPEUTISCHE VERWENDUNG
  [EN] TRIAZOLE COMPOUNDS AND THE THERAPEUTIC USE THEREOF
  [FR] COMPOSES DE TRIAZOLE ET UTILISATION THERAPEUTIQUE DESDITS COMPOSES

  摘要：

  本发明涉及一般式(I)的三唑化合物，其中A、B、R1、R2、R3和R4具有权利要求1中所述的含义。该发明还涉及一种药物，其中至少包含一种一般式(I)的化合物，以及利用这些化合物(I)制备用于治疗对多巴胺D3受体拮抗剂或激动剂产生影响的疾病的药物的用途，特别是用于治疗中枢神经系统紊乱。

  公开号：

  WO2004069830A1

文献信息

• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR ANTAGONISTS HAVING A BICYCLO MOIETY<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE AYANT UN FRAGMENT BICYCLO
  申请人：INDIVIOR UK LTD

  公开号：WO2017021920A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The disclosure provides compounds having formula (I), wherein the substituents are as defined herein. The compounds are useful for modulating the dopamine D3 receptor and for treating conditions associated therewith, such as addictions, drug dependency, and psychiatric conditions.

  该披露提供了具有化学式（I）的化合物，其中取代基如本文所定义。这些化合物可用于调节多巴胺D3受体，并用于治疗与之相关的疾病，如成瘾、药物依赖和精神疾病。
• 1,2,4-Triazolyl octahydropyrrolo[2,3-b]pyrroles: A new series of potent and selective dopamine D3 receptor antagonists
  作者：Fabrizio Micheli、Andrea Bernardelli、Federica Bianchi、Simone Braggio、Laura Castelletti、Palmina Cavallini、Paolo Cavanni、Susanna Cremonesi、Michele Dal Cin、Aldo Feriani、Beatrice Oliosi、Teresa Semeraro、Luca Tarsi、Silvia Tomelleri、Andrea Wong、Filippo Visentini、Laura Zonzini、Christian Heidbreder

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.031

  日期：2016.4

  high affinity and selectivity at the DA D3 receptor is reported here. Compounds endowed with high selectivity over the hERG channel were identified and their pharmacokinetic properties thoroughly analyzed. A few derivatives with appropriate developability characteristics were selected for further studies and progression along the screening cascade. In particular, derivative 60a, (DA D3 pKi = 8.4, DA D2

  本文报道了一系列新的1,2,4-三唑基八氢吡咯并[2,3- b ]吡咯在DA D3受体上表现出高亲和力和选择性。鉴定了在hERG通道上具有高选择性的化合物，并对其药代动力学特性进行了全面分析。选择了一些具有适当可显影性的衍生物，以进一步研究并沿着筛选级联进行。特别地，衍生物60a（DA D3 p K i  ＝ 8.4，DA D2 p K i  ＝ 6.0和hERG fp K i  ＝ 5.2）显示出平衡的分布，并且围绕该分子进行进一步的改进。
• [EN] SELECTIVE HDAC6 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE HDAC6
  申请人：ITALFARMACO SPA

  公开号：WO2018189340A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present invention relates to novel benzohydroxamic compounds of formula (I) and (II) and pharmaceutically acceptable salts, isomers and prodrugs thereof, exhibiting a high selective inhibitory activity against histone deacetylase 6 (HDAC6) enzyme.

  本发明涉及一种新型苯羟羟肟化合物的化学式(I)和(II)，以及其药用可接受的盐、异构体和前药，表现出对组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）酶具有高选择性抑制活性。
• In situ generation of functionalized 1,2,4-triazole-5-thiones containing pyridine or pyrazine moieties and their coordination to Hg^II
  作者：Elena Bermejo、Alfonso Castiñeiras、Isabel García-Santos、Raúl Rodríguez-Riobó

  DOI：10.1039/c6ce00338a

  日期：——

  -triazole-5-thione). The complexes were isolated as solids and were characterized by elemental analysis, mass spectrometry and IR, 1H NMR and 13C NMR spectroscopy. Recrystallization of the complexes from DMSO gave the compounds [Hg(MPytat)2]n (3a), [Hg(HMPytat)2Br2]·H2O (4a), [Hg(HEPytat)(μ2-NS-EPytat)Cl2}2Hg] (6a), [Hg(EPytat)2]n (6b), [Hg(MPztat)2]n (10a) and [Hg(EPztat)2]n (11a) (HEPytat = 4-ethyl-5-pyridin-2-yl-2

  2-氰基吡啶或2-氰基吡嗪与N-甲基硫代氨基脲反应得到（Z）-2-（氨基（吡啶-2-基）亚甲基）-N-甲基肼基碳硫酰胺（HPyAm4M）和（Z）-2-（氨基（吡嗪） -2-基）亚甲基）-N-甲基肼甲硫基酰胺（HPzAm4M）。在这些硫代半脲化合物的合成中，在甲醇中长时间回流加热，导致形成4-甲基-5-吡啶-2--2-基-2,4-二氢-[1,2,4]三唑-5-硫酮（HMPyTAt，1）和4-甲基-5-吡嗪-2-基-2,4-二氢-[1,2,4]三唑-5-硫酮（HMPzTAt，2）通过起始硫代半氨基甲酮的氧化环化。硫半脲酮与汞的反应（II的）盐，得到通式[汞柱（TAT）X]（新配合物3，4）和[汞柱（HTAt）2 X 2 ]（5，7，9-11），以及[氢化3（HEPyTAt）2（ EPyTAt）2 Cl 4 ]·3H 2 O（6）和[Hg（EPyTAt）（HEPyTAt）I]·H 2 O（8）（HTAt
• A High-Throughput Glycosyltransferase Inhibition Assay for Identifying Molecules Targeting Fucosylation in Cancer Cell-Surface Modification
  作者：Xiaohua Zhang、Fei Chen、Alessandro Petrella、Franklin Chacón-Huete、Jason Covone、Teng-Wei Tsai、Ching-Ching Yu、Pat Forgione、David H. Kwan

  DOI：10.1021/acschembio.8b01123

  日期：2019.4.19

  molecules, because blocking fucosylation will allow glycosidase-catalyzed hydrolysis of the labeled oligosaccharide to produce a fluorescent signal. Employing this assay, we have screened a focused library of small molecules for inhibitors of a human FUT enzyme involved in the synthesis of sialyl LewisX and demonstrated that our approach can be used to identify potent FUT inhibitors from compound libraries

  在癌症中，由于特定岩藻糖基转移酶（FUT）表达异常上调而导致的细胞表面聚糖上岩藻糖基化（岩藻糖残基的附着）增加，是与恶性肿瘤相关的最重要的聚糖修饰类型之一。在正常的生物过程以及疾病中，细胞表面的岩藻糖基化聚糖参与多种细胞相互作用和信号调节。例如，唾液酸化的LewisX是一种岩藻糖基化的细胞表面聚糖，在某些癌症中异常丰富，这与促进转移有关，它可使循环中的肿瘤细胞与血管内的上皮组织结合并通过利用聚糖介导的相互作用。为了鉴定FUT酶抑制剂作为潜在的癌症治疗剂，我们开发了一种新颖的高通量检测方法，该方法利用了荧光标记的寡糖作为岩藻糖基化的探针。该探针由4-甲基伞形糖基糖苷组成，可被特定的糖苷水解酶识别并水解，释放出荧光的4-甲基伞形酮，但当在用糖苷水解酶处理之前将岩藻糖基化时，不会发生水解，也不会发出荧光信号被生产。我们已经证明该测定法可用于测量小分子对FUT酶的抑制作用，因为阻断岩藻糖基化将使糖