1-(4-氯苯基)-2-甲基丙烷-1-胺 | 78469-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-氯苯基)-2-甲基丙烷-1-胺
• 中文别名: 1-(4-氯苯基)-2-甲基丙基-1-胺
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-2-methylpropan-1-amine
• 英文别名: 1-Amino-1-(4-chlorphenyl)-2-methylpropan
• CAS: 78469-10-0
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN
• mdl: MFCD08691269
• 分子量: 183.681
• InChiKey: KAIHEXRERGCTPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  255.9±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-1-cyclopentyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one 、 1-(4-氯苯基)-2-甲基丙烷-1-胺 在 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以68%的产率得到(±)-6-((1-(4-chlorophenyl)-2-methylpropyl)amino)-1-cyclopentyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Structural Asymmetry of Phosphodiesterase-9A and a Unique Pocket for Selective Binding of a Potent Enantiomeric Inhibitor

  摘要：

  磷酸二酯酶 9 (PDE9) 抑制剂已被研究作为治疗中枢神经系统疾病和糖尿病的潜在疗法。在此，我们报告通过基于晶体结构的合理设计发现了一类新的PDE9抑制剂。最好的化合物，(S)-6-((1-(4-氯苯基)乙基)氨基)-1-环戊基-1,5,6,7-四氢-4H-吡唑并[3,4-天]嘧啶- 4-one [(S)-C33]，对 PDE9 的 IC50 值为 11 nM，外消旋 C33 在大鼠药代动力学模型中的生物利用度为 56.5%。 PDE9 与外消旋 C33、(R)-C33 和 (S)-C33 复合物的晶体结构揭示了 PDE9 二聚体中两个 M 环的微妙构象不对称性以及两个 C33 对映体的不同构象。该结构还鉴定出一个小的疏水口袋，它与 (S)-C33 的酪氨酰尾相互作用，但不与 (R)-C33 相互作用，因此可能可用于提高 PDE9 抑制剂的选择性。 M 环的不对称性和 C33 对映体的不同相互作用意味着在抑制剂设计中需要考虑整个 PDE9 二聚体。

  DOI：

  10.1124/mol.115.099747
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯甲腈 、 异丙基溴化镁 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以18%的产率得到1-(4-氯苯基)-2-甲基丙烷-1-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES

  摘要：

  本发明涉及新型视黄醛酸相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在治疗由RORγ介导的疾病中的应用。

  公开号：

  WO2013019621A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Baloglu Erkan

  公开号：US20140155419A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention relates to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醇相关孤儿受体伽玛（RORγ）调节剂及其在治疗由RORγ介导的疾病中的应用。
• Discovery of potent ebola entry inhibitors with (3S,4aS,8aS)-2-(3-amino-2-hydroxypropyl) decahydroisoquinoline-3-carboxamide scaffold
  作者：Sheng Han、Heng Li、Weixiong Chen、Li Yang、Xiankun Tong、Jianping Zuo、Youhong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114608

  日期：2022.10
• US5536853A
  申请人：——

  公开号：US5536853A

  公开（公告）日：1996-07-16
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES
  申请人：TEMPERO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013019621A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention relates to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORy) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORy.

  本发明涉及新型视黄醛酸相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在治疗由RORγ介导的疾病中的应用。
• Structural Asymmetry of Phosphodiesterase-9A and a Unique Pocket for Selective Binding of a Potent Enantiomeric Inhibitor
  作者：Manna Huang、Yongxian Shao、Jianying Hou、Wenjun Cui、Beibei Liang、Yingchun Huang、Zhe Li、Yinuo Wu、Xinhai Zhu、Peiqing Liu、Yiqian Wan、Hengming Ke、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1124/mol.115.099747

  日期：2015.11

  Phosphodiesterase-9 (PDE9) inhibitors have been studied as potential therapeutics for treatment of central nervous system diseases and diabetes. Here, we report the discovery of a new category of PDE9 inhibitors by rational design on the basis of the crystal structures. The best compound, (S)-6-((1-(4-chlorophenyl)ethyl)amino)-1-cyclopentyl-1,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrazolo[3,4-day]pyrimidin-4-one [(S)-C33], has an IC50 value of 11 nM against PDE9 and the racemic C33 has bioavailability of 56.5% in the rat pharmacokinetic model. The crystal structures of PDE9 in the complex with racemic C33, (R)-C33, and (S)-C33 reveal subtle conformational asymmetry of two M-loops in the PDE9 dimer and different conformations of two C33 enantiomers. The structures also identified a small hydrophobic pocket that interacts with the tyrosyl tail of (S)-C33 but not with (R)-C33, and is thus possibly useful for improvement of selectivity of PDE9 inhibitors. The asymmetry of the M-loop and the different interactions of the C33 enantiomers imply the necessity to consider the whole PDE9 dimer in the design of inhibitors.

  磷酸二酯酶 9 (PDE9) 抑制剂已被研究作为治疗中枢神经系统疾病和糖尿病的潜在疗法。在此，我们报告通过基于晶体结构的合理设计发现了一类新的PDE9抑制剂。最好的化合物，(S)-6-((1-(4-氯苯基)乙基)氨基)-1-环戊基-1,5,6,7-四氢-4H-吡唑并[3,4-天]嘧啶- 4-one [(S)-C33]，对 PDE9 的 IC50 值为 11 nM，外消旋 C33 在大鼠药代动力学模型中的生物利用度为 56.5%。 PDE9 与外消旋 C33、(R)-C33 和 (S)-C33 复合物的晶体结构揭示了 PDE9 二聚体中两个 M 环的微妙构象不对称性以及两个 C33 对映体的不同构象。该结构还鉴定出一个小的疏水口袋，它与 (S)-C33 的酪氨酰尾相互作用，但不与 (R)-C33 相互作用，因此可能可用于提高 PDE9 抑制剂的选择性。 M 环的不对称性和 C33 对映体的不同相互作用意味着在抑制剂设计中需要考虑整个 PDE9 二聚体。