1-(3-溴丙基)可可碱 | 6493-10-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 1-(3-溴丙基)可可碱
• 中文别名: 1-(3-抽丙基)可可碱杂质
• 英文名称: 1-(3-bromo-propyl)-3,7-dimethyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione
• 英文别名: 1-(3-bromopropyl)-3,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)dione；bromopropyltheobromine；1-(3-Brom-propyl)-3,7-dimethyl-xanthin；1-(3-Brom-propyl)-theobromin；1-(3-Bromopropyl)theobromine；1-(3-bromopropyl)-3,7-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 6493-10-3
• 化学式: C₁₀H₁₃BrN₄O₂
• 分子量: 301.143
• InChiKey: GCEJJEYAPRULFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148 °C
• 沸点：
  489.6±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-溴丙基)可可碱 在 silver nitrate 、 三丁基氧化锡 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 以46%的产率得到1-(3-羟基丙基)-3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  大鼠心肌细胞培养物中“小核苷酸”作为 P2X 受体激动剂的表征。综合合成、生物化学和理论研究。

  摘要：

  描述了基于黄嘌呤-烷基磷酸支架的“小核苷酸”的设计和合成。在大鼠心肌细胞培养物中评估了新化合物对 Ca(2+) 升高和收缩力的生理作用。结果表明，生化和生理特征与 ATP 相似，但浓度较高。通过使用选择性P2-R和A(1)-R拮抗剂以及P2-R亚型选择性激动剂来鉴定这些“小核苷酸”的生物学靶分子。根据这些结果以及在不含 Ca(2+) 的培养基中进行的实验（其中未观察到 [Ca(2+)](i) 升高），我们得出结论，类似物可能与 P2X 受体亚型发生相互作用，这导致 Ca(2+) 内流。在量子力学水平的简化模型上进行了分析黄嘌呤烷基磷酸酯系列内的电子效应的理论计算。计算出的偶极矩向量、静电势图和体积参数对合成衍生物的活性或不活性提出了解释，并预测了活性激动剂的假定结合位点环境。黄嘌呤-烷基磷酸类似物被证明是激活 P2X-R 亚型的选择性试剂，而 ATP 则激活心肌细胞中的所有 P2-R 亚型。因此，这些类似物可以作为针对

  DOI：

  10.1021/jm990085i
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二溴丙烷 生成 1-(3-溴丙基)可可碱
  参考文献：
  名称：

  ONO, SATIO;KATO, KADZUO

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of imidazo(4,5-c)(1,2,6)thiadiazine 2-oxides from hydrolytes of xanthines and determination of their vasodilating activity.
  作者：TSUTOMU OHSAKI、TAKEO KURIKI、TAISEI UEDA、JINSAKU SAKAKIBARA、MASAHISA ASANO

  DOI：10.1248/cpb.36.877

  日期：——

  Novel 1, 3, 6, 7-tetrahydro-7-oxoimidazo[4, 5-c][1, 2, 6]thiadiazine 2-oxide derivatives (2a-q) were synthesized by the reaction of imidazole derivatives (1), obtained by alkaline hydrolysis of 1, 3, 7-trisubstituted xanthines (3), with SOCl2 in 42-93% yields. Chlorination of 2 with SO2Cl2 gave the 5-chloro derivatives (10a, d, i-q), though in low yields. The reaction of 2 with benzoyl chloride derivatives (14) gave 3, 7-dihydro-6H-purin-6-one derivatives (15a-d).Among 2 and 10, compounds having the phenoxyalkyl group at the l-position exhibited potent vasodilating activity on the mesenteric artery of spontaneously hypertensive rats. In particular, ED50 values of the order of 10-7 M were obtained with those having a 1-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-6-propyl (2o), 6-hexyl-1-[6-(4-methoxyphenoxy)hexyl] (2p), 1-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-6-hexyl (2q), 5-chloro-1-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-6-methyl (101), 5-chloro-1-[4-(4-methoxyphenoxy)-butyl]-6-propyl (10m), 5-chloro-1-[6-(4-methoxyphenoxy)hexyl]-6-propyl (10n), or 5-chloro-1-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-6-propyl (10o) substituent.

  合成了新型的1, 3, 6, 7-四氢-7-氧代噁唑并[4, 5-c][1, 2, 6]硫二嗪2-氧化物衍生物（2a-q），反应的原料为通过碱性水解获得的1, 3, 7-三取代黄嘌呤衍生物（3）与SOCl2反应，产率为42-93%。用SO2Cl2对2进行氯化得到5-氯衍生物（10a, d, i-q），但产率较低。与苯甲酰氯衍生物（14）反应得到3, 7-二氢-6H-嘌呤-6-酮衍生物（15a-d）。在2和10中，具有苯氧烷基团位于l位的化合物在自发性高血压大鼠的肠系膜动脉上表现出强效的血管扩张活性。特别是，具有1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-丙基（2o），6-己基-1-[6-(4-甲氧基苯氧)己基]（2p），1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-己基（2q），5-氯-1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-甲基（101），5-氯-1-[4-(4-甲氧基苯氧)-丁基]-6-丙基（10m），5-氯-1-[6-(4-甲氧基苯氧)己基]-6-丙基（10n），或5-氯-1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-丙基（10o）取代基的ED50值在10^-7 M的数量级。
• Rapid access to <i>t</i>-butylalkylated olefins enabled by Ni-catalyzed intermolecular regio- and <i>trans</i>-selective cross-electrophile <i>t</i>-butylalkylation of alkynes
  作者：Yi-Zhou Zhan、Huan Meng、Wei Shu

