1-氰基-1-(对氯苯基)-2-丁酮 | 55474-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-氰基-1-(对氯苯基)-2-丁酮
• 中文别名: 2-(4-氯苯基)-3-氧代戊腈
• 英文名称: α-(4-chlorophenyl)-α-propionylacetonitrile
• 英文别名: α-propionyl-4-chlorophenylacetonitrile；1-(4-chlorophenyl)-1-cyanobutan-2-one；2-(4-chloro-phenyl)-3-oxo-valeronitrile；2-(4-Chlor-phenyl)-3-oxo-valeronitril；α-Propionyl-p-chlorphenylacetonitril；1-(4-Chlor-phenyl)-1-cyan-butanon-(2)；2-(4-Chlorophenyl)-3-oxovaleronitrile；2-(4-chlorophenyl)-3-oxopentanenitrile
• CAS: 55474-40-3
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO
• 分子量: 207.659
• InChiKey: NKRGJBDEEGULAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  50 - 53°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，超声处理），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

用途：乙胺嘧啶的中间体。

生产方法：采用对氯氯苄为原料，在氰化钠的作用下进行氰化反应生成对氯苄腈。再在乙醇钠参与下与丙酸乙酯缩合，生成1-氰基-1-(对-氯苯基)-1-丁烯-2-醇钠。最后通过硫酸酸化得到目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氰基-1-(对氯苯基)-2-丁酮 在 乙醇 、 对甲苯磺酸 、 甲苯 作用下， 生成 乙胺嘧啶
  参考文献：
  名称：

  707.由某些β-酮腈制备烯醇醚

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9530003518
• 作为产物：
  描述：

  4-溴氯苯 在 正丁基锂 、 potassium methanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 邻二甲苯 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 1-氰基-1-(对氯苯基)-2-丁酮
  参考文献：
  名称：

  Ametoctradin是一种有效的Q Ø线粒体呼吸复合物III的位点抑制剂

  摘要：

  Ametoctradin是BASF正在研发的一种新型卵菌特异性杀菌剂。它是线粒体呼吸作用中bc 1复合物的有效抑制剂。但是，其详细的作用机理仍然未知。在目前的工作中，首先通过整合分子对接，MD模拟和MM / PBSA计算发现了met虫oct的结合模式，这表明a虫radi应该是bc 1复合物的Q o部位抑制剂。随后，设计并合成了一系列新的1,2,4-三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物，以进一步了解取代基对1,2,4-三唑并[1] 5和6位的影响。 ，5-一]嘧啶。计算出的新合成类似物作为Q o部位抑制剂的结合自由能（ΔG cal）与它们的实验结合自由能（ΔG exp）很好地相关（R 2 = 0.96 ）。已成功鉴定出两种化合物（4a和4c）对猪SQR的抑制活性高于阿美他汀。从本研究中获得的结构和力学见解将为将来设计新的有前途的bc 1抑制剂提供有价值的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.5b00228

文献信息

• Structure-based design, synthesis and preliminary evaluation of selective inhibitors of dihydrofolate reductase from Mycobacterium tuberculosis
  作者：Mervat H.R.I. El-Hamamsy、Anthony W. Smith、Andrew S. Thompson、Michael D. Threadgill

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.04.011

  日期：2007.7

  structure of M. tuberculosis DHFR revealed a glycerol tightly bound close to the binding site for the substrate dihydrofolate; this glycerol-binding motif is absent from the human enzyme. A series of pyrimidine-2,4-diamines was designed with a two-carbon tether between a glycerol-mimicking triol and the 6-position of the heterocycle; these compounds also carried aryl substituents at the 5-position. These

