1-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪 | 111752-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪
• 中文别名: 1-(4-甲基苯甲酰基)-哌嗪
• 英文名称: N-(4-Methylbenzoyl)piperazine
• 英文别名: piperazin-1-yl(p-tolyl)methanone；1-((4-methylphenyl)carbonyl) piperazine；1-p-Methyl-benzoylpiperazin；1-(4-methyl-benzoyl)-piperazine；1-(4-Methylbenzoyl)piperazine；(4-methylphenyl)-piperazin-1-ylmethanone
• CAS: 111752-26-2
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O
• mdl: MFCD04116566
• 分子量: 204.272
• InChiKey: TXMSANPYZMHGOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.093±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪 在 bis(cyclopentadienyl)dihydrozirconium 、 频那醇硼烷 、 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到1-(4-甲基苄基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  氢化锆催化的酰胺位点选择性硼氢化反应合成胺：机理、范围和应用

  摘要：

  开发用于选择性合成胺的温和高效的催化方法是一个长期的研究目标。在这方面，催化脱氧酰胺还原已被证明是有前途但具有挑战性的，因为这种方法需要选择性的 C-O 键裂解。在此，我们报告了伯、仲和叔酰胺在室温下由地球丰富的金属催化剂 Zr-H 催化的选择性硼氢化反应，以获取不同的胺。各种易于还原的官能团，如酯、炔烃和烯烃，都具有良好的耐受性。此外，该方法还扩展到生物和药物衍生胺的合成。详细的机理研究揭示了一个反应途径，通过一个不寻常的 C-N 键断裂-重整过程形成醛和酰胺复合物，然后是 C-O 键断裂。

  DOI：

  10.1016/s1872-2067(21)63853-6
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-methylbenzoyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(4-甲基苯甲酰基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  恶唑并[4,5-b]吡啶基哌嗪酰胺作为 GSK-3β 抑制剂，具有减轻炎症和抑制促炎症介质的潜力

  摘要：

  最近的研究表明，糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 是一种促炎酶，通过抑制这种激酶，可以控制炎症。在这方面，合成了一系列 17 种哌嗪连接的恶唑并 [4,5-b] 吡啶基衍生物，并评估了体外 GSK-3β 抑制和体内抗炎活性。在所有合成的化合物中，化合物 7d、7e、7g 和 7c 显示出最好的 GSK-3β 抑制活性，相应的 IC50 值为 0.34、0.39、0.47 和 0.53 µM。在大鼠足爪水肿模型中检测了化合物 7d、7e、7g 和 7c 的体内抗炎活性，化合物 7d 表现出最大的抑制作用，在角叉菜胶给药后 3 和 5 小时，爪体积分别减少 62.79% 和 65.91%分别与吲哚美辛相比（3 小时和 79 小时为 76.74%。角叉菜胶给药后 5 小时为 54%）。此外，与吲哚美辛相比，这些化合物（7d、7e、7g 和 7c）还被发现在体外显着抑制促炎介质，即 TNF-α、IL-1β

  DOI：

  10.1002/ardp.201700022

文献信息

• 12-EPI PLEUROMUTILINS
  申请人：NABRIVA THERAPEUTICS AG

  公开号：US20160332963A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  A compound selected from 14-O-[((Alkyl-, cycloalkyl-, heterocycloalkyl-, heteoroaryl-, or aryl)-sulfanyl)-acetyl]-12-epi-mutilins, or 14-O-[((Alkyl-, cycloalkyl-, heterocycloalkyl-, heteoroaryl-, or aryl)-oxy)-acetyl]-12-epi-mutilins, wherein 12-epi-mutilin is characterized in that the mutilin ring at position 12 is substituted by two substituents, the first substituent at position 12 of the mutilin ring is a methyl group which methyl group has the inverse stereochemistry compared with the stereochemistry of the methyl group at position 12 of the naturally occurring pleuromutilin ring, the second substituent at position 12 of the mutilin ring is a hydrocarbon group comprising at least one nitrogen atom and all other substituents of the mutilin ring having the same stereochemistry compared with the stereochemistry of the substituents at the corresponding positions in the naturally occurring pleuromutilin ring; optionally in the form of a salt and/or solvate, wherein the naturally occurring pleuromutilin is of formula processes for the preparation of such compounds and their use as pharmaceuticals.

  从14-O-[((烷基、环烷基、杂环烷基、杂环芳基或芳基)-硫基)-乙酰基]-12-epi-木替林，或14-O-[((烷基、环烷基、杂环烷基、杂环芳基或芳基)-氧基)-乙酰基]-12-epi-木替林中选择的一种化合物，其中12-epi-木替林的特征在于木替林环在位置12被两个取代基取代，木替林环在位置12的第一个取代基是一个甲基基团，该甲基基团的立体化学与天然存在的普鲁木替林环在位置12的甲基基团的立体化学相反，木替林环在位置12的第二个取代基是一个含有至少一个氮原子的碳氢基团，木替林环的所有其他取代基与天然存在的普鲁木替林环中相应位置的取代基的立体化学相同；可选地以盐和/或溶剂的形式存在，其中天然存在的普鲁木替林的化学式为 制备这类化合物的方法以及它们作为药物的用途。
• INHIBITORS OF HIV REPLICATION
  申请人：STURINO Claudio

  公开号：US20100261714A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X and Y are as defined herein, are useful as inhibitors of HIV replication.

