1-(2-氯乙基)-3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲 | 102433-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 1-(2-氯乙基)-3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲
• 英文名称: 5-[3-(2-chloroethyl)ureido]indane
• 英文别名: 1-(2-Chloroethyl)-3-(5-indanyl)urea；1-(2-chloroethyl)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)urea
• CAS: 102433-52-3
• 化学式: C₁₂H₁₅ClN₂O
• mdl: MFCD00949574
• 分子量: 238.717
• InChiKey: WUWJEVPZOURBII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-157 °C
• 沸点：
  354.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氯乙基)-3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲 在 KF on SiO₂ 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以68%的产率得到2-Oxazolamine,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-4,5-dihydro-
  参考文献：
  名称：

  作为秋水仙碱结合位点的潜在不可逆性拮抗剂的芳香族尿素衍生物和生物等排体的烷基化能力和蛋白质特异性。

  摘要：

  已经显示出许多N-苯基-N'-（2-氯乙基）脲（CEU）通过与细胞内β-微管蛋白上秋水仙碱结合位点的共价结合而成为有效的抗有丝分裂剂。本交流旨在评估CEU的亲电2-氯乙基氨基部分对细胞生长的抑制作用以及作为秋水仙碱结合位点的不可逆拮抗剂的药物的特异性。为此，一些N-苯基-N'-（2-乙基）脲（EU），N-苯基-N'-（2-氯乙基）脲（CEU），N-芳基氨基-2-恶唑啉（OXA）制备了N-苯基-N'-（2-氯乙酰基）脲（CAU）衍生物，并测试了它们的抗增殖活性，对细胞周期的影响以及与β-微管蛋白的不可逆结合。欧盟衍生物缺乏抗增殖活性。CEU（2h-2i，2k，2l，OXA 3e，3h，3i，3k，3l，tBCEU和ICEU），OXA（3h，3i，3k，3l，tBOXA和IOXA）和CAU（4a-4m，tBCAU和ICAU）在三种肿瘤细胞系上的GI（50）在1.7和10microM之间。细胞毒

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.04.028
• 作为产物：
  描述：

  氯乙基异氰酸酯 、 5-氨基茚旦 以 二氯甲烷 为溶剂， 以47%的产率得到1-(2-氯乙基)-3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲
  参考文献：
  名称：

  作为秋水仙碱结合位点的潜在不可逆性拮抗剂的芳香族尿素衍生物和生物等排体的烷基化能力和蛋白质特异性。

  摘要：

  已经显示出许多N-苯基-N'-（2-氯乙基）脲（CEU）通过与细胞内β-微管蛋白上秋水仙碱结合位点的共价结合而成为有效的抗有丝分裂剂。本交流旨在评估CEU的亲电2-氯乙基氨基部分对细胞生长的抑制作用以及作为秋水仙碱结合位点的不可逆拮抗剂的药物的特异性。为此，一些N-苯基-N'-（2-乙基）脲（EU），N-苯基-N'-（2-氯乙基）脲（CEU），N-芳基氨基-2-恶唑啉（OXA）制备了N-苯基-N'-（2-氯乙酰基）脲（CAU）衍生物，并测试了它们的抗增殖活性，对细胞周期的影响以及与β-微管蛋白的不可逆结合。欧盟衍生物缺乏抗增殖活性。CEU（2h-2i，2k，2l，OXA 3e，3h，3i，3k，3l，tBCEU和ICEU），OXA（3h，3i，3k，3l，tBOXA和IOXA）和CAU（4a-4m，tBCAU和ICAU）在三种肿瘤细胞系上的GI（50）在1.7和10microM之间。细胞毒

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.04.028

文献信息

• Antimitotic Antitumor Agents: Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Biological Characterization of <i>N</i>-Aryl-<i>N</i>‘-(2-chloroethyl)ureas as New Selective Alkylating Agents
  作者：Emmanuelle Mounetou、Jean Legault、Jacques Lacroix、René C-Gaudreault

  DOI：10.1021/jm0010264

  日期：2001.3.1

  series of N-aryl-N'-(2-chloroethyl)ureas (CEUs) and derivatives were synthesized and evaluated for antiproliferative activity against a wide panel of tumor cell lines. Systematic structure--activity relationship (SAR) studies indicated that: (i) a branched alkyl chain or a halogen at the 4-position of the phenyl ring or a fluorenyl/indanyl group, (ii) an exocyclic urea function, and (iii) a N'-2-chloroethyl

