1-(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮 | 134612-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮
• 中文别名: 3-O-甲基托卡朋
• 英文名称: 3-O-Methyltolcapone
• 英文别名: (4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-(4-methylphenyl)methanone
• CAS: 134612-80-9
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₅
• 分子量: 287.272
• InChiKey: VCNSNEJUGBEWTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  474.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2914700090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

3-O-甲基托卡朋（Ro 40-7591）是托卡朋的代谢产物。托卡朋是一种口服、活性、可逆、选择性和有效的COMT抑制剂，能够穿过血脑屏障，并用于帕金森病的研究。

靶点

COMT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 以1.5 g的产率得到托卡朋
  参考文献：
  名称：

  Development of A Novel One-pot Process for the Synthesis of Tolcapone

  摘要：

  新颖的一锅法制备托卡朋。使用氯化铝将 2-甲氧基苯甲醚化合物 9 与 4-甲基苯甲酰氯化合物 10 反应，得到 4-羟基-3-甲氧基-4-甲基二苯甲酮化合物 11，然后使用新的硝化剂（即硝酸三聚氰胺）进行硝化，得到相应的硝基二苯甲酮化合物 6。使用 48% 的 HBr-Acetic acid 进行脱甲基处理后，通过这种经济高效且商业上可行的工艺得到纯净的 Tolcapone 1。

  DOI：

  10.13005/ojc/380631
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮 生成 1-(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Catechol derivatives

  摘要：

  描述了式子##STR1##中Ra、Rb和Rc具有所述意义的邻苯二酚衍生物，以及其可以在生理条件下水解的酯和醚衍生物及其药学上可接受的盐，具有有价值的药理特性。特别是，它们抑制酶儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)，这是一种可溶性的、依赖于镁离子的酶，催化S-腺苷甲硫氨酸的甲基转移到邻苯二酚底物上，从而形成相应的甲基醚。适合作为COMT可以O-甲基化并因此被失活的底物包括外源性儿茶酚胺和具有邻苯二酚结构的外源性治疗活性物质。公式Ia不仅包括发明部分的化合物，还包括已知的化合物；发明部分的化合物可以按照已知的方法制备。

  公开号：

  US05236952A1

文献信息

• Process for the preparation of benzophenone derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05877353A1

  公开（公告）日：1999-03-02

  The present invention relates to a process for the preparation of benzophenone derivatives and comprises a selective crystallization of alkali salts of compounds of formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 is lower-alkyl and R.sup.2 is hydrogen, lower-alkyl or halogen, from the isomeric alkali salts of the 3-hydroxy compounds of formula (II), ##STR2## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are as defined above.

  本发明涉及一种制备苯甲酮衍生物的方法，包括从公式（I）化合物的碱盐中选择性结晶，其中R.sup.1是低碳基，R.sup.2是氢，低碳基或卤素，从公式（II）的3-羟基化合物的异构碱盐中，其中R.sup.1和R.sup.2如上所定义。
• Methods for the preparation of benzophenones derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0855379A1

  公开（公告）日：1998-07-29

  The present invention relates to a process for the manufacture of benzophenone derivatives and is based on the separation of compounds of formula (I), from corresponding isomeric compounds of formula (II), by selective crystallization of corresponding salts of compounds of formula (I).

  本发明涉及一种二苯甲酮衍生物的生产工艺，其基础是将式（I）化合物与相应的式（II）异构体化合物分离、 与相应的式(II)异构体化合物的分离、 式（I）化合物的相应盐类的选择性结晶。
• Convenient Synthesis of Tolcapone, a Selective Catechol‐<i>O</i>‐methyltransferase Inhibitor
  作者：Govindarajan Manikumar、Chunyang Jin、Kenneth S. Rehder

  DOI：10.1080/00397910701821077

  日期：2008.2.13

  A convenient and efficient synthesis of tolcapone from commercial 4-benzyloxy-3-methoxybenzaldehyde is presented. Grignard reaction of 4-benzyloxy-3-methoxybenzaldehyde (1) with p-tolylmagnesium bromide followed by Oppenauer oxidation of the hydroxyl functionality and subsequent O-debenzylation gave phenol 5. Compound 5 was regioselectively nitrated and then subjected to O-demethylation to produce tolcapone in 60% overall yield.
• 3,5-Disubstituierte Pyrocatecholderivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0237929B1

  公开（公告）日：1993-06-02
• Methods for the preparation of benzophenone derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0855379B1

  公开（公告）日：2001-09-05