1-(3-三氟甲基苯基)-1,4-高哌嗪 | 74418-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(3-三氟甲基苯基)-1,4-高哌嗪
• 中文别名: 1-(3-三氟甲基苯基)-[1,4]二氮杂烷；1-(间三氟甲苯基)高哌嗪；1-(3-三氟甲基苯基)高哌嗪
• 英文名称: 1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,4-diazepane
• 英文别名: 1-[3-(Trifluoromethyl)phenyl]-1,4-diazepane
• CAS: 74418-15-8
• 化学式: C₁₂H₁₅F₃N₂
• mdl: MFCD09607994
• 分子量: 244.26
• InChiKey: VUANMGYRFIKLTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-三氟甲基苯基)-1,4-高哌嗪 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 N-(4-methylpyridin-2-yl)-4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,4-diazepane-1-carbothioamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  4-(3-Chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-N-(4-methoxypyridin-2-yl)piperazine-1-carbothioamide (ML267), a Potent Inhibitor of Bacterial Phosphopantetheinyl Transferase That Attenuates Secondary Metabolism and Thwarts Bacterial Growth

  摘要：

  4'-Phosphopantetheinyl transferases (PPTases) catalyze a post-translational modification essential to bacterial cell viability and virulence. We present the discovery and medicinal chemistry optimization of 2-pyridinyl-N-(4-aryl)-piperazine-1-carbothioamides, which exhibit submicromolar inhibition of bacterial Sfp-PPTase with no activity toward the human orthologue. Moreover, compounds within this class possess antibacterial activity in the absence of a rapid cytotoxic response in human cells. An advanced analogue of this series, ML267 (55), was found to attenuate production of an Sfp-PPTase-dependent metabolite when applied to Bacillus subtilis at sublethal doses. Additional testing revealed antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus, and chemical genetic studies implicated efflux as a mechanism for resistance in Escherichia coli. Additionally, we highlight the in vitro absorption, distribution, metabolism; and excretion and in vivo pharmacokinetic profiles of compound 55 to further demonstrate the potential utility of this small-molecule inhibitor.

  DOI：

  10.1021/jm401752p
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-三氟甲基苯基)六氢-1,4-二氮杂-5-酮 在 LiAlH4 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(3-三氟甲基苯基)-1,4-高哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Benzimidazolone derivatives as 5-HT1A and 5-HT2 antagonists

  摘要：

  公开号：

  EP0526434B1

文献信息

• Structure–Activity Relationship of Sulfonyl Piperazine LpxH Inhibitors Analyzed by an LpxE-Coupled Malachite Green Assay
  作者：Minhee Lee、Jinshi Zhao、Seung-Hwa Kwak、Jae Cho、Myungju Lee、Robert A. Gillespie、Do-Yeon Kwon、Hyunji Lee、Hyun-Ju Park、Qinglin Wu、Pei Zhou、Jiyong Hong

  DOI：10.1021/acsinfecdis.8b00364

  日期：2019.4.12

  quantified by the colorimetric malachite green assay, allowing the monitoring of the LpxH catalysis. Using such a coupled enzymatic assay, we report the biochemical characterization of a series of sulfonyl piperazine LpxH inhibitors. Our analysis establishes a preliminary structure-activity relationship for this class of compounds and reveals a pharmacophore of two aromatic rings, two hydrophobic groups,

  脂质A生物合成的Raetz途径中的UDP-2,3-二酰基葡萄糖胺焦磷酸酶LpxH是绝大多数革兰氏阴性病原体中的必需酶，并且是出色的新型抗生素靶标。32P放射自显影薄层色谱分析法已广泛用于分析LpxH活性，但在较长时间内无法评估大量LpxH抑制剂。在这里，我们报告了一种耦合的非放射性LpxH分析方法，该方法利用最近发现的Aquifex aeolicus脂质A 1-磷酸酶LpxE从脂质X（LpxH催化产物）中定量去除1-磷酸。随后通过比色孔雀石绿测定法对释放的无机磷酸盐进行定量，从而可以监测LpxH催化作用。使用这种耦合酶法，我们报告了一系列磺酰基哌嗪LpxH抑制剂的生化特性。我们的分析建立了这类化合物的初步结构-活性关系，并揭示了两个芳环，两个疏水基团和一个氢键受体的药效基团。我们希望我们的发现将有助于开发更有效的LpxH抑制剂作为潜在的抗菌剂。
• Multitargeted Compounds Derived from (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl)(phenyl)-Acetamides as Candidates for Effective Anticonvulsant and Antinociceptive Agents
  作者：Michał Abram、Anna Rapacz、Szczepan Mogilski、Gniewomir Latacz、Annamaria Lubelska、Rafał M. Kamiński、Krzysztof Kamiński

