1-(2-氯-4-嘧啶基)-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛 | 1448307-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1-(2-氯-4-嘧啶基)-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛
• 中文别名: 1-(2-氯嘧啶-4-基)-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛
• 英文名称: 1-(2-chloropyrimidin-4-yl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 1-(2-Chloropyrimidin-4-yl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde；1-(2-chloropyrimidin-4-yl)-3-methylpyrazole-4-carbaldehyde
• CAS: 1448307-66-1
• 化学式: C₉H₇ClN₄O
• 分子量: 222.634
• InChiKey: NGEXODJJSQPXEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氯-4-嘧啶基)-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛 在 palladium diacetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (R)-1-((1-(2-(3-chloro-1-cyclopropyl-1H-indol-5-ylamino)pyrimidin-4-yl)-3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS SYK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE TYPE PYRIMIDINE SUBSTITUÉE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES SYK

  摘要：

  公式（I）的化合物和抑制激酶的方法被揭示。还揭示了通过向受试者投予公式（I）的化合物的治疗有效量来治疗激酶介导的疾病或病况的方法。

  公开号：

  WO2013109882A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 3-甲基-1H-吡咯-4-甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以41%的产率得到1-(2-氯-4-嘧啶基)-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛
  参考文献：
  名称：

  优化了一系列有效的，选择性的和口服生物利用的SYK抑制剂。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体胞质激酶。由于其在B细胞受体和Fc受体信号转导中的关键作用，因此SYK的抑制作用已针对多种疾病领域。本文中，我们报告了一系列有效和选择性SYK抑制剂的优化，重点是改善代谢稳定性，药代动力学和hERG抑制作用。结果，我们确定了30个，它们没有显示hERG活性，但是不幸的是在大鼠和小鼠中吸收不良。我们还确定了一种SYK化学探针17，该探针在SYK上显示出出色的效能，并且具有足够的啮齿动物PK谱，可支持体内功效/ PD研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127433

文献信息

• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING EGFR MUTANT KINASE ACTIVITIES
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：US20160102076A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention provides a new group of protein kinase inhibitors, aminopyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful for treating cell proliferative disease and disorder such as cancer and immune disease. The present invention provides methods for synthesizing and administering the protein kinase inhibitor compounds. The present invention also provides pharmaceutical formulations comprising at least one of the protein kinase inhibitor compounds together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefore. The invention also provides useful intermediates generated during the syntheses of the aminopyrimidine derivatives.

  本发明提供了一类新的蛋白激酶抑制剂，氨基嘧啶衍生物及其药用可接受的盐，用于治疗细胞增殖性疾病和紊乱，如癌症和免疫疾病。本发明提供了合成和给药蛋白激酶抑制剂化合物的方法。本发明还提供了包含至少一种蛋白激酶抑制剂化合物的药物配方，以及药用可接受的载体、稀释剂或辅料。该发明还提供了在合成氨基嘧啶衍生物过程中产生的有用中间体。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS SYK INHIBITORS
  申请人：Genosco

  公开号：US20150111883A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Compounds of Formula (I) and methods for inhibiting kinases, including spleen tyrosine kinases, are disclosed. Also disclosed are methods for treating a kinase-mediated disease or condition by administering to a subject a therapeutically effective amount of the compound of Formula (I).

  公式（I）的化合物和抑制激酶的方法被披露。还披露了通过向受试者投予公式（I）的化合物的治疗有效量来治疗激酶介导的疾病或病况的方法。
• [EN] THIENOPYRANONES AND FURANOPYRANONES AS CHECKPOINT INHIBITORS AND MODULATIORS OF ANTI-TUMOR IMMUNITY<br/>[FR] THIÉNOPYRANONES ET FURANOPYRANONES À TITRE D'INHIBITEURS DE POINT DE CONTRÔLE ET DE MODULATEURS DE L'IMMUNITÉ ANTITUMORALE
  申请人：SIGNALRX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018226739A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The invention relates to methods of treating diseases including but not limited to, cancer, non-cancer proliferative disease, sepsis, autoimmune disease, viral, bacterial or fungal infection, atherosclerosis, Type 1 or 2 diabetes, obesity, inflammatory disease, and/or SYK-associated disorder including by modulating biological processes through the inhibition of SYK alone, or in combination with inhibition of one or more of PI3 kinase including PI3K-gamma isoform, BET bromodomain proteins, CDK 4/6, and checkpoint proteins, comprising the administration of a compound(s) of Formula I-V (or pharmaceutically acceptable salts thereof) as defined herein.

  本发明涉及治疗疾病的方法，包括但不限于癌症、非癌性增生性疾病、败血症、自身免疫性疾病、病毒、细菌或真菌感染、动脉粥样硬化、1型或2型糖尿病、肥胖症、炎症性疾病和/或与SYK相关的疾病，包括通过单独抑制SYK或与抑制PI3激酶包括PI3K-gamma亚型、BET溴域蛋白、CDK 4/6和检查点蛋白之一或多个的组合来调节生物过程的方法，其中包括给予本文所定义的化合物I-V（或其药学上可接受的盐）的治疗。
• Substituted pyrimidine compounds and their use as SYK inhibitors
  申请人：Genosco

  公开号：US08871778B2

  公开（公告）日：2014-10-28

  Compounds of Formula (I) and methods for inhibiting kinases, including spleen tyrosine kinases, are disclosed. Also disclosed are methods for treating a kinase-mediated disease or condition by administering to a subject a therapeutically effective amount of the compound of Formula (I).

  公开了化学式（I）的化合物及抑制激酶（包括脾酪氨酸激酶）的方法。还公开了通过向受试者投予化学式（I）的化合物的治疗有效量来治疗激酶介导疾病或疾病状态的方法。
• Optimization of a series of novel, potent and selective Macrocyclic SYK inhibitors
  作者：Neil P. Grimster、Lakshmaiah Gingipalli、Amber Balazs、Bernard Barlaam、Scott Boiko、Scott Boyd、Hannah Dry、Frederick W. Goldberg、Tim Ikeda、Tony Johnson、Sameer Kawatkar、Paul Kemmitt、Scott Lamont、Olivier Lorthioir、Adelphe Mfuh、Joe Patel、Andy Pike、Jon Read、Romulo Romero、Ujjal Sarkar、Li Sha、Iain Simpson、Kun Song、Qibin Su、Haixia Wang、David Watson、Allan Wu、Troy E. Zehnder、XiaoLan Zheng、Shaolu Li、Zhiqiang Dong、Dejian Yang、Yanwei Song、Peng Wang、Xuemei Liu、James E. Dowling、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129352

  日期：2023.7

  interest in a variety of diseases. Herein, we report the use of structure-based drug design to discover a series of potent macrocyclic inhibitors of SYK, with excellent kinome selectivity and in vitro metabolic stability. We were able to remove hERG inhibition through the optimization of physical properties, and utilized a pro-drug strategy to address permeability challenges.

  脾酪氨酸激酶 (SYK) 是一种非受体细胞质激酶。由于其在B 细胞受体和 Fc 受体信号传导中的关键作用，SYK 的抑制已成为多种疾病的研究靶点。在此，我们报告使用基于结构的药物设计发现了一系列有效的 SYK 大环抑制剂，具有优异的激酶组选择性和体外代谢稳定性。我们能够通过优化物理特性消除 hERG 抑制，并利用前药策略来解决渗透性挑战。