1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频哪醇酯 | 1029716-44-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 中文名称: 1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频哪醇酯
• 中文别名: 1-(1-乙氧基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吡唑；1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频呐醇酯
• 英文名称: 1-(1-ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(1-ethoxyethyl)-4-pyrazoleboronic acid pinacol ester；(1-ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole；1-(1-ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole
• CAS: 1029716-44-6
• 化学式: C₁₃H₂₃BN₂O₃
• 分子量: 266.148
• InChiKey: IZKVGEWCELXYRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.74
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 储存条件：
  室温下，需密闭保存。

制备方法与用途

用途

1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频哪醇酯主要作为医药中间体。

应用

1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频哪醇酯是一种酯类有机物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频哪醇酯 在 盐酸 、 频哪醇 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.08h， 以94%的产率得到4-吡唑硼酸频哪醇酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF {1-(ETHYLSULFONYL)-3-[4-(7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDIN-4-YL)-1H-PYRAZOL-1-YL]AZETIDIN-3-YL}ACETONITRILE
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE {1-(ÉTHYLSULFONYL)-3-[4-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)-1H-PYRAZOL-1-YL]AZÉTIDIN-3-YL}ACÉTONITRILE

  摘要：

  本发明提供了制备{1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丙烷-3-基}乙腈的过程和中间体：(I)

  公开号：

  WO2016205487A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 乙烯基乙醚 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 以88 %的产率得到1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频哪醇酯
  参考文献：
  名称：

  快速获得2-取代双环[1.1.1]戊烷

  摘要：

  由于取代后具有改善药代动力学性质的潜力，用饱和碳环结构取代芳基环引起了药物发现的极大兴趣。特别是，1,3-双官能化双环[1.1.1]戊烷（BCP）已被广泛用作对位取代芳环的生物等排体，出现在许多主要候选药物中。然而，尽管2-取代的BCP作为邻位或间位取代的芳环的替代品具有药学价值，但这些支架的通用和快速合成仍然难以实现。目前的 2-取代 BCP 方法依赖于在 BCP 核心构建之前安装桥取代基，导致步骤计数过长且通常是非模块化序列。虽然具有挑战性，但强桥 BCP C-H 键的直接功能化将为多种 2-取代 BCP 提供更简化的途径。在这里，我们报告了一种通过 BCP 核心的激进 C-H 抽象来实现桥功能化的通用合成关键策略。通过温和地产生强氢原子抽象剂，我们一锅快速合成了新型2-取代BCP合成关键化合物。然后，这些合成的关键蛋白可作为复合 2-取代 BCP 的常见前体，允许通过两种新的金属光氧化还原方案一步获得

  DOI：

  10.1021/jacs.2c12163

文献信息

• JAK1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROMES
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150246046A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  This invention relates to JAK1 selective inhibitors, particularly pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives, and their use in treating myelodysplastic syndromes (MDS).

  本发明涉及JAK1选择性抑制剂，特别是吡咯[2,3-d]嘧啶和吡咯[2,3-b]吡啶衍生物，以及它们在治疗骨髓增生异常综合征（MDS）中的应用。
• N-(1-(SUBSTITUTED-PHENYL)ETHYL)-9H-PURIN-6-AMINES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Li Yun-Long

  公开号：US20120157430A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9H-purin-6-amines derivatives that modulate the activity of phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of PI3Ks including, for example, inflammatory disorders, immune-based disorders, cancer, and other diseases.

  本发明提供了调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）活性并且在治疗与PI3Ks活性相关的疾病方面有用的N-(1-(取代苯基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺衍生物，例如炎症性疾病、免疫性疾病、癌症和其他疾病。
• Discovery of 3-(4-(2-((1<i>H</i>-Indol-5-yl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)propanenitrile Derivatives as Selective TYK2 Inhibitors for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease
  作者：Chufeng Zhang、Wenyan Qi、Yong Li、Minghai Tang、Tao Yang、Kongjun Liu、Yong Chen、Dexin Deng、Mingli Xiang、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01468

  日期：2021.2.25

  IFN-driven responses that are critical in immune-mediated diseases. Herein, we report the design, synthesis, and structure–activity relationships (SARs) of 3-(4-(2-((1H-indol-5-yl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile derivatives as selective TYK2 inhibitors. Among them, compound 14l exhibited acceptable TYK2 inhibition with an IC50 value of 9 nM, showed satisfactory selectivity

  TYK2 介导 IL-23、IL-12 和 I 型 IFN 驱动反应的信号传导，这些反应对于免疫介导的疾病至关重要。在此，我们报告了 3-(4-(2-((1 H -indol-5-yl)amino)-5-氟嘧啶-4-yl)-1 的设计、合成和构效关系 (SAR) H-吡唑-1-基)丙腈衍生物作为选择性 TYK2 抑制剂。其中，化合物14l表现出可接受的TYK2抑制作用，IC 50值为9 nM，与其他三种同源JAK激酶相比表现出令人满意的选择性特性，并且在淋巴细胞系和人全血的JAK/STAT信号通路中表现出良好的功能效力。在肝微粒体测定研究中， 14l的清除率和半衰期分别为11.4 mL/min/g和121.6 min。此外，在葡聚糖硫酸钠结肠炎模型中， 14l减少了促炎细胞因子IL-6和TNF-α的产生，改善了粘膜浸润、增厚和水肿的炎症症状。综上所述， 14l是一种选择性TYK2抑制剂，可用于治疗免疫性疾病，值得进一步研究。
• HETEROCYCLYLAMINES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Li Yun-Long

  公开号：US20130059835A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present invention provides heterocyclylamine derivatives of Formula I: wherein the variables are defined herein, that modulate the activity of phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of PI3Ks including, for example, inflammatory disorders, immune-based disorders, cancer, and other diseases.

  本发明提供了式I的杂环胺衍生物： 其中变量如本文所定义，调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）的活性，并且在治疗与PI3Ks活性相关的疾病方面具有用处，例如炎症性疾病、免疫性疾病、癌症和其他疾病。
• Development of an NH₄Cl-Catalyzed Ethoxy Ethyl Deprotection in Flow for the Synthesis of Merestinib
  作者：Michael O. Frederick、Joel R. Calvin、Richard F. Cope、Michael E. LeTourneau、Kurt T. Lorenz、Martin D. Johnson、Todd D. Maloney、Yangwei John Pu、Richard D. Miller、Lauren E. Cziesla

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00240

  日期：2015.10.16

  An NH4Cl-catalyzed ethoxy ethyl deprotection was developed for the synthesis of merestinib, a MET inhibitor. Alternative reactor technologies using temperatures above the solvent boiling point are combined with this mild catalyst to promote the deprotection reaction. The reaction is optimized for flow and has been used to synthesize over 100 kg of the target compound. The generality of the reaction

  开发了NH 4 Cl催化的乙氧基乙基脱保护基，用于合成MET抑制剂merestinib。使用高于溶剂沸点的温度的替代反应器技术与这种温和的催化剂相结合，以促进脱保护反应。该反应针对流动进行了优化，已用于合成超过100千克的目标化合物。其他化合物和保护基也证明了反应条件的一般性。