1-5-血管舒缓激肽 | 23815-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-5-血管舒缓激肽
• 英文名称: Bradykinin (1-5)
• 英文别名: RPPGF；Arg-pro-pro-gly-phe；(2S)-2-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 23815-89-6
• 化学式: C₂₇H₄₀N₈O₆
• 分子量: 572.665
• InChiKey: USSUMSBPLJWFSZ-TUFLPTIASA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  227
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Bradykinin (1-5) 是 Bradykinin 的主要稳定代谢物，由血管紧张素转换酶 (ACE) 经蛋白水解作用形成。

体内研究

Bradykinin 是一种短暂的血管活性多肽，在体内的半衰期约为 17 秒，并在循环中迅速代谢为 Bradykinin (1-5)。Bradykinin (1-5)，由 ACE 对 Bradykinin 在 Pro7-Phe8 和 Phe5-Ser6 离子键处进行两次连续切割形成，已被确认为人受试者体内 Bradykinin 的主要稳定代谢物，其终末半衰期为数分钟。Bradykinin 和 Bradykinin (1-5) 均能抑制α-和γ-血栓酶诱导的血小板聚集（P < 0.01 对照基线）。计算剂量为 183±3 pmol/min 时，Bradykinin (1-5) 可抑制 γ-血栓酶诱导的血小板聚集达 50%。Bradykinin 和 Bradykinin (1-5) 均不对血栓酶受体激活肽诱导的血小板聚集产生影响，这与假设一致：Bradykinin 和 Bradykinin 1-5 抑制血栓酶诱导的血小板聚集是通过阻止血栓酶受体切割和释放血栓酶受体激活肽来实现的。此外，Bradykinin (1-5) 显著抑制α-血栓酶诱导的血小板聚集（但不抑制 TRAP 1-6 引起的血小板聚集），其半数有效浓度 (ED₅₀) 为 183±2 pmol/min。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-Ser-L-Pro-L-Phe-L-Arg 、 1-5-血管舒缓激肽 生成
  参考文献：
  名称：

  气相中肽键的受控形成

  摘要：

  质子结合肽复合物的光激发（使用 157 nm 真空紫外线辐射）导致水消除和更长的氨基酸链的形成。因此，质子结合的二聚体似乎是肽形成途径中的长寿命中间体。产品特异性可以通过选择特定的复合物和在 N 或 C 端加入封闭基团来控制。使用碰撞诱导解离确认产物肽序列。

  DOI：

  10.1021/ja205471n
• 作为产物：
  描述：

  舒缓激肽 在 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 1-5-血管舒缓激肽
  参考文献：
  名称：

  Scandium(iii) triflate-promoted serine/threonine-selective peptide bond cleavage

  摘要：

  使用三氟甲磺酸钪（Scandium(iii) triflate）促进了在丝氨酸（Ser）和苏氨酸（Thr）位置处的肽键的位点选择性水解，且转化产率高。

  DOI：

  10.1039/c6cc10300f

文献信息

• Specificity and molecular properties of penicillolysin, a metalloproteinase from Penicillium citrinum
  作者：Megumi Yamaguchi、Satoshi Hanzawa、Ken-Ichi Hirano、Youhei Yamagata、Eiji Ichishima

  DOI：10.1016/0031-9422(93)85082-3

  日期：1993.8

  The specificity and mode of action of penicillolysin, a metalloproteinase from Penicillium citrinum, were investigated with several bioactive-oligopeptides. The enzyme showed a high affinity toward the Pro-X (X = Gln, Lys, Leu or Arg) bonds of substance P, dynorphin A (1-13), neurotensin and chicken brain pentapeptide, and the R-R bonds in dynorphin A and neurotensin. Preferential cleavage of bonds

  用几种生物活性寡肽研究了青霉素（一种来自柑橘青霉的金属蛋白酶）的特异性和作用方式。该酶对 P 物质、强啡肽 A (1-13)、神经降压素和鸡脑五肽的 Pro-X（X = Gln、Lys、Leu 或 Arg）键以及强啡肽 A 和神经降压素中的 RR 键显示出高亲和力. 在使用的肽上观察到在 P1 位置具有疏水性氨基酸残基的酶优先裂解键。青霉素溶菌素的特异性不同于其他金属蛋白酶。M(r) 和 pI 分别确定为 18,000 和 9.6。N 端区域的前 50 个氨基酸是 TKETCNASRKSALEKALSNTVKLANAAATAARSGSASKFSEYEKTTSSS。研究了青霉素溶菌素全酶和脱辅基酶的 CD 光谱。
• Improving mass spectrometric sequencing of arginine-containing peptides by derivatization with acetylacetone
  作者：Sergei Dikler、Jeffery W. Kelly、David H. Russell