  由于艾滋病的传播以及病原性微生物结核分枝杆菌对目前可用药物的耐药性的发展，结核病的威胁日益增加。二氢叶酸还原酶（DHFR）是叶酸循环中的重要酶。抑制DHFR会抑制生长并导致细胞死亡。结核分枝杆菌DHFR的晶体结构显示甘油紧密结合在底物二氢叶酸的结合位点附近。人类酶中没有这种甘油结合基序。设计了一系列嘧啶-2,4-二胺，在模仿甘油的三醇和杂环的6-位之间使用双碳链。这些化合物还在5-位带有芳基取代基。这些非对映异构体 缺少两个羟基的类似物和缺少两个碳间隔连接基的类似物是通过用（4S，5R）-4-苄氧基甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙基酰化苯乙腈衍生的阴离子而合成的丙酸酯，（4S，5S）-4-苄氧基甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-丙酸酯，四氢氧杂-2-酮和2,3-O-异亚丙基-d-赤藓内酯得到相应的α-酰基苯基乙腈。形成甲基烯醇醚，与胍缩合并脱保护得到嘧啶-2，4-二
• Structural studies on bio-active compounds. Part 3. Re-examination of the hydrolysis of the antimalarial drug pyrimethamine and related derivatives and crystal structure of a hydrolysis product
  作者：Roger J. Griffin、Carl H. Schwalbe、Malcolm F. G. Stevens、Kait P. Wong

  DOI：10.1039/p19850002267

  日期：——

  Hydrolysis of the diaminopyrimidine pyrimethamine and some of its 5-(3′-substituted)phenyl derivatives with 6M-hydrochloric acid, or deamination with nitrous acid, affords mixtures of isomeric aminopyrimidinones. The ratio of products is influenced by the nature of the substituent in the phenyl ring.

  用6 M-盐酸水解二氨基嘧啶嘧啶胺及其某些5-（3'-取代）苯基衍生物，或用亚硝酸脱氨基，得到异构的氨基嘧啶酮混合物。产物的比例受苯环中取代基的性质影响。
• 2,4-Diaminopyrimidines as Antimalarials. III. 5-Aryl Derivatives
  作者：Peter B. Russell、George H. Hitchings

  DOI：10.1021/ja01152a060

  日期：1951.8
• Reaction of orthoformates with acidic methines
  作者：Roy A. Swaringen、David A. Yeowell、James C. Wisowaty、Hassan A. El-Sayad、Ellen L. Stewart、Michael E. Darnofall

  DOI：10.1021/jo00394a017

  日期：1979.12
• Development of 2,4-Diaminopyrimidines as Antimalarials Based on Inhibition of the S108N and C59R+S108N Mutants of Dihydrofolate Reductase from Pyrimethamine-Resistant <i>Plasmodium </i><i>f</i><i>alciparum</i>
  作者：Bongkoch Tarnchompoo、Chawanee Sirichaiwat、Worrapong Phupong、Chakapong Intaraudom、Worachart Sirawaraporn、Sumalee Kamchonwongpaisan、Jarunee Vanichtanankul、Yodhathai Thebtaranonth、Yongyuth Yuthavong

  DOI：10.1021/jm010131q

  日期：2002.3.1

  The reduced binding of pyrimethamine to Ser 108Asn (S108N) mutants of parasite dihydrofolate reductase (DHFR), which forms the basis of resistance of Plasmodium falcipartum to pyrimethamine, is largely due to steric constraint imposed by the bulky side chain of N108 on Cl of the 5-p-Cl-phenyl group. This and other S108 mutants with bulky side chains all showed reduced binding to pyrimethamine and cycloguanil. Less effect on binding to some bulky mutants was observed for trimethoprim, with greater flexibility for the 5-substituent. S108N DHFR also binds poorly with other pyrimethamine derivatives with bulky groups in place of the p-Cl, and the binding was generally progressively poorer for the double (C59R+S108N) mutant. Removal of the p-Cl or replacement with m-Cl led to better binding with the mutant DHFRs. Pyrimethamine analogues with unbranched hydrophobic 6-substituents showed generally good binding with the mutant DHFRs. A number of compounds were identified with high affinities for both wild-type and mutant DHFRs, with very low to no affinity to human DHFR. Some of these compounds show good antimalarial activities against pyrimethamine-resistant P. falciparum containing the mutant DHFRs with low cytotoxicity to three mammalian cell lines.