1-(4-(4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)苯乙基)哌啶-4-醇 | 234772-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 1-(4-(4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)苯乙基)哌啶-4-醇
• 英文名称: 1-(4-(4-amino-5-(3-methoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)phenethyl)piperidin-4-ol
• 英文别名: 1-[2-[4-[4-amino-5-(3-methoxyphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]phenyl]ethyl]piperidin-4-ol
• CAS: 234772-64-6
• 化学式: C₂₆H₂₉N₅O₂
• 分子量: 443.5
• InChiKey: WUPXZZWTHIZICK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

CGP77675 是一种有效的 Src 家族激酶抑制剂，能够抑制 Src、EGFR、KDR、v-Abl 和 Lck，IC50 分别为 0.02 μM、0.15 μM、1.0 μM、0.31 μM 和 0.29 μM。此外，它还具有抗肿瘤活性。

靶点

• IC50: Src (0.02 μM), EGFR (0.15 μM), KDR (1.0 μM), v-Abl (0.31 μM), Lck (0.29 μM)

体外研究

CGP77675 能有效抑制肽底物的磷酸化和纯化 Src 的自磷酸化（IC50 分别为 5-20 nM 和 40 nM）。它还以剂量依赖性方式抑制多聚谷氨酰基酪氨酸 (poly-Glu-Tyr) 的磷酸化，IC50 值为 5.5 nM；以及最优 Src 底物 (OSS) 肽的磷酸化，IC50 值为 16.7 nM。这些 IC50 值与鸡源 Src 的值相似（20 nM）。CGP77675 还能以剂量依赖性方式抑制甲状旁腺激素诱导的骨吸收，在大鼠胎儿长骨培养物中的 IC50 值为 0.8 μM。此外，CGP77675 (0.04-10 μM；2 小时) 能强烈抑制 IC8.1 细胞中 Fak 和 paxillin 的酪氨酸磷酸化，但对 Src（IC50 值分别为 0.2 μM、0.5 μM 和 5.7 μM）影响较小。

细胞活力测定

• 细胞系：MC3T3-E1 细胞
• 浓度：0.2 μM, 1 μM, 5 μM
• 培养时间：3 天
• 结果：在治疗 3 天内，未对细胞活力产生影响。

蛋白印迹分析

• 细胞系：Src 过表达的 IC8.1 细胞
• 浓度：0.04 μM, 0.2 μM, 1 μM, 5 μM, 10 μM
• 培养时间：2 小时
• 结果：以剂量依赖性方式抑制 Fak 和 paxillin 的磷酸化，但不对 Src 的磷酸化产生影响。

体内研究

CGP77675 (1 mg/kg、5 mg/kg 和 25 mg/kg；腹腔注射；每日两次) 能预防 IL-1β 引起的小鼠高钙血症。CGP77675 (10 mg/kg 和 50 mg/kg；口服；每日两次，共六周) 在年轻去势雌性大鼠中部分预防了骨质流失。

动物模型 预防 IL-1β 引起的小鼠高钙血症

• 动物：25-30 g 体重的雄性小鼠 (Tif:MAGf; Novartis Animal Farm)
• 剂量：1 mg/kg、5 mg/kg 和 25 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每日两次
• 结果：预防了 IL-1β 引起的小鼠高钙血症，未影响血清淀粉样蛋白水平。

预防去势大鼠的骨质流失

• 动物：八周龄 (175-209 g) 的 Sprague-Dawley 来源品系 Tif:RAlf 女性大鼠
• 剂量：10 mg/kg、50 mg/kg
• 给药方式：口服；每日两次，共六周
• 结果：部分预防了去势大鼠的骨质流失。

文献信息

• Three hybrid assay system
  申请人：GPC Biotech AG

  公开号：EP1975620A2

  公开（公告）日：2008-10-01

  The invention provides compositions and methods for isolating ligand binding polypeptides for a user-specified ligand, and for isolating small molecule ligands for a user-specified target polypeptide using an improved class of hypbrid ligand compounds.

  本发明提供了用于分离用户指定配体的配体结合多肽的组合物和方法，以及使用改良的低杂合配体化合物分离用户指定目标多肽的小分子配体的组合物和方法。
• THREE HYBRID ASSAY SYSTEM
  申请人：GPC Biotech AG

  公开号：EP1364212B1

  公开（公告）日：2011-02-02
• [EN] PROTECTION OF TISSUES AND CELLS FROM CYTOTOXIC EFFECTS OF IONIZING RADIATION BY ABL INHIBITORS<br/>[FR] PROTECTION DE TISSUS ET DE CELLULES DES EFFETS CYTOTOXIQUES D'UN RAYONNEMENT IONISANT PAR DES INHIBITEURS ABL
  申请人：UNIV TEMPLE

  公开号：WO2005044181A2

  公开（公告）日：2005-05-19

  Pre-treatment with one or more compounds of formula (I), as described herein, protects normal cells from the toxic side effects of ionizing radiation. Administration of one or more radioprotective compounds of formula (I) to a patient prior to anticancer radiotherapy reduces the cytotoxic side effects of the radiation on normal cells. The radioprotective effect of one or more compounds of formula (I) allows for the safe increase the dosage of anticancer radiation. Amelioration of toxicity following inadvertent radiation exposure may also be mitigated with administration of one or more compounds of formula (I).