1-(4-氯苄基)-1H-吲唑-3-羧酸 | 50264-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 1-(4-氯苄基)-1H-吲唑-3-羧酸
• 英文名称: 1-(4-chlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-p-Chlorobenzyl-1H-indazole-3-carboxylic acid；1-[(4-chlorophenyl)methyl]indazole-3-carboxylic acid
• CAS: 50264-86-3
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 286.718
• InChiKey: KVJTUQKSWFBPHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 沸点：
  515.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3052 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

类别：有毒物质

毒性分级：中毒

急性毒性：

• 口服（大鼠）LD₅₀: 1140 毫克/公斤
• 腹腔注射（大鼠）LD₅₀: 58 毫克/公斤

可燃性危险特性：热分解时排出有毒的氮氧化物和氯化物烟雾

储运特性：库房低温、通风干燥保存

灭火剂：水、二氧化碳、泡沫、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氯苄基)-1H-吲唑-3-羧酸 在 hydrazine hydrate 作用下， 反应 2.0h， 以75%的产率得到1-(4-chlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  吲唑-噁二唑类衍生物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用

  摘要：

  本发明公开一种吲唑-噁二唑类衍生物，具有通式a结构：或其药学上可接受的盐或溶剂合物，式中：X为O或N，Y为 N，Z为N或O；各基团定义详见说明书。此外，本发明还公开了以其为活性成分的药物组合物及其用途，本发明所合成的化合物均具有HIF-1的抑制作用，其中大部分化合物对HIF-1有显著的抑制作用，对人结肠癌细胞株（HCT116）等肿瘤细胞株显示出强效的体内外抗HIF-1的作用，可以用于治疗肿瘤疾病。

  公开号：

  CN106366078A
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-(4-氯苄基)-1H-吲唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  用于预防肿瘤转移的新型有效HIF-1抑制剂：3-芳基-5-吲唑-1,2,4-恶二唑衍生物的发现和优化

  摘要：

  缺氧诱导因子-1（HIF-1）是细胞对缺氧反应的关键转录因子，在肿瘤转移中起关键作用。我们在这里描述了一系列作为新型HIF-1抑制剂的3-芳基-5-吲唑-1,2,4-恶二唑衍生物的发现和构效关系研究。两种最有希望的化合物4g和4h在体外抑制HIF-1转录，其IC 50值分别为0.62和0.55μM ，并且它们在异种移植肿瘤中显示出比YC-1更有效的HIF-1抑制作用，YC-1是靶向HIF的潜在抗癌药物-1。此外，它们还显着防止体外低氧驱动的SKOV3细胞迁移和体内肿瘤转移。对该机理的进一步研究表明，这两种抑制剂可以降低HIF-1α和VEGF的表达。这些结果表明，我们新合成的HIF-1抑制剂4g和4h是治疗肿瘤转移的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1039/c5ra15191k

文献信息

• INDAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Whitehead Institute for Bio-Medical Research

  公开号：US20150353503A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention provides novel compounds (e.g., compounds of Formula (I)), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits comprising the inventive compounds, or compositions thereof, for treating and/or preventing a fungal or protozoan infection, inhibiting the activity of a fungal or protozoan enzyme, killing a fungus or protozoon, or inhibiting the growth of a fungus or protozoon. The fungus may be a Candida species, Aspergillus species, or other pathogenic fungal species. The compounds of the invention may inhibit the activity of fungal or protozoan cytochrome b and/or fungal or protozoan Hsp90. The present invention also provides synthetic methods of the inventive compounds.

  本发明提供了新型化合物（例如，公式（I）化合物），以及其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、多晶形、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物、前药和组合物。还提供了包含本发明化合物或其组合物的方法和试剂盒，用于治疗和/或预防真菌或原虫感染、抑制真菌或原虫酶的活性、杀灭真菌或原虫或抑制真菌或原虫的生长。真菌可能是念珠菌属、曲霉属或其他致病真菌种类。本发明化合物可以抑制真菌或原虫细胞色素b和/或真菌或原虫Hsp90的活性。本发明还提供了本发明化合物的合成方法。
• Discovery of 2<i>H</i>-Indazole-3-carboxamide Derivatives as Novel Potent Prostanoid EP4 Receptor Antagonists for Colorectal Cancer Immunotherapy
  作者：Zhiyuan Cheng、Yijie Wang、Yao Zhang、Chan Zhang、Mengru Wang、Wei Wang、Jiacheng He、Yang Wang、Hankun Zhang、Qiansen Zhang、Chunyong Ding、Deyan Wu、Linlin Yang、Mingyao Liu、Weiqiang Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02058

  日期：——

  2H-indazole-3-carboxamide containing compound 1 was identified as a EP4 antagonist hit by screening our in-house small-molecule library. Systematic structure–activity relationship exploration leads to the discovery of compound 14, which displayed single-nanomolar EP4 antagonistic activity in a panel of cell functional assays, high subtype selectivity, and favorable drug-like profiles. Moreover, compound 14 profoundly

  如今，小分子药物已成为肿瘤免疫治疗中不可或缺的一部分。越来越多的证据表明，特异性阻断 PGE 2 /EP4 信号传导以诱导强大的抗肿瘤免疫反应是一种有吸引力的免疫治疗策略。在此，通过筛选我们的内部小分子库，含有化合物1的2 H-吲唑-3-甲酰胺被鉴定为 EP4 拮抗剂。系统的结构-活性关系探索导致了化合物14的发现，该化合物在一组细胞功能测定中显示出单纳摩尔 EP4 拮抗活性、高亚型选择性和有利的药物样特征。此外，化合物14深度抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的上调。在同基因结肠癌模型中，口服化合物14，无论是作为单一疗法还是与抗PD-1抗体组合，通过增强细胞毒性CD8 + T细胞介导的抗肿瘤免疫，显着损害肿瘤生长。因此，这些结果证明了化合物14作为开发用于肿瘤免疫治疗的新型EP4拮抗剂的候选物的潜力。
• [EN] MODULATORS OF MAS-RELATED G-PROTEIN RECEPTOR X4 AND RELATED PRODUCTS AND METHODS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR X4 DE LA PROTÉINE G ASSOCIÉE À MAS ET PRODUITS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：ESCIENT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022061008A3

  公开（公告）日：2022-04-28
• Methods to accelerate the isolation of novel cell strains from pluripotent stem cells and cells obtained thereby
  申请人：West D. Michael

  公开号：US20080070303A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  This invention generally relates to methods to differentiate pluripotent stem cells, such as embryonic stem, embryonic germ, or embryo-derived cells, to obtain subpopulations of cells from heterogeneous mixtures of cells wherein the subpopulation of cells possess reduced differentiation potential compared to the original pluripotent stem cells and where the subpopulation is capable of being propagated.
• Herpes Virus-Based Compositions and Methods of Use in the Prenatal and Perinatal Periods
  申请人：Federoff Howard J.

  公开号：US20080226601A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  Disclosed are compositions and methods for reducing the severity of a birth defect in a mammal by exposing the mammal (e.g., in utero) to a herpes virus amplicon particle comprising a cis element-flanked transgene and a sequence encoding a transposase. Upon expression, the transposase inserts the transgene into the genome of a cell (e.g., a neuron) within the mammal and the transgene expresses a polypeptide or RNA that compensates for a protein or gene defect that is causally associated with the birth defect.