1-乙基-2-氧代-1,2-二氢苯并[CD]吲哚-6-磺酰氯 | 32103-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 1-乙基-2-氧代-1,2-二氢苯并[CD]吲哚-6-磺酰氯
• 英文名称: 1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole-6-sulfonyl chloride
• 英文别名: 1-ethyl-2-oxobenzo[cd]indole-6-sulfonyl chloride
• CAS: 32103-15-4
• 化学式: C₁₃H₁₀ClNO₃S
• 分子量: 295.746
• InChiKey: YHNPFOVWPDMOEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.503±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙基-2-氧代-1,2-二氢苯并[CD]吲哚-6-磺酰氯 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-ethyl-2-oxo-N-(pyrrolidin-3-yl)-1,2-dihydrobenzo[cd] indole-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-作为强效和特定BET溴结构域抑制剂的发现：基于结构的虚拟筛选，优化和生物学评估。

  摘要：

  溴结构域和额外末端结构域（BET）抑制剂的发现已取得很大进展，并且至少有七种抑制剂已进入用于治疗癌症或炎性疾病的临床试验。在这里，我们从基于结构的虚拟筛选（SBVS）开始，介绍作为一类新的BET溴结构域抑制剂的含苯并[ cd ] indol-2（1 H）-一的化合物的鉴定，优化和评估。通过基于结构的优化，可获得具有显着改善的活性的有效化合物。两种最有效的化合物与BRD4溴结构域结合，K d值为124和137 nM。选择的化合物相对于其他非BET亚家族成员表现出高选择性。值得注意的是85显示对MV4; 11白血病细胞具有合理的抗增殖作用，并具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度高（75.8％），半衰期适中（T 1/2 = 3.95 h）。所得的铅分子85代表一种新的，有效的和选择性的BET溴结构域抑制剂类，用于开发治疗癌症和炎性疾病的疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01511
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基-1,8-萘二甲酰亚胺 在 氯磺酸 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 1-乙基-2-氧代-1,2-二氢苯并[CD]吲哚-6-磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  使用虚拟筛选，合成和生物学评估发现2-氧-1,2-二氢苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺衍生物作为新型RORγ抑制剂

  摘要：

  视黄酸受体相关的孤儿受体γ（RORγ）是核激素受体超家族的成员，是治疗Th17介导的自身免疫性疾病的有希望的治疗靶标。我们进行了针对RORγ配体结合域的基于结构的虚拟筛选。在测试的化合物中，s4在AlphaScreen测定（20.27μM）和基于细胞的报告基因测定（11.84μM）中均表现出具有微摩尔IC 50值的RORγ拮抗活性。s4化合物的优化导致化合物7j，8c，8k和8p的鉴定，所有这些均显示出IC 50显着增强的RORγ抑制作用值为40–140 nM。这些结果代表了开发有效的小分子RORγ抑制剂的有希望的起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.03.065

文献信息

• NIR TO SWIR FLUORESCENT COMPOUNDS FOR IMAGING AND DETECTION
  申请人：PERKINELMER HEALTH SCIENCES, INC.

  公开号：US20190100654A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  This disclosure provides a family of compounds that absorb and fluoresce in the short wave infrared region (SWIR, optionally 1000 nm to 1300 nm), including hydrophilic compounds that exhibit absorption and emission spectral profiles in aqueous solutions substantially similar to those observed in organic solvents such as methanol or DMSO. The compounds can be chemically linked to biomolecules including proteins, nucleic acids, and therapeutic small molecules. The compounds are useful for imaging in a variety of medical, biological and diagnostic applications, including SWIR in vivo imaging of regions of interest within a mammal.

  这份披露提供了一类在短波红外区域（SWIR，可选1000纳米至1300纳米）吸收和发射光的化合物家族，包括在水溶液中表现出吸收和发射光谱特性与甲醇或DMSO等有机溶剂中观察到的基本相似的亲水性化合物。这些化合物可以与蛋白质、核酸和治疗性小分子等生物分子化学连接。这些化合物可用于在各种医学、生物学和诊断应用中进行成像，包括对哺乳动物体内感兴趣区域进行SWIR成像。
• Cobalt-Catalyzed Direct Carbonylative Synthesis of Free (<i>NH</i>)-Benzo[<i>cd</i>]indol-2(1<i>H</i>)-ones from Naphthylamides
  作者：Jun Ying、Lu-Yang Fu、Guoqiang Zhong、Xiao-Feng Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02037