  DOI：10.1002/(sici)1096-9888(199712)32:12<1337::aid-jms599>3.0.co;2-x

  日期：1997.12

  desorption/ionization (MALDI). The fragmentation efficiency as measured by post-source decay in a reflectron time-of-flight mass spectrometer increases by a factor of 2-3.5. Peptide bonds adjacent to modified residues are more susceptible to cleavage than in the non-derivatized peptide ions. The increased lability of these bonds gives rise to more complete sequence information. In addition, the relative

  用乙酰丙酮（戊烷-2,4-二酮）修饰缓激肽，[1-5]-缓激肽，脾瘦素和两个合成五肽中的精氨酸残基，可显着增加基质辅助激光解吸/产生的序列特异性片段离子的相对丰度电离（MALDI）。在反射式飞行时间质谱仪中通过源后衰减测量的碎裂效率提高了2-3.5倍。与未衍生肽离子相比，与修饰残基相邻的肽键更易于裂解。这些键的不稳定性增加导致更完整的序列信息。另外，增强了序列特异性片段离子的相对丰度。
• COMPLEXES OF DERMATAN SULFATE AND DRUGS, GIVING IMPROVED PHARMACOKINETICS
  申请人：Access Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP0794796A1

  公开（公告）日：1997-09-17
• US6071710A
  申请人：——

  公开号：US6071710A

  公开（公告）日：2000-06-06
• [EN] COMPLEXES OF DERMATAN SULFATE AND DRUGS, GIVING IMPROVED PHARMACOKINETICS<br/>[FR] COMPLEXES DE SULFATE DE DERMATAN ET DE MEDICAMENTS, AMELIORANT LA PHARMACOCINETIQUE
  申请人：ACCESS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1996019242A1

  公开（公告）日：1996-06-27

  (EN) A drug carrier composition comprising a drug complexed with dermatan sulfate is disclosed. The drug is preferably an antitumor drug and may be taxol, a peptide onco-agent or vincristine. The most preferred antitumor drug is doxorubicin. The dermatan sulfate is essentially purified dermatan sulfate with a sulfur content of up to 9 % (w/w) and with selective oligosaccharide oversulfation. The compositions are administered in a fashion that allows efficient vascular access and induced the following $i(in vivo) effects: 1) rapid, partial or total endothelial envelopment of the drug (diagnostic) carrier; 2) sequestration of the carrier and protection of the entrapped agent from blood vascular clearance at an early time (2 minutes) when the endothelial pocket which envelops the carrier still invaginates into the vascular compartment; 3) acceleration of the carrier's transport across and/or through the vascular endothelium or subendothelial structures into the tissue compartment (intestitium); and 4) improvement of the efficiency with which the drug migrates across the endothelium, or epi-endothelial or subendothelial barriers, such that a lower total drug dose is required to obtain the desired effect relative to that required for standard agents. Analogous tissue uptake is described for transepithelial migration into the lungs, bladder and bowel.(FR) Compositions supports de médicaments consistant en un médicament complexé à un sulfate de dermatan. Le médicament est de préférence un antitumoral tel que le taxol, un peptide oncoagent ou la vincristine, ou mieux, la doxorubicine. Le sulfate de dermatan, pratiquement pur, contient jusqu'à 9 % en poids de soufre et présente une sursulfatation sélective par les oligosaccharides. Ces compositions qui s'administrent de manière à accéder facilement au système vasculaire y induisent $i(in vivo) les effets suivants: (1) enveloppement endothélial rapide, partiel ou total du support (diagnostique) du médicament; (2) emprisonnement du support, et protection de l'agent captif vis-à-vis de la clairance sanguine vasculaire anticipée (2 minutes) alors que la cavité endothéliale enveloppant le support s'invagine encore dans le compartiment vasculaire; (3) accélération du transport du support dans et/ou à travers les structures vasculaires endothéliales ou sous-endothéliales en direction du compartiment tissulaire (intersticium); et (4) amélioration de l'efficacité de migration du médicament à travers l'endothélium ou les barrières épi-endothéliales ou sous-endothéliales permettant de diminuer la dose nécessaire pour obtenir les effets désirée, par rapport à l'utilisation d'agents usuels. L'absorption par des tissus analogues et la migration trans-épithéliale dans les poumons, la vessie ou les intestins sont également décrits.