  合成了一系列的N-芳基-N'-（2-氯乙基）脲（CEU）及其衍生物，并评估了其对多种肿瘤细胞系的抗增殖活性。系统结构-活性关系（SAR）研究表明：（i）苯环或芴基/茚满基4位上的支链烷基链或卤素，（ii）外环脲官能团，和（iii） ）需要N'-2-氯乙基部分以确保明显的细胞毒性。诸如免疫荧光显微镜等生物学实验证实，这些有前途的化合物通过β-微管蛋白的选择性烷基化诱导微管解聚，从而改变了细胞骨架。随后的评估表明，有效的CEU是弱烷基化剂，是非DNA破坏剂，并且不与谷胱甘肽或谷胱甘肽还原酶的硫醇功能相互作用。因此，CEU是新型抗有丝分裂剂的一部分。最后，在评估的一系列CEU中，选择了化合物12、15、16和27用于进一步的体内试验。
• Certain aryl-ureido anti-cancer agents
  申请人：Universite Laval

  公开号：US05530026A1

  公开（公告）日：1996-06-25

  The present invention is concerned with novel anticancer agents having potent antineoplastic activity without systemic toxicity and mutagenicity. The novel anticancer agents of the present invention are derivatives of formula I: ##STR1## wherein: A is O or NH; and B is an aryl group selected from the group consisting of phenyl, indane, fluorene, indazole, indole, and pyridine, the aryl group being substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydrogen, C.sub.1-16 alkyl optionally substituted with one or more OH or SH, lower alkoxy, C.sub.3-6 cycloalkyl, lower alkylthio, nitro, cyano, lower alkene, lower alkyne, OH, SH, carboxy lower alkyl, carboxy lower alkyl esters, amino, N-lower alkyl, N,N-dilower alkyl and halogen; or a prodrug thereof, with the provisos that when A is NH and B is phenyl: a) B is substituted with at least one substituent other than hydrogen; b) B is not: 1) mono-substituted in the 4 position with C.sub.1-2 alkyl, tert-butyl or n-butyl, halogen, OH, carboxy C.sub.0-3 alkyl, (CH.sub.2).sub.3 COOCH.sub.3, cyano, acetyl and methylthio; and 2) substituted with one or two identical substituents selected from the group consisting of methyl, halogen, nitro, methoxy, carboxy and C.sub.0-3 alkyl COOH, the remaining substituents being hydrogen atoms.

  本发明涉及具有强大抗肿瘤活性而无系统毒性和诱变性的新型抗癌剂。本发明的新型抗癌剂是公式I的衍生物：其中：A为O或NH；B为从苯基、茚基、芴基、吲唑基、吲哚基和吡啶基中选择的芳基，该芳基被至少一个取代基所取代，所述取代基被选择自氢、C.sub.1-16烷基（可以选择地取代一个或多个OH或SH）、低烷氧基、C.sub.3-6环烷基、低硫基、硝基、氰基、低烯烃基、低炔烃基、OH、SH、羧基的低烷基、羧基的低烷基酯、氨基、N-低烷基、N,N-二低烷基和卤素；或其前体药物，条件是当A为NH且B为苯基时：a）B被至少一个非氢取代基取代；b）B不是：1）在4位被C.sub.1-2烷基、叔丁基或正丁基、卤素、OH、羧基的C.sub.0-3烷基、（CH.sub.2）.sub.3 COOCH.sub.3、氰基、乙酰基和甲硫基单取代；2）被选择自甲基、卤素、硝基、甲氧基、羧基和C.sub.0-3烷基COOH的一个或两个相同取代基取代，其余取代基为氢原子。
• [EN] HALOETHYL UREA COMPOUNDS AND THEIR USE TO ATTENUATE, INHIBIT OR PREVENT NON-CANCEROUS PATHOGENIC CELLULAR PROLIFERATION AND DISEASES ASSOCIATED THEREWITH<br/>[FR] COMPOSES D'UREE HALOETHYLE ET LEUR UTILISATION EN VUE D'ATTENUER, D'INHIBER OU DE PREVENIR LA PROLIFERATION CELLULAIRE PATHOGENE NON CANCEREUSE ET LES MALADIES Y ETANT ASSOCIEES
  申请人：IMOTEP INC

  公开号：WO2004106292A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention provides haloethyl urea compounds as described in Formula (I) and their use as anti-proliferative agent in the attenuation, inhibition, or prevention of non-cancerous cellular proliferation. These compounds are also provided for use as a therapeutic agent in the treatment of a disease or disorder, wherein pathogenesis of said disease or disorder is associated with non-cancerous pathogenic cellular proliferation.

