间三氟甲基苄氧胺盐酸盐 | 15256-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 间三氟甲基苄氧胺盐酸盐
• 中文别名: 1-[(氨基氧基)甲基]-3-(三氟甲基)苯氯；3-三氟甲基苄氧胺盐酸盐；O-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]羟胺盐酸盐
• 英文名称: O-3-(trifluoromethyl)benzylhydroxylamine hydrochloride
• 英文别名: hydron;O-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]hydroxylamine;chloride
• CAS: 15256-07-2
• 化学式: C₈H₈F₃NO*ClH
• mdl: MFCD01114571
• 分子量: 227.614
• InChiKey: DXEDFEUKJRKFOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-170°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.24
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2922199090
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间三氟甲基苄氧胺盐酸盐 、 胞苷 在 吡啶 作用下， 反应 12.0h， 以57%的产率得到N⁴-[3-(trifluoromethyl)benzyloxy]cytidine
  参考文献：
  名称：

  P2Y6 受体上含有 5′-α,β-亚甲基二膦酸酯的嘧啶核苷酸的构效关系

  摘要：

  G q偶联 P2Y 6受体 (P2Y 6 R) 是嘌呤能信号系统的组成部分，在炎症、心血管和代谢过程中发挥作用。UDP 是天然的 P2Y 6 R 激动剂和 P2Y 14 R 部分激动剂，可被核酸外切酶水解。因此，我们合成了含有稳定α,β-亚甲基桥的UDP/CDP类似物作为P2Y 6 R激动剂，并鉴定了相容的亲和力增强嘧啶修饰。使用 4-苄氧基亚氨基胞苷 5'-二磷酸类似物探索受体上的远端结合区域，并通过钙动员测定测定其效力。25中的 4-三氟甲基-苄氧基亚氨基取代基提供了最高的人 P2Y 6 R 效力（MRS4554，0.57 µM），而28中胞嘧啶环的 5-氟取代基也同样增强了效力，选择性分别比 25 强 175 倍和 39 倍。分别为人 P2Y 14 R。然而，3-烷基 ( 31 – 33 , 37 , 38 )、β-D-阿拉伯呋喃糖 ( 39 ) 和 6-氮杂 ( 40 ) 取代阻止了

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128137
• 作为产物：
  描述：

  3-三氟甲基苯甲醇 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 一水合肼 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 间三氟甲基苄氧胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  O-alkylhydroxylamines as rationally-designed mechanism-based inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase-1

  摘要：

  Indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (IDO1) is a promising therapeutic target for the treatment of cancer, chronic viral infections, and other diseases characterized by pathological immune suppression. Recently important advances have been made in understanding IDO1's catalytic mechanism. Although much remains to be discovered, there is strong evidence that the mechanism proceeds through a heme-iron bound alkylperoxy transition or intermediate state. Accordingly, we explored stable structural mimics of the alkylperoxy species and provide evidence that such structures do mimic the alkylperoxy transition or intermediate state. We discovered that O-benzylhydroxylamine, a commercially available compound, is a. potent sub-micromolar inhibitor of IDO1. Structure activity studies of over forty derivatives of O-benzylhydroxylamine led to further improvement in inhibitor potency, particularly with the addition of halogen atoms to the meta position of the aromatic ring. The most potent derivatives and the lead, O-benzylhydroxylamine, have high ligand efficiency values, which are considered an important criterion for successful drug development. Notably, two of the most potent compounds demonstrated nanomolar-level cell-based potency and limited toxicity. The combination of the simplicity of the structures of these compounds and their excellent cellular activity makes them quite attractive for biological exploration of IDO1 function and antitumor therapeutic applications. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.12.028

文献信息

• Synthesis and Fungicidal Activity of 12-Alkoxyiminothiopentadecanlactones
  作者：Chen Meng、Jian-jun Li、Xiao-mei Liang、Jian-jun Zhang、Dao-quan Wang

  DOI：10.1080/10426507.2014.884095

  日期：2014.10.3

  series of novel 12-alkoxyiminothiopentadecanlactones were synthesized starting from 2-nitrocyclododecanone by Michael addition to acrolein, followed by selective reduction of the aldehyde group, conversion of hydroxyl group to mercapto group, ring expansion, Nef reaction, and finally reaction with alkoxyamines. Their structures were confirmed by 1H NMR, 13C NMR spectra, and mass spectrometry. The Z and E

  图形摘要 摘要 以 2-硝基环十二酮为原料，通过迈克尔加成到丙烯醛，然后选择性还原醛基，羟基转化为巯基，扩环，Nef 反应，最后与 2-硝基环十二烷酮反应，合成了一系列新型 12-烷氧基亚氨基硫代十五烷内酯。烷氧基胺。它们的结构经 1H NMR、13C NMR 谱和质谱证实。一些标题化合物的 Z 和 E 异构体通过柱色谱分离，它们的构型通过 1 H NMR 确定。这些化合物对天门冬青霉表现出优异的杀真菌活性，并且优于商业杀真菌剂百菌清。
• Synthesis and anti-tumor activity evaluation of salinomycin C20-<i>O</i>-alkyl/benzyl oxime derivatives
  作者：Bo Li、Jun Wu、Lei Tang、Xu Lian、Zhongwen Li、Wenfang Duan、Tong Qin、Xintong Zhao、Yuhua Hu、Chi Zhang、Tianlei Li、Jie Hao、Wenxuan Zhang、Jihong Zhang、Song Wu

  DOI：10.1039/d1ob02292j

  日期：——

  Seventeen C20-O-alkyl/benzyl oxime derivatives were synthesized by a concise and effective method. Most of these derivatives showed tens to several hundred nanomolar IC50 values against HT-29 colorectal, HGC-27 gastric and MDA-MB-231 breast cancer cells, whose antiproliferative activity is 15–240 fold better than that of salinomycin. The C20-oxime etherified derivatives can coordinate potassium ions

