1-(2-苯基乙基)-4-[N-(2-氯苯基)氨基]哌啶 | 101365-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(2-苯基乙基)-4-[N-(2-氯苯基)氨基]哌啶
• 英文名称: N-(2-chlorophenyl)-1-(2-phenylethyl)-4-piperidinamine
• 英文别名: 1-(2-phenylethyl)-4-[N-(2-chlorophenyl)amino]piperidine；Despropionyl ortho-Chlorofentanyl；N-(2-chlorophenyl)-1-(2-phenylethyl)piperidin-4-amine
• CAS: 101365-53-1
• 化学式: C₁₉H₂₃ClN₂
• 分子量: 314.858
• InChiKey: GUDCPDJEQAWBSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.154±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙酸酐 、 1-(2-苯基乙基)-4-[N-(2-氯苯基)氨基]哌啶 以 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-Chlorofentanyl
  参考文献：
  名称：

  衍生自芬太尼或与芬太尼在结构上相关的化合物的阿片受体相互作用。

  摘要：

  通过体外受体结合测定法确定了衍生自芬太尼（1）或与芬太尼（1）具有结构相关性的化合物的阿片受体亲和力。在苯胺基苯基中引入2-CH3、2-OCH3或2-Cl取代基几乎不会影响芬太尼的相对较高的亲和力（3倍吗啡），并被2-C2H5、2-OC2H5适度降低，和在该环中的2,6-（CH3）2取代。去除n-丙酰基g体外受体结合试验。在苯胺基苯基中引入2-CH3、2-OCH3或2-Cl取代基几乎不会影响芬太尼的相对较高的亲和力（3倍吗啡），并被2-C2H5、2-OC2H5适度降低，和在该环中的2,6-（CH3）2取代。去除n-丙酰基g体外受体结合试验。在苯胺基苯基中引入2-CH3、2-OCH3或2-Cl取代基几乎不会影响芬太尼的相对较高的亲和力（3倍吗啡），并被2-C2H5、2-OC2H5适度降低，和在该环中的2,6-（CH3）2取代。除去2-OCH 3衍生物的正丙酰基，将芬太尼中的苯胺基苯基固定在丙

  DOI：

  10.1021/jm00139a003
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-chlorophenyl)-2-methylacetamide 在 sodium tetrahydroborate 、 4 A molecular sieve 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-(2-苯基乙基)-4-[N-(2-氯苯基)氨基]哌啶
  参考文献：
  名称：

  衍生自芬太尼或与芬太尼在结构上相关的化合物的阿片受体相互作用。

  摘要：

  通过体外受体结合测定法确定了衍生自芬太尼（1）或与芬太尼（1）具有结构相关性的化合物的阿片受体亲和力。在苯胺基苯基中引入2-CH3、2-OCH3或2-Cl取代基几乎不会影响芬太尼的相对较高的亲和力（3倍吗啡），并被2-C2H5、2-OC2H5适度降低，和在该环中的2,6-（CH3）2取代。去除n-丙酰基g体外受体结合试验。在苯胺基苯基中引入2-CH3、2-OCH3或2-Cl取代基几乎不会影响芬太尼的相对较高的亲和力（3倍吗啡），并被2-C2H5、2-OC2H5适度降低，和在该环中的2,6-（CH3）2取代。去除n-丙酰基g体外受体结合试验。在苯胺基苯基中引入2-CH3、2-OCH3或2-Cl取代基几乎不会影响芬太尼的相对较高的亲和力（3倍吗啡），并被2-C2H5、2-OC2H5适度降低，和在该环中的2,6-（CH3）2取代。除去2-OCH 3衍生物的正丙酰基，将芬太尼中的苯胺基苯基固定在丙

  DOI：

  10.1021/jm00139a003

文献信息

• N-Aryl-N-(4-Piperidinyl)amides and pharmaceutical compositions and methods employing such compounds
  申请人：Anaquest, Inc.

