1-BOC-(2S,6R)-2,6-二甲基哌嗪 | 180975-66-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-BOC-(2S,6R)-2,6-二甲基哌嗪
• 中文别名: (2R,6s)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (2R,6S)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,6R)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate；(2S,6R)-tert-butyl 2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate；tert-butyl cis-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate；(2R,6S)-tert-butyl 2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate；(2S,6R)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(2r,6s)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；1-boc-(2S,6R)-2,6-dimethylpiperazine
• CAS: 180975-66-0
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 214.308
• InChiKey: RBOGBIZGALIITO-DTORHVGOSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.7±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.970±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

1-BOC-(2S,6R)-2,6-二甲基哌嗪是一种常用的药物设计片段。该化合物可通过以下步骤制备：

制备 步骤 1：(3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-甲酸苄酯

将 (2S,6R)-2,6-二甲基哌嗪（10.000g，87.573mmol）和三乙胺（18.309mL，131.360mmol）溶解于 300 mL 的二氯甲烷中，在 0℃下与氯甲酸苄酯（13.752mL，96.331mmol）混合，并在相同温度下搅拌 2 小时。随后添加饱和碳酸氢钾水溶液并用二氯甲烷萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤、干燥 (MgSO₄)，过滤并在真空下浓缩。产物未经进一步纯化，获得浅黄色油状物（11.000g，50.6%）。

步骤 2：4-苄基1-叔丁基(2R,6S)-2,6-二甲基哌嗪-1,4-二甲酸酯

在室温下将 (3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-甲酸苄酯（11.000g，44.296mmol）、二碳酸二叔丁酯（10.634g，48.725mmol）和三乙胺（9.261mL，66.444mmol）溶解于 300 mL 的二氯甲烷中，并在相同温度下搅拌 18 小时。添加水后用二氯甲烷萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤、干燥 (MgSO₄)，过滤并在真空下浓缩。将浓缩物通过柱色谱法纯化（SiO₂，12g 筒；乙酸乙酯/己烷 = 0% 至 20%），获得浅黄色油状物的4-苄基1-叔丁基(2R,6S)-2,6-二甲基哌嗪-1,4-二甲酸酯（6.350g，41.2%）。

步骤 3：1-BOC-(2S,6R)-2,6-二甲基哌嗪

向 4-苄基1-叔丁基(2R,6S)-2,6-二甲基哌嗪-1,4-二甲酸酯（6.350g，18.224mmol）的乙醇（150mL）溶液中缓慢滴加 10% Pd/C（1g）。将反应混合物在相同温度下、氢气氛围（H₂ 气球）下搅拌 17 小时。经硅藻土垫过滤去除固体，并在减压下浓缩。产物未经进一步纯化，获得黄色油状物的 (2R,6S)-2,6-二甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯（3.820g，97.8%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-BOC-(2S,6R)-2,6-二甲基哌嗪 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Antimalarial Lead-Optimization Studies on a 2,6-Imidazopyridine Series within a Constrained Chemical Space To Circumvent Atypical Dose–Response Curves against Multidrug Resistant Parasite Strains

  摘要：

  A lead-optimization program around a 2,6-imidazopyridine scaffold was initiated based on the two early lead compounds, 1 and 2, that were shown to be efficacious in an in vivo humanized Plasmodium falciparum NODscidIL2R gamma null mouse malaria infection model. The observation of atypical dose-response curves when some compounds were tested against multidrug resistant malaria parasite strains guided the optimization process to define a chemical space that led to typical sigmoidal dose-response and complete kill of multidrug resistant parasites. After a structure and property analysis identified such a chemical space, compounds were prepared that displayed suitable activity, ADME, and safety profiles with respect to cytotoxicity and hERG inhibition.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01333
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dimethylpiperazine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 1-BOC-(2S,6R)-2,6-二甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS AND METHODS THEREOF

  摘要：

  本文提供了用于预防或治疗各种病症、紊乱或疾病的化合物、组合物、方法和用途。在某些实施方案中，病症、紊乱或疾病是癌症。

  公开号：

  WO2023241620A1

文献信息

• CONJUGATES OF CEREBLON BINDING COMPOUNDS AND G12C MUTANT KRAS, HRAS OR NRAS PROTEIN MODULATING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US20180015087A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Conjugates of a cereblon-binding compound and compounds having modulatory activity against G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS G12C proteins are provided. Methods associated with preparation and use of such conjugates, pharmaceutical compositions comprising such conjugates and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS G12C proteins for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了与谷氨酰脑结合化合物和具有调节活性对抗G12C突变KRAS、HRAS或NRAS G12C蛋白的化合物的共轭物。还提供了与制备和使用这种共轭物相关的方法，包括含有这种共轭物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS、HRAS或NRAS G12C蛋白活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021123291A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention relates to O-GlcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C9ORF72 mutations; or alpha synucleinopathies, in particular Parkinson's disease, dementia due to Parkinson's (or neurocognitive disorder due to Parkinson's disease), dementia with Lewy bodies, multiple system atrophy, or alpha synucleinopathy caused by Gaucher's disease.

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病的用途，例如tau病变，特别是阿尔茨海默病或进行性上行性核瘫痪；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C9ORF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆；或α-突触核蛋白病，特别是帕金森病、帕金森病引起的痴呆（或由帕金森病引起的神经认知障碍）、带有Lewy小体的痴呆、多系统萎缩，或由高雪氏病引起的α-突触核蛋白病。
• Novel piperazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020143020A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  The present invention is a chemical compound of formula (I) 1 or a pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof, wherein R 1 to R 4 , A 1 , A 2 m and n are as described in the specification.

  本发明是一种具有公式(I)的化学化合物 1 或其药物可接受的盐、溶剂化物和酯，其中R 1 至R 4 ，A 1 ，A 2 ，m和n如说明书中所述。
• SUBSTITUTED FUSED HETEROARYL COMPOUND SERVING AS A KINASE INHIBITOR, AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Impact Therapeutics (Shanghai), Inc

  公开号：EP3567041A9

  公开（公告）日：2022-04-20

  The disclosure relates to substituted fused heteroaromatic compounds and the use thereof. Specifically, the disclosure provides compounds of the following Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein A1-A4, B1-B3, D1-D4 and R1-R3 are defined herein. Compounds having Formula I are kinalse inhibitors. Therefore, compounds of the disclosure may be used to treat clinical conditions caused by DDR functional defects, such as cancer.

  本公开涉及取代的融合杂芳香化合物及其用途。具体而言，本公开提供了以下式I的化合物： 或其药用可接受的盐或前药，其中A1-A4、B1-B3、D1-D4和R1-R3如本文所述定义。具有式I的化合物是激酶抑制剂。因此，本公开的化合物可用于治疗由DDR功能缺陷引起的临床状况，如癌症。
• 4-(Benzoimidazol-2-yl)-thiazole Compounds and Related Aza Derivatives
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US20140371204A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention relates to compounds of Formula (I) wherein ring A, X, (R 1 ) n , R 2 , R 3 , R 4 , R 4′ , R 5 , n, and p are as described in the description; to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds as medicaments, especially as modulators of the CXCR3 receptor.

  本发明涉及式(I)化合物，其中环A、X、(R1)n、R2、R3、R4、R4′、R5、n和p如描述中所述；涉及药用可接受的盐，以及将此类化合物用作药物，尤其是用作CXCR3受体的调节剂。