1-(1-{4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)氧基]-2-甲氧基苯甲酰基}-4-哌啶基)-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮 | 162042-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(1-{4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)氧基]-2-甲氧基苯甲酰基}-4-哌啶基)-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮
• 英文名称: 1-(1-(4-((N-acetyl-4-piperidinyl)oxy)-2-methoxybenzoyl)piperidin-4-yl)-4H-3,1-benzoxazin-2(1H)-one
• 英文别名: L 371257；L-371,257；L-371257；1-[1-[4-(1-acetylpiperidin-4-yl)oxy-2-methoxybenzoyl]piperidin-4-yl]-4H-3,1-benzoxazin-2-one
• CAS: 162042-44-6
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃O₆
• 分子量: 507.587
• InChiKey: WDERJSQJYIJOPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  728.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  温和加热时在 DMSO 中溶解至 10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

L-371,257 是一种口服生物有效的、不能透过血脑屏障的竞争性选择性催产素受体 (oxytocin receptor) 拮抗剂，其与催产素受体的亲和力为 Ki=19 nM，与血管加压素 V1a 受体的亲和力为 Ki=3.7 nM（pA2=8.4）。

靶点

• Ki: 19 nM (催产素受体), 3.7 nM (血管加压素 V1a 受体)

体内研究

非透过血脑屏障的口服催产素受体拮抗剂 L-371,257（0.5 和 1.0 mg/kg，腹腔注射）在大鼠中刺激了体重增加。

实验细节：

• 动物模型: 六小时禁食的大鼠
• 剂量: 0.5 和 1.0 mg/kg
• 给药方式与时间: 单次腹腔注射，在黑暗周期开始前30-45分钟，并给予食物；连续6天重复腹腔注射
• 结果:
  • 单次给药在0.5和1.0 mg/kg剂量下显著促进了体重增加，相较于对照组。
  • 连续6天给药后，0.5 mg/kg剂量显著增加了体重（平均增加10.5±2.2 g），而对照组仅为4.7±2.7 g。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(1-{4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)氧基]-2-甲氧基苯甲酰基}-4-哌啶基)-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮
  参考文献：
  名称：

  1-（1- [4-[（N-乙酰基-4-哌啶基）氧基] -2-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-基）-4H-3,1-苯并恶嗪-2（1H）-一（L-371,257 ）：一种新的口服可生物利用的非肽催产素拮抗剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00023a002

文献信息

• Oxytocin receptor antagonist therapy in the luteal phase for implantation and pregnancy in women undergoing assisted reproductive technologies
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP3037101A1

  公开（公告）日：2016-06-29

  The present invention relates to the use of an oxytocin receptor antagonist in females undergoing an assisted reproductive technology. Specifically, the antagonists are released in the luteal phase when the endometrium is receptive for embryo implantation.

  本发明涉及催产素受体拮抗剂在女性辅助生殖技术中的应用。具体来说，拮抗剂在子宫内膜可接受胚胎植入的黄体期释放。
• OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONIST THERAPY IN THE LUTEAL PHASE FOR IMPLANTATION AND PREGNANCY IN WOMEN UNDERGOING ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGIES
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP3501533A1

  公开（公告）日：2019-06-26

  The present invention relates to the use of an oxytocin receptor antagonist in females undergoing an assisted reproductive technology. Specifically, the antagonists are released in the luteal phase when the endometrium is receptive for embryo implantation.

  本发明涉及催产素受体拮抗剂在女性辅助生殖技术中的应用。具体来说，拮抗剂在子宫内膜可接受胚胎植入的黄体期释放。
• USE OF ANTAGONISTS OF OXYTOCIN AND/OR VASOPRESSIN IN ASSISTED REPRODUCTION
  申请人：Ferring International Center S.A.

  公开号：EP1879572A2

  公开（公告）日：2008-01-23
• Use of Antagonist of Oxytocin and/or Vasopressin in Assisted Reproduction
  申请人：Kuczynski Waldemar

  公开号：US20080318847A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present invention relates to the use of antagonists of oxytocin, antagonists of oxytocin and vasopressin, or antagonists of vasopressin, or their pharmaceutically accepted salts, or their combinations with other drugs for the manufacture of a medicament which main profile of action is inhibition of oxytocin and/or vasopressin receptors in non-pregnant uterus of mammals, that results in improvement of uterine receptivity in embryo transfer. It further relates to the application of these substances for the manufacture of a medicament for regulating the uterine contractile activity in cases of artificial insemination.
• TREATING DIABETES WITH OXYTOCIN OR OXYTOCIN ANALOGS
  申请人：Cai Dongsheng

  公开号：US20140066373A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Methods are provided of treating or preventing diabetes in a subject comprising administering to the subject an amount of oxytocin or an oxytocin analog. Methods are also provided of increasing insulin secretion in a subject comprising administering to the subject an amount of oxytocin or an oxytocin analog.