  式(I)的化合物： 其中R1、R2、A1、A2、A3、A4、X和Y如本文所定义，可用作HIV复制抑制剂。
• 一种酰胺化合物还原制备胺类化合物的方法
  申请人：中国科学院兰州化学物理研究所

  公开号：CN112299938A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明涉及一种酰胺化合物还原制备胺类化合物的方法，该方法是指在保护气氛中，将酰胺类化合物或环状酰胺、锆金属催化剂、频哪醇硼烷混合，于室温条件下进行酰胺还原反应，12~48h后通过氯化氢的乙醚溶液后处理，即得胺的盐酸盐化合物。本发明操作简单、成本低且具有良好的官能团耐受性和广泛的底物范围。
• [EN] 1-AMINOSULFONYL-2-CARBOXYPYRROLE DERIVATIVES AS METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-AMINOSULFONYL-2-CARBOXYPYRROLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASE
  申请人：INFEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2021099793A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  This invention relates to compounds of formula (I) and methods of treatment using the compounds. The compounds of the invention can be used in combination with antibacterial agents to treat bacterial infections. More specifically, the compounds of formula (I) can be used in combination with a class of antibacterial agents known as carbapenems. The novel compounds of the present invention are enzyme inhibitors and more particularly are metallo-β-lactamase inhibitors. (I)

  这项发明涉及公式（I）化合物及使用这些化合物进行治疗的方法。该发明的化合物可与抗菌药物结合，用于治疗细菌感染。更具体地，公式（I）化合物可与一类被称为碳青霉烯的抗菌药物结合使用。本发明的新型化合物是酶抑制剂，更具体地说是金属β-内酰胺酶抑制剂。
• Discovery of potent 2,4-difluoro-linker poly(ADP-ribose) polymerase 1 inhibitors with enhanced water solubility and in vivo anticancer efficacy
  作者：Wen-hua Chen、Shan-shan Song、Ming-hui Qi、Xia-juan Huan、Ying-qing Wang、Hualiang Jiang、Jian Ding、Guo-bin Ren、Ze-hong Miao、Jian Li

  DOI：10.1038/aps.2017.104

  日期：2017.11

  Poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is overexpressed in a variety of cancers, especially in breast and ovarian cancers; tumor cells that are deficient in breast cancer gene 1/2 (BRCA1/2) are highly sensitive to PARP1 inhibition. In this study, we identified a series of 2,4-difluorophenyl-linker analogs (15–55) derived from olaparib as novel PARP1 inhibitors. Four potent analogs 17, 43, 47, and 50 (IC50=2.2–4.4 nmol/L) effectively inhibited the proliferation of Chinese hamster lung fibroblast V-C8 cells (IC50=3.2–37.6 nmol/L) in vitro, and showed specificity toward BRCA-deficient cells (SI=40–510). The corresponding hydrochloride salts 56 and 57 (based on 43 and 47) were highly water soluble in pH=1.0 buffered salt solutions (1628.2 μg/mL, 2652.5 μg/mL). In a BRCA1-mutated xenograft model, oral administration of compound 56 (30 mg·kg-1·d-1, for 21 d) exhibited more prominent tumor growth inhibition (96.6%) compared with the same dose of olaparib (56.3%); in a BRCA2-mutated xenograft model, oral administration of analog 43 (10 mg·kg-1·d-1, for 28 d) significantly inhibited tumor growth (69.0%) and had no negative effects on the body weights. Additionally, compound 56 exhibited good oral bioavailability (F=32.2%), similar to that of olaparib (F=45.4%). Furthermore, the free base 43 of the hydrochloride salt 56 exhibited minimal hERG inhibition activity (IC50=6.64 μmol/L). Collectively, these data demonstrate that compound 56 may be an excellent drug candidate for the treatment of cancer, particularly BRCA-deficient tumors.

  聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)在一系列癌症中过度表达,尤其是在乳腺癌和卵巢癌中;而缺乏乳腺癌基因1/2(BRCA1/2)的肿瘤细胞对PARP1抑制高度敏感。本研究以奥拉帕利为先导物,设计合成了一系列对2-氟-4-氟苯基连结体结构进行改造的PARP1抑制剂15-55,其中活性较好的4个化合物17、43、47、50(IC50=2.2-4.4 nmol/L)对仓鼠肺成纤维细胞V-C8的增殖具有较高抑制活性(IC50=3.2-37.6 nmol/L),并且对BRCA缺陷细胞更具选择性,选择性指数(SI)高达40-510。其中43、47经盐酸成盐后的化合物56、57在pH=1.0的盐溶液中具有非常好的溶解性(分别为1628.2 μg/mL和2652.5 μg/mL)。在BRCA1突变的异种移植瘤模型中,经口给予56(30 mg·kg-1·d-1,21 d)显示了较奥拉帕利(56.3%)更显著(96.6%)的肿瘤生长抑制作用;在BRCA2突变异种移植瘤模型中,43(10 mg·kg-1·d-1,28 d)显著抑制肿瘤生长(69.0%)且对小鼠体质量无负面影响。此外,56具有良好的口服生物利用度(32.2%),与奥拉帕利相当。此外,56的游离碱43表现出最小的hERG抑制活性。综上所述,56可能是治疗癌症,特别是BRCA缺陷型肿瘤的优秀候选药物。