  本发明提供了如公式(I)所述的卤乙基脲化合物，以及它们作为抗增殖剂在减轻、抑制或预防非癌细胞增殖中的用途。这些化合物还可用作治疗剂，用于治疗与非癌病理性细胞增殖相关的疾病或障碍，其中该疾病或障碍的发病机制与非癌病理性细胞增殖有关。
• [EN] HALOETHYL UREA COMPOUNDS AND THE USE THEREOF TO ATTENUATE, INHIBIT OR PREVENT CANCER CELL MIGRATION<br/>[FR] COMPOSES D'UREE HALOETHYLE ET LEUR UTILISATION EN VUE D'ATTENUER, D'INHIBER OU DE PREVENIR LA MIGRATION DE CELLULES CANCEREUSES
  申请人：IMOTEP INC

  公开号：WO2004106291A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention provides haloethyl urea compounds as described in Formula (I) and their use as therapeutic agent in the attenuation, inhibition, or prevention of cancer cell migration and cancer cell proliferation.

  本发明提供了如公式(I)所述的卤乙基脲化合物，并将其用作治疗剂，用于减轻、抑制或预防癌细胞迁移和癌细胞增殖。
• Certain carbanate anti-cancer agents
  申请人：Universite Laval

  公开号：US05750547A1

  公开（公告）日：1998-05-12

  The present invention is concerned with novel anticancer agents having potent antineoplastic activity without systemic toxicity and mutagenicity. The novel anticancer agents of the present invention are derivatives of formula I: ##STR1## wherein: A is O or NH; and B is an aryl group selected from the group consisting of phenyl, indane, fluorene, indazole, indole, and pyridine, the aryl group being substituted with at least one substituent selected from the group consisting of hydrogen, C.sub.1-16 alkyl optionally substituted with one or more OH or SH, lower alkoxy, C.sub.3-6 cycloallyl, lower alkylthio, nitro, cyano, lower alkene, lower alkyne, OH, SH, carboxy lower alkyl, carboxy lower alkyl esters, amino, N-lower alkyl, N,N-dilower alkyl and halogen; or a prodrug thereof, with the provisos that when A is NH and B is phenyl: a) B is substituted with at least one substituent other than hydrogen; b) B is not: 1) mono-substituted in the 4 position with C.sub.1-2 alkyl, tert-butyl or n-butyl halogen, OH, carboxy C.sub.0-3 alkyl, (CH.sub.2).sub.3 COOCH.sub.3, cyano, acetyl and methylthio; and 2) substituted with one or two identical substituents selected from the group consisting of methyl halogen, nitro, methoxy, carboxy and C.sub.0-3 alkyl COOH, the remaining substituents being hydrogen atoms.

  本发明涉及一种新型抗癌剂，具有强效的抗肿瘤活性，且无系统毒性和致突变性。本发明的新型抗癌剂是公式I的衍生物：##STR1##其中：A为O或NH; B是苯基、茚基、芴基、吲唑基、吲哚基和吡啶基中选出的芳基基团，该芳基基团被至少一种取代基取代，所述取代基选自氢、C.sub.1-16烷基（可选地取代一个或多个OH或SH）、低烷氧基、C.sub.3-6环戊基、低烷基硫基、硝基、氰基、低烯烃、低炔烃、OH、SH、羧基低烷基、羧基低烷基酯、氨基、N-低烷基、N，N-双低烷基和卤素；或其前体药物，其中当A为NH且B为苯基时：a）B被至少一种非氢取代基取代；b）B不是：1）在4位上单取代为C.sub.1-2烷基、叔丁基或正丁基卤素、OH、羧基C.sub.0-3烷基、（CH.sub.2）.sub.3 COOCH.sub.3、氰基、乙酰基和甲硫基；2）被选自甲基卤素、硝基、甲氧基、羧基和C.sub.0-3烷基COOH的一种或两种相同的取代基取代，其余取代基为氢原子。