  通过简洁有效的方法合成了17种C20- O-烷基/苄基肟衍生物。这些衍生物中的大多数对HT-29结肠直肠癌、HGC-27胃癌和MDA-MB-231乳腺癌细胞显示出数十至数百纳摩尔的IC 50值，其抗增殖活性比盐霉素高15-240倍。C20-肟醚化衍生物可以配位钾离子，并进一步调节HT-29细胞中的胞质Ca 2+浓度。效力的显着提高应归因于改性衍生物更好的离子结合和转运能力。此外，C20- O-烷基/苄基肟衍生物显示出比盐霉素更好的选择性指数 (SI)，表明它们具有较低的神经毒性风险。
• Insecticidal substituted-2,4-diamino-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines
  申请人：FMC Corporation

  公开号：US05536725A1

  公开（公告）日：1996-07-16

  There is provided an insecticidal composition comprising, in admixture with an agriculturally acceptable carrier, an insecticidally effective amount of a tetrahydroquinazoline compound of the formula ##STR1## wherein R, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, and R.sup.9 are as defined herein, and methods of using the same. Certain novel substituted-phenyl tetrahydroquinazoline compounds per se are also identified.

  提供一种杀虫组合物，其中与农业可接受的载体混合，含有式（见下图）的四氢喹唑啉化合物的杀虫有效量，其中R、R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7、R.sup.8和R.sup.9如本文所定义，并且使用方法。还鉴定了某些新型的取代苯基四氢喹唑啉化合物。
• Structure–Activity Relationship of 3-Methylcytidine-5′-α,β-methylenediphosphates as CD73 Inhibitors
  作者：Mirko Scortichini、Riham Mohammed Idris、Susanne Moschütz、Antje Keim、Veronica Salmaso、Clemens Dobelmann、Paola Oliva、Karolina Losenkova、Heikki Irjala、Samuli Vaittinen、Jouko Sandholm、Gennady G. Yegutkin、Norbert Sträter、Anna Junker、Christa E. Müller、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01852

  日期：2022.2.10

  We recently reported N4-substituted 3-methylcytidine-5′-α,β-methylenediphosphates as CD73 inhibitors, potentially useful in cancer immunotherapy. We now expand the structure–activity relationship of pyrimidine nucleotides as human CD73 inhibitors. 4-Chloro (MRS4598 16; Ki = 0.673 nM) and 4-iodo (MRS4620 18; Ki = 0.436 nM) substitution of the N4-benzyloxy group decreased Ki by ∼20-fold. Primary alkylamine

  我们最近报道了N 4取代的 3-甲基胞苷-5'-α,β-亚甲基二磷酸作为 CD73 抑制剂，可能用于癌症免疫治疗。我们现在扩展了嘧啶核苷酸作为人类 CD73 抑制剂的结构-活性关系。 N 4 -苄氧基的4-氯（MRS4598 16 ； K i = 0.673 nM）和4-碘（MRS4620 18 ； K i = 0.436 nM）取代使K i降低约20倍。通过具有不同亚甲基链长度（ 24和25 ）的对氨基基团偶联的伯烷基胺衍生物是官能化同系物，用于随后与载体或报告基团缀合。具有两种抑制剂的 hCD73 的 X 射线结构表明核糖环构象适应，并且苄氧基亚氨基（ E构型）与腺嘌呤抑制剂中的N 4 -苄基结合到相同的区域（C 端和 N 端结构域之间） 。分子动力学确定了稳定的相互作用并预测了构象多样性。因此，通过N 4 -苄氧基取代，我们大大增强了抑制效力并增加了分子探针的功能。通过原位阻断肿瘤组织中的
• Development of Non-Ethoxypropanoic Acid Type Cryptochrome Inhibitors with Circadian Molecular Clock-Enhancing Activity by Bioisosteric Replacement
  作者：Yong Uk Jeong、Hyo-Eon Jin、Hye Young Lim、Goyeong Choi、Hansol Joo、Bohun Kang、Ga-Hyun Lee、Kwang-Hyeon Liu、Han-Joo Maeng、Sooyoung Chung、Gi Hoon Son、Jong-Wha Jung

  DOI：10.3390/ph14060496

  日期：——

  closely associated with an increased risk of various diseases. Considering that molecular clock machinery serves as an intrinsic time-keeping system underlying the circadian rhythm of biological processes, the modulation of the molecular clock machinery is an attractive therapeutic target with novel mechanisms of action. Based on the previous structure–activity relationship study of small molecule cryptochrome

  昼夜节律障碍与各种疾病的风险增加密切相关。考虑到分子钟机制为生物过程的昼夜节律背后的固有计时系统，分子钟机制的调节是具有新颖作用机制的有吸引力的治疗靶标。根据先前对具有乙氧基丙酸部分的小分子隐色染料（CRY）抑制剂的结构-活性关系的研究，已通过生物等位取代开发了非乙氧基丙酸型抑制剂。他们被认为是E-box介导的转录的有效有效增强剂，尤其是酯5d及其水解产物2d。作为有前途的候选药物，具有理想的代谢和药代动力学特征。在表面等离振子共振分析中，化合物2d直接与CRY1和2结合，表明分子靶标是CRY。化合物5d和2d对CRY1对CLOCK：BMAL1激活的E-box-LUC报道分子活性的抑制作用的影响表明，这两种化合物均抑制了CRY对CLOCK：BMAL1的负反馈作用。最重要的是，化合物5d和2d对分子昼夜节律显示出显着影响，被认为是昼夜节律增强剂，与先前开发的具有乙氧基丙酸部分的CRY抑制剂不同。