  日期：2019.7.19

  cobalt-catalyzed C–H carbonylation of naphthylamides for the synthesis of benzo[cd]indol-2(1H)-one scaffolds has been developed. The reaction employs a traceless directing group and uses benzene-1,3,5-triyl triormate as the CO source, affording various free (NH)-benzo[cd]indol-2(1H)-ones in moderate to high yields (up to 88%). Using this protocol, the total synthesis of BET bromodomain inhibitors A and B was accomplished

  已开发了钴催化的萘甲酰胺的CH羰基化反应，用于合成苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-一个支架。该反应采用无痕导向基团，并使用苯甲酸1,3,5-三甲酸三乙酯作为CO源，以中等至高收率提供各种游离的（NH）-苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-（高达88％）。使用该方案，也完成了BET溴结构域抑制剂A和B的总合成。
• Design, synthesis and biological evaluation of benzo[cd]indol-2(1H)-ones derivatives as BRD4 inhibitors
  作者：Yuxin Feng、Senhao Xiao、Yantao Chen、Hao Jiang、Na Liu、Cheng Luo、Shijie Chen、Hua Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.048

  日期：2018.5

  with benzo [cd]indol-2(1H)-one scaffold was identified as an effective BRD4 inhibitor through the AlphaScreen-based high-throughput screening and its high-resolution crystal structure with BRD4_BD1 protein. A series of 48 compounds were designed and synthesized by structural optimization on compound 1. All the compounds have been evaluated for their BRD4 inhibitory activities. The results showed that

  通过基于AlphaScreen的高通量筛选及其带有BRD4_BD1蛋白的高分辨率晶体结构，将带有苯并[cd] indol-2（1H）-一个骨架的化合物1鉴定为有效的BRD4抑制剂。通过对化合物1进行结构优化，设计并合成了48种化合物。已对所有化合物的BRD4抑制活性进行了评估。结果表明，化合物23、24、28和44是最有潜力的化合物，IC50值分别为1.02μM，1.43μM，1.55μM和3.02μM。根据它们与BRD4_BD1结合的共晶体结构和蛋白质热位移分析，结合模式显示出额外的间接氢键和疏水相互作用使这四种化合物对BRD4的活性高于1。此外，化合物1 选择23和44来​​评估其对MLL-AF4表达的急性白血病细胞系（MV4-11），其他癌细胞系（MDA-MB-231，A549、22Rv1）和非癌细胞系的抗增殖活性（HUV-EC-C，MRC5，RPTEC）。结果表明，这些化合物对MV
• 2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole compound and use thereof
  申请人：Guangzhou Institutes of Biomediciene and Health, Chinese Academy of Sciences

  公开号：US20180008574A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention relates to the technical field of medicinal chemistry, and in particular discloses a 2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole compound and use thereof. The compound and pharmaceutically acceptable salt, isomer, racemate, prodrug, co-crystallized complex, hydrate, and solvate thereof can effectively inhibit the BET bromodomain receptor, and can be used for preparing a medicine for treating cancers, cell proliferative disorders, inflammatory diseases, and autoimmune disorders, sepsis, and viral infections.

  本发明涉及药物化学技术领域，具体公开了一种2-氧代-1,2-二氢苯并[cd]吲哚化合物及其用途。该化合物及其药用盐、异构体、拉克酸盐、前药、共结晶复合物、水合物和溶剂化合物能有效抑制BET溴结构域受体，可用于制备用于治疗癌症、细胞增殖性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、败血症和病毒感染的药物。
• [EN] 2-OXO-1,2-DIHYDROBENZO[CD]INDOLE-6-SULFONAMIDE COMPOUND AND COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ 2-OXO-1,2-DIHYDROBENZO[CD]INDOLE-6-SULFONAMIDE ET COMPOSITION ET UTILISATION CORRESPONDANTES<br/>[ZH] 2-氧代-1,2-二氢苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺类化合物及其组合物和应用
  申请人：GUANGZHOU INST BIOMED & HEALTH

  公开号：WO2015096771A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  本发明提供了具有通式I结构特征的化合物作为新型的维甲酸孤儿核受体γ亚型（RORγ）抑制剂，以及该类化合物及其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶复合物、水合物、溶剂合物在治疗或预防RORγ调控的相关疾病的药物中的应用。