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00257

  日期：2020.7.1

  pyrrolidine-2,5-dione derivatives with potent anticonvulsant and antinociceptive properties. These hybrid compounds demonstrated broad-spectrum protective activity in a range of mouse models, such as the maximal electroshock (MES) test, the pentylenetetrazole-induced seizures (scPTZ), and the 6 Hz (32 mA) seizures. Compound 22 showed the most potent anticonvulsant activity (ED50 MES = 23.7 mg/kg, ED50 6

  我们开发了一组重点集中的原始杂种吡咯烷-2,5-二酮衍生物，具有强大的抗惊厥和抗伤害感受特性。这些杂合化合物在一系列小鼠模型中表现出广谱的保护活性，例如最大电击（MES）测试，戊烯四唑诱导的癫痫发作（sc PTZ）和6 Hz（32 mA）癫痫发作。化合物22显示出最有效的抗惊厥活性（ED 50 MES = 23.7 mg / kg，ED 50 6 Hz（32 mA）= 22.4 mg / kg，ED 50 sc PTZ = 59.4 mg / kg）。此外，有22种药物在福尔马林引起的强直性疼痛中显示出强效功效。这些体内活性的22可能是由几个靶标介导的，并且可能是由于抑制中央钠/钙电流和瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）受体拮抗作用所致。最后，先导化合物22在体外测定中显示出类药物的吸收，分布，代谢，排泄，毒性（ADME-Tox）特性，使其成为癫痫和神经性疼痛指征进一步发展的潜在候选者。
• [EN] SPIROALKENE CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIROALCÈNECARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DE CHEMOKINES
  申请人：ARES TRADING SA

  公开号：WO2012130915A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention is directed to compounds of Formula (I) below, which are antagonists to the chemoattractant cytokine receptor 2 (CCR2), and/or 5 (CCR5), pharmaceutical compositions, and methods for use thereof.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，这些化合物是趋化因子细胞因子受体2（CCR2）和/或5（CCR5）的拮抗剂，以及其药物组合物和使用方法。
• THIENOPYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1764367A1

  公开（公告）日：2007-03-21

  The present invention provides a compound promoting osteogenesis. The present invention provides a compound having the following general formula (I) wherein R1 is H or alkyl, R2 is RaS-, RaO-, RaNH-, Ra(Rb)N- or cyclic amino, and Ra and Rb are alkyl which may be substituted, cycloalkyl which may be substituted, or the like, or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明提供一种促进成骨的化合物。本发明提供具有以下一般式（I）的化合物 其中R1为H或烷基， R2为RaS-、RaO-、RaNH-、Ra(Rb)N-或环状氨基，且 Ra和Rb为可以被取代的烷基、可以被取代的环烷基等，或其药理学上可接受的盐。
• Synthesis and evaluation of cyclic diamino benzamide based D3 receptor ligands
  作者：Benjamin E. Blass、Peng-Jen Chen、Michelle Taylor、Suzy A. Griffin、John C. Gordon、Robert R. Luedtke

  DOI：10.1007/s00044-021-02845-z

  日期：2022.3

  as schizophrenia, drug abuse, depression, restless leg syndrome, Parkinson’s disease (PD), and inflammatory diseases have been linked to aberrant D3 activity. Herein, we report a series of novel D3 ligands with improved solubility over our previous lead compound, MC25-41 (2).

  多巴胺 ( 1 ) 是一种关键的神经递质，其对药理过程的影响由称为 D 1、D 2、D 3、D 4和 D 5的多巴胺受体家族介导。各种疾病和病症，例如精神分裂症、药物滥用、抑郁症、不宁腿综合征、帕金森病 (PD) 和炎性疾病，都与异常的 D 3活性有关。在此，我们报告了一系列新型 D 3配体，其溶解度优于我们之前的先导化合物 MC25-41 ( 2 )。