  公开号：EP0160422A1

  公开（公告）日：1985-11-06

  Compounds are disclosed of the formula optically active isomeric forms thereof, and/or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, in which formula: R is selected from the group consisting of phenyl and substituted phenyl wherein the substituents are selected from halogen, cyano, lower-alkoxy, lower-alkyl, lower-alkylenedioxy, halogenated lower-alkyl, lower-alkylthio, or combinations thereof: R1 is selected from a furanyl group, a thienyl group or a group of the formula wherein R5 is selected from lower-alkyl, lower-cycloalkyl, halogenated lower-alkyl, phenyl, or phenyl lower-alkyl, and wherein each R6 is independently selected from hydrogen, lower-cycloalkyl or lower-alkyl; P2 is selected from the group consisting of phenyl-lower-alkyl, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, halogenated lower-alkyl, (cycloalkyl)alkyl, thienyl lower-alkyl,thiazolyl lower-alkyl which can be substituted in the 4-position with a methyl group, (4,5-dihydro-5-oxo-1H-tetrazol-1-yl) lower-alkyl which can be substituted in the 4-position with a group selected from lower-alkyl, lower cycloalkyl, aryl or aryl lower-alkyl, and substituted phenyl lower-alkyl in whcih the substituents on the phenyl ring are selected from halogen, cyano, lower-alkoxy, lower-alkyl, lower-alkylenedioxy, halogenated lower-alkyl, lower-alkylthio or combinations thereof; R3 is selected from a ! group consisting of hydrogen, methoxymethyl, and a carboxylate radical represented by the formula. wherein R10 is selected from the group consisting of lower-alkyl, aryl-lower-alkyl, lower-alkoxy-lower-alkyl, and aryloxy-lower-alkyl; and R4 is selected from hydrogen or methyl. Analgesic compositions containing these compounds and methods of using such compounds are also disclosed.

  所公开的化合物为式 其光学活性异构体形式，和/或其药学上可接受的酸加成盐，式中R 选自苯基和取代苯基组成的组，其中取代基选自卤素、氰基、低级烷氧基、低级烷基、低级烷二氧基、卤代低级烷基、低级烷硫基或其组合：R1 选自呋喃基、噻吩基或式如下的基团 其中 R5 选自低烷基、低环烷基、卤代低烷基、苯基或苯基低烷基，且每个 R6 独立选自氢、低环烷基或低烷基；P2 选自由苯基-低级烷基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、卤代低级烷基、 （环烷基）烷基、噻吩低级烷基、可在 4 位被甲基取代的噻唑低级烷基、可在 4 位被选 自低级烷基的基团取代的（4,5-二氢-5-氧代-1H-四唑-1-基）低级烷基、低级环烷基、芳基或芳基低级烷基和取代的苯基低级烷基，其中苯环上的取代基 选自卤素、氰基、低级烷氧基、低级烷基、低级烷二氧基、卤代低级烷基、低级烷硫基 或它们的组合；R3 选自！其中 R10 选自由低级烷基、芳基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基和芳氧基-低级烷基组成的组；R4 选自由氢或甲基。还公开了含有这些化合物的镇痛组合物和使用这些化合物的方法。
• Fentanyl-Type Antagonist of the μ-Opioid Receptor: Important Role of Axial Chirality in the Active Conformation
  作者：Hironobu Arita、Ryoko Tanaka、Shuntaro Kikukawa、Tsukasa Tomizawa、Haruka Sakata、Masahiko Funada、Kenichi Tomiyama、Masaru Hashimoto、Tomohiko Tasaka、Hidetsugu Tabata、Kayo Nakamura、Kosho Makino、Tetsuta Oshitari、Hideaki Natsugari、Hideyo Takahashi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00935

  日期：2024.6.27

  synthesized based on the amide structure of fentanyl. The aS- and aR-enantiomers exerted antagonistic and agonistic effects on the MOR, respectively, and each atropisomer interacted with the MOR by assuming a distinct binding mode through molecular docking. These findings suggest that introducing atropisomerism into fentanyl may serve as a key feature in the molecular design of future MOR antagonists to help

  近年来，合成阿片类药物已成为药物过量相关死亡的主要原因，引发了“阿片类药物危机”。为了设计更安全的治疗药物，我们意外地发现了基于芬太尼的 μ-阿片受体 (MOR) 拮抗剂，其化学成分相对简单，可增强结构修饰。在这里，我们展示了新型阻转异构芬太尼类似物的开发，该类似物对 MOR 表现出比吗啡喃 MOR 拮抗剂纳洛酮更有效的拮抗活性。基于芬太尼的酰胺结构合成了具有稳定轴向手性的衍生物。 a S - 和 a R -对映体分别对 MOR 产生拮抗和激动作用，并且每种阻转异构体通过分子对接呈现不同的结合模式，从而与 MOR 相互作用。这些发现表明，将阻转异构现象引入芬太尼可能是未来 MOR 拮抗剂分子设计的一个关键特征，有助于缓解阿片类药物危机。
• US4584303A
  申请人：——

  公开号：US4584303A

  公开（公告）日：1986-04-22