1-(2-羟基乙氧基甲基)-5-硝基嘧啶-2,4-二酮 | 81797-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 1-(2-羟基乙氧基甲基)-5-硝基嘧啶-2,4-二酮
• 英文名称: 5-nitroacyclouridine
• 英文别名: 1-((2-Hydroxyethoxy)methyl)-5-nitrouracil；1-(2-hydroxyethoxymethyl)-5-nitropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 81797-05-9
• 化学式: C₇H₉N₃O₆
• 分子量: 231.165
• InChiKey: MNIUNDPUCLSZQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-((5-nitro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)ethyl acetate 在 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到1-(2-羟基乙氧基甲基)-5-硝基嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Nucleic acid related compounds. 37. Convenient and high-yield syntheses of N-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles as "acyclic nucleoside" analogues

  摘要：

  1,3-二氧杂环戊烷与乙酰溴反应，得到（2-乙酰氧乙氧基）溴甲烷（2a），收率为88%。多种嘧啶和三种氯代嘌呤经过三甲基硅基化处理后与2a偶联。相应的N-1和N-9烷基化产物（收率为79-89%）经去乙酰化处理后得到N-[(2-羟基乙氧基)甲基]杂环化合物。2-氨基-6-取代嘌呤衍生物的6-氨基或6-氯取代基经过腺苷脱氨酶顺利水解，得到9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟苷（无环鸟苷），这是一种有效的抗病毒药物。

  DOI：

  10.1139/v82-081

文献信息

• Potentiation of the Antitumor Effect of 5-Fluoro-2′-deoxyuridine Esters in Combination with Acyclothymidine Esters on L1210 in Mice via Oral Administration
  作者：Takeo Kawaguchi、Masahiko Saito、Mineo Saneyoshi

  DOI：10.1002/jps.2600771108

  日期：1988.11

  acids in order to synchronize their behavior after simultaneous oral administration. The antitumor activity of orally administered FUdR esters was potentiated by the simultaneous oral administration of the acyclothymidine esters, but not by acyclothymidine.

  评价了15种嘧啶相关化合物抑制5-氟-2'-脱氧尿苷（FUdR）酶促降解的能力。无环胸苷[5-甲基-1-（2'-羟基乙氧基甲基）尿嘧啶]对衍生自小鼠，大鼠和比格犬器官的各种组织匀浆中的FUdR磷酸降解具有最高的抑制作用。药物（FUdR）和抑制剂（酰基衣啶）均已用适当的脂肪酸酯化，以便在同时口服后同步其行为。口服FUdR酯的抗肿瘤活性通过同时口服无环胸苷酯而增强，但无环胸苷不能增强。
• Inhibition of Hepatitis B Virus (HBV) Replication by Pyrimidines Bearing an Acyclic Moiety:  Effect on Wild-Type and Mutant HBV
  作者：Wassila Semaine、Monika Johar、D. Lorne J. Tyrrell、Rakesh Kumar、B. Agrawal

  DOI：10.1021/jm058271d

  日期：2006.3.1

  or both with 1,3-dioxolane in the presence of potassium iodide and chlorotrimethylsilane by a convenient and single-step synthesis. Among the compounds tested, 5-chloro and 5-bromo analogues possessing an acyclic glycosyl moiety were the most effective and selective antiviral agents in the in vitro assays against wild-type duck HBV (EC50=0.4-2.2 and 3.7-18.5 microM, respectively) and human HBV-containing

  慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是世界范围内的主要健康问题。拉米夫定是目前用于HBV的抗病毒药物的主要临床局限性是长期治疗后出现了耐药性病毒株。合成一组具有1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]部分的5-，6-或5,6-取代的无环嘧啶核苷，并评估其抗病毒活性。在碘化钾和氯代三甲基硅烷存在下，通过方便且一步合成的方法，通过在C-5或C-6位置或同时具有两个取代基的甲硅烷基化尿嘧啶与1,3-二氧戊环反应，制得目标化合物。在测试的化合物中，在体外检测野生型鸭HBV（分别为EC50 = 0.4-2.2和3.7-18.5 microM）和人HBV-含有2.2.15个细胞（分别为EC50 = 4.5-45.4和18.5-37.7 microM）。还发现这些化合物对包含单突变（M204I）和双突变（L180M / M204V）的拉米夫定耐药HBV保持敏感性。所研究的化合物对宿主的HepG2和Vero细胞均未
• Antitumor agent
  申请人：TEIJIN LIMITED

  公开号：EP0202056B1

  公开（公告）日：1989-08-30
• US4916121A
  申请人：——

  公开号：US4916121A

  公开（公告）日：1990-04-10
• Nucleic acid related compounds. 37. Convenient and high-yield syntheses of <i>N</i>-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles as "acyclic nucleoside" analogues
  作者：Morris J. Robins、Peter W. Hatfield

  DOI：10.1139/v82-081

  日期：1982.3.1

  Treatment of 1,3-dioxolane with acetyl bromide gave (2-acetoxyethoxy)methyl bromide (2a) in 88% yield. A number of pyrimidines and three chloropurines were trimethylsilylated and coupled with 2a. The respective N-1 and N-9 alkylated products (obtained in 79–89% yields) were deacetylated to give N-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles. The 6-amino or 6-chloro substituent of the 2-amino-6-substituted-purine derivatives was hydrolyzed smoothly with adenosine deaminase to give 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanine (acycloguanosine), the potent antiviral agent.

  1,3-二氧杂环戊烷与乙酰溴反应，得到（2-乙酰氧乙氧基）溴甲烷（2a），收率为88%。多种嘧啶和三种氯代嘌呤经过三甲基硅基化处理后与2a偶联。相应的N-1和N-9烷基化产物（收率为79-89%）经去乙酰化处理后得到N-[(2-羟基乙氧基)甲基]杂环化合物。2-氨基-6-取代嘌呤衍生物的6-氨基或6-氯取代基经过腺苷脱氨酶顺利水解，得到9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟苷（无环鸟苷），这是一种有效的抗病毒药物。