1-ethyl-N-(2-morpholinoethyl)-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole-6-sulfonamide | 1608127-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-ethyl-N-(2-morpholinoethyl)-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole-6-sulfonamide
• 英文别名: 1-ethyl-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-2-oxobenzo[cd]indole-6-sulfonamide
• CAS: 1608127-85-0
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₄S
• 分子量: 389.475
• InChiKey: DWAFHBUBFQTYQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-羟基-1,8-萘二甲酰亚胺 在 氯磺酸 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 1-ethyl-N-(2-morpholinoethyl)-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  使用虚拟筛选，合成和生物学评估发现2-氧-1,2-二氢苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺衍生物作为新型RORγ抑制剂

  摘要：

  视黄酸受体相关的孤儿受体γ（RORγ）是核激素受体超家族的成员，是治疗Th17介导的自身免疫性疾病的有希望的治疗靶标。我们进行了针对RORγ配体结合域的基于结构的虚拟筛选。在测试的化合物中，s4在AlphaScreen测定（20.27μM）和基于细胞的报告基因测定（11.84μM）中均表现出具有微摩尔IC 50值的RORγ拮抗活性。s4化合物的优化导致化合物7j，8c，8k和8p的鉴定，所有这些均显示出IC 50显着增强的RORγ抑制作用值为40–140 nM。这些结果代表了开发有效的小分子RORγ抑制剂的有希望的起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.03.065

文献信息

• Discovery of Benzo[<i>cd</i>]indol-2(1<i>H</i>)-ones as Potent and Specific BET Bromodomain Inhibitors: Structure-Based Virtual Screening, Optimization, and Biological Evaluation
  作者：Xiaoqian Xue、Yan Zhang、Zhaoxuan Liu、Ming Song、Yanli Xing、Qiuping Xiang、Zhen Wang、Zhengchao Tu、Yulai Zhou、Ke Ding、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01511

  日期：2016.2.25

  The discovery of inhibitors of bromodomain and extra terminal domain (BET) has achieved great progress, and at least seven inhibitors have progressed into clinical trials for the treatment of cancer or inflammatory diseases. Here, we describe the identification, optimization, and evaluation of benzo[cd]indol-2(1H)-one containing compounds as a new class of BET bromodomain inhibitors, starting from

  溴结构域和额外末端结构域（BET）抑制剂的发现已取得很大进展，并且至少有七种抑制剂已进入用于治疗癌症或炎性疾病的临床试验。在这里，我们从基于结构的虚拟筛选（SBVS）开始，介绍作为一类新的BET溴结构域抑制剂的含苯并[ cd ] indol-2（1 H）-一的化合物的鉴定，优化和评估。通过基于结构的优化，可获得具有显着改善的活性的有效化合物。两种最有效的化合物与BRD4溴结构域结合，K d值为124和137 nM。选择的化合物相对于其他非BET亚家族成员表现出高选择性。值得注意的是85显示对MV4; 11白血病细胞具有合理的抗增殖作用，并具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度高（75.8％），半衰期适中（T 1/2 = 3.95 h）。所得的铅分子85代表一种新的，有效的和选择性的BET溴结构域抑制剂类，用于开发治疗癌症和炎性疾病的疗法。
• [EN] 2-OXO-1,2-DIHYDROBENZO[CD]INDOLE-6-SULFONAMIDE COMPOUND AND COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ 2-OXO-1,2-DIHYDROBENZO[CD]INDOLE-6-SULFONAMIDE ET COMPOSITION ET UTILISATION CORRESPONDANTES<br/>[ZH] 2-氧代-1,2-二氢苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺类化合物及其组合物和应用
  申请人：GUANGZHOU INST BIOMED & HEALTH

  公开号：WO2015096771A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  本发明提供了具有通式I结构特征的化合物作为新型的维甲酸孤儿核受体γ亚型（RORγ）抑制剂，以及该类化合物及其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶复合物、水合物、溶剂合物在治疗或预防RORγ调控的相关疾病的药物中的应用。
• Discovery of 2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole-6-sulfonamide derivatives as new RORγ inhibitors using virtual screening, synthesis and biological evaluation
  作者：Yan Zhang、Xiaoqian Xue、Xiangyu Jin、Yu Song、Jing Li、Xiaoyu Luo、Ming Song、Weiqun Yan、Hongrui Song、Yong Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.03.065

  日期：2014.5

  Retinoic acid receptor-related orphan receptor γ (RORγ), a member of the nuclear hormone receptor superfamily, is a promising therapeutic target for treating Th17-mediated autoimmune diseases. We performed structure-based virtual screening targeting the RORγ ligand-binding domain. Among the tested compounds, s4 demonstrated RORγ antagonistic activities with micromolar IC50 values in both an AlphaScreen

  视黄酸受体相关的孤儿受体γ（RORγ）是核激素受体超家族的成员，是治疗Th17介导的自身免疫性疾病的有希望的治疗靶标。我们进行了针对RORγ配体结合域的基于结构的虚拟筛选。在测试的化合物中，s4在AlphaScreen测定（20.27μM）和基于细胞的报告基因测定（11.84μM）中均表现出具有微摩尔IC 50值的RORγ拮抗活性。s4化合物的优化导致化合物7j，8c，8k和8p的鉴定，所有这些均显示出IC 50显着增强的RORγ抑制作用值为40–140 nM。这些结果代表了开发有效的小分子RORγ抑制剂的有希望的起点。