  DOI：10.1039/d2sc00487a

  日期：——

  distinct alkyl bromides to afford olefins with two aliphatic substituents. The reductive conditions circumvent the use of organometallic reagents, enabling the cross-dialkylation process to occur at room temperature from two different alkyl bromides. This operationally simple protocol provides a straightforward and practical access to a wide range of stereodefined dialkylated olefins with broad functional

  在炔烃的碳双官能化中，炔烃的立体选择性二烷基化是最具挑战性的转化，因为相关的竞争性副反应，因此仍然不发达。在此，我们报道了第一次 Ni 催化的炔烃与两种不同的烷基溴化物的区域选择性和反式选择性交叉二烷基化反应，得到具有两个脂肪族取代基的烯烃。还原条件避免了有机金属试剂的使用，使交叉二烷基化过程能够在室温下由两种不同的烷基溴进行。这种操作简单的协议提供了一种直接且实用的途径，可以从容易获得的起始材料中获得具有广泛官能团耐受性的各种立体定义的二烷基化烯烃。
• Human YKL-39 is a pseudo-chitinase with retained chitooligosaccharide-binding properties
  作者：Marianne Schimpl、Christina L. Rush、Marie Betou、Ian M. Eggleston、Anneliese D. Recklies、Daan M. F. van Aalten

  DOI：10.1042/bj20120377

  日期：2012.8.15

  The chitinase-like proteins YKL-39 (chitinase 3-like-2) and YKL-40 (chitinase 3-like-1) are highly expressed in a number of human cells independent of their origin (mesenchymal, epithelial or haemapoietic). Elevated serum levels of YKL-40 have been associated with a negative outcome in a number of diseases ranging from cancer to inflammation and asthma. YKL-39 expression has been associated with osteoarthritis. However, despite the reported association with disease, the physiological or pathological role of these proteins is still very poorly understood. Although YKL-39 is homologous to the two family 18 chitinases in the human genome, it has been reported to lack any chitinase activity. In the present study, we show that human YKL-39 possesses a chitinase-like fold, but lacks key active-site residues required for catalysis. A glycan screen identified oligomers of N-acetylglucosamine as preferred binding partners. YKL-39 binds chitooligosaccharides and a newly synthesized derivative of the bisdionin chitinase-inhibitor class with micromolar affinity, through a number of conserved tryptophan residues. Strikingly, the chitinase activity of YKL-39 was recovered by reverting two non-conservative substitutions in the active site to those found in the active enzymes, suggesting that YKL-39 is a pseudo-chitinase with retention of chitinase-like ligand-binding properties.

  几丁质酶样蛋白 YKL-39（几丁质酶 3-like-2）和 YKL-40（几丁质酶 3-like-1）在许多人体细胞中高度表达，与细胞来源（间质、上皮或造血）无关。血清中 YKL-40 水平的升高与癌症、炎症和哮喘等多种疾病的不良后果有关。YKL-39 的表达与骨关节炎有关。然而，尽管有报道称这些蛋白与疾病有关，但人们对它们的生理或病理作用仍然知之甚少。虽然 YKL-39 与人类基因组中的两个 18 族几丁质酶同源，但据报道它缺乏任何几丁质酶活性。在本研究中，我们发现人类 YKL-39 具有类似几丁质酶的折叠，但缺乏催化所需的关键活性位点残基。通过聚糖筛选发现，N-乙酰葡糖胺寡聚体是首选的结合伙伴。YKL-39 通过一些保守的色氨酸残基与壳寡糖和一种新合成的双二酮类几丁质酶抑制剂衍生物结合，具有微摩尔亲和力。令人震惊的是，通过将活性位点中的两个非保守取代恢复到活性酶中的取代，YKL-39 的几丁质酶活性得以恢复，这表明 YKL-39 是一种假几丁质酶，保留了类似几丁质酶的配体结合特性。
• Antiphlogistic/antipyretic/analgesic pharmaceutical compositions containing theophylline derivatives as active ingredient
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0087810A1

  公开（公告）日：1983-09-07

  Pharmaceutial compositions with antiphlogistic/anti- pyretic/analgesic activities containing as active ingredient theobromine and theophylline derivatives represented by the general formula: wherein one of A and B is -CH3 and the other of A and B is wherein R is a hydrogen atom or a lower alkyl group, Z is selected from the group consisting of (1) a group of the formula wherein X1 and X2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a trifluoromethyl group or a halogen atom; (2) a pyridyl group; and (3) a group of the formula; wherein Y1 and Y2 are the same or different and Y1 and Y2 are selected from the group consisting of a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a trifluoromethyl group and a halogen atom, X is a nitrogen atom or a carbon atom, m is 2 or 3, and n is an integer of from 2 to 10, with the provisos that (i) when A is -CH3, m is 2, and (ii) when A is Z is not pyridyl and X is nitrogen.

  具有抗疲劳/抗发热/镇痛活性的药物组合物，其活性成分为通式所代表的可可碱和茶碱衍生物： 其中 A 和 B 之一为-CH3，A 和 B 之二为 其中 R 是氢原子或低级烷基，Z 选自以下组成的组 (1) 式中的一个基团 其中 X1 和 X2 相同或不同，且各自代表氢原子、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基或卤原子； (2) 吡啶基；及 (3) 式中的一个基团； 其中 Y1 和 Y2 相同或不同，且 Y1 和 Y2 选自氢原子、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基和卤素原子组成的组，X 为氮原子或碳原子，m 为 2 或 3，n 为 2 至 10 的整数，但书 (i) 当 A 为- 时，m 为 2，(ii) 当 A 为 Z 不是吡啶基，X 是氮。
• Durch Purinbasen substituierte Alkylamino-desoxy-1.4;3.6-dianhydro-hexit-nitrate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitung
  申请人：Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co.

  公开号：EP0044927B1

  公开（公告）日：1984-11-28