1-溴-5-(溴甲基)-2,3-二甲氧基苯 | 1026729-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-溴-5-(溴甲基)-2,3-二甲氧基苯
• 英文名称: 1-bromo-5-(bromomethyl)-2,3-dimethoxybenzene
• CAS: 1026729-08-7
• 化学式: C₉H₁₀Br₂O₂
• 分子量: 309.985
• InChiKey: OJPAICIUGNQTQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-5-(溴甲基)-2,3-二甲氧基苯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以358 mg的产率得到1-溴-2,3-二甲氧基-5-甲基苯
  参考文献：
  名称：

  通过路易斯酸催化的纳扎罗夫型环化反应制备倍半萜烯：全合成Akaol A

  摘要：

  已经开发了路易斯酸催化的芳基乙烯基甲醇的纳扎罗夫型环化反应，用于不对称合成倍半萜的碳四环核。该反应仅在升高的温度下在二氯乙烷中存在2mol％的Sn（OTf）2和Bi（OTf）3的情况下起作用。该方法可分六步从市售（3a R）-香紫苏内酯9合成多种对映体富集的芳基乙烯基甲醇，最终精制全合成的海洋倍半萜烯喹醇，又名A醇（1a）。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b00446
• 作为产物：
  描述：

  5-溴香兰素 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-溴-5-(溴甲基)-2,3-二甲氧基苯
  参考文献：
  名称：

  用作 α-葡萄糖苷酶抑制剂的新型 N-苄基脱氧野尻霉素衍生物的设计、合成和活性评估

  摘要：

  为了获得高活性的α-葡萄糖苷酶抑制剂，设计并合成了19种NB-DNJD（N-苄基-脱氧野尻霉素衍生物）。结果表明，19种NB-DNJDs在体外对α-葡萄糖苷酶表现出不同的抑制活性。化合物 18a（1-（4-羟基-3-甲氧基苄基）-2-（羟甲基）哌啶-3,4,5-三醇）表现出最高的活性，IC50 值为 0.207 ± 0.11 mM，其次是 18b（1 -（3-溴-4-羟基-5-甲氧基苄基）-2-（羟甲基）哌啶-3,4,5-三醇，IC50：0.276 ± 0.13 mM）。18a 和 18b 的 IC50 值均显着低于阿卡波糖 (IC50: 0.353 ± 0.09 mM)。根据构效分析，苯环上的苄基和溴基团的取代降低了抑制活性，而甲氧基和羟基的取代增加了活性，尤其是羟基取代。分子对接结果表明，化合物18a与α-葡萄糖苷酶活性位点的氨基酸形成了三个氢键。此外，还模拟了化合物 18a 的苯环和

  DOI：

  10.3390/molecules24183309

文献信息

• Deconjugative α-Alkylation of Cyclohexenecarboxaldehydes: An Access to Diverse Terpenoids
  作者：Rachid Chahboun、José Manuel Botubol-Ares、María Jesús Durán-Peña、Fermín Jiménez、Ramón Alvarez-Manzaneda、Enrique Alvarez-Manzaneda

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00560

  日期：2021.7.2

  A general and efficient method for the deconjugative α-alkylation of α,β-unsaturated aldehydes promoted by a synergistic effect between tBuOK and NaH, which considerably increases the reaction rate under mild conditions, is reported. The β,γ-unsaturated aldehyde, resulting from the α-alkylation, is transformed in high yield into the corresponding allyl acetate via a lead(IV) acetate-mediated oxidative

  报道了一种通过t BuOK 和 NaH之间的协同作用促进 α,β-不饱和醛的去共轭 α-烷基化的通用且有效的方法，该方法在温和条件下显着提高了反应速率。由 α-烷基化产生的 β,γ-不饱和醛通过乙酸铅 (IV) 介导的氧化断裂以高产率转化为相应的乙酸烯丙酯。该策略可用于构建多种烷基或芳基萜类化合物的碳骨架。
• Optimisation of Tetrahydroisoquinoline-Based Chimeric Microtubule Disruptors
  作者：Wolfgang Dohle、Mathew P. Leese、Fabrice L. Jourdan、Christopher J. Chapman、Ernest Hamel、Eric Ferrandis、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201402025

  日期：2014.5.12

  Tetrahydroisoquinoline (THIQ)‐based “chimeric” microtubule disruptors were optimised through modification of the N‐benzyl motif, in concert with changes at C3 and C7, resulting in the identification of compounds with improved in vitro antiproliferative activities (e.g. 15: GI50 20 nM in DU‐145). The broad anticancer activity of these novel structures was confirmed in the NCI 60‐cell line assay, with

  基于四氢异喹啉 (THIQ) 的“嵌合”微管破坏剂通过修饰N-苄基基序进行优化，与 C3 和 C7 的变化相一致，从而鉴定出具有改进的体外抗增殖活性的化合物（例如15 : GI 50 20 DU-145 中的n M )。这些新结构的广泛抗癌活性在 NCI 60 细胞系测定中得到证实，12 e , f在 40 n M区域显示 MGM 值。此外，它们作为微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制剂的特性得到证实。化合物15例如，抑制微管蛋白聚合的 IC 50为 1.8 μM，接近临床药物考布他汀 A-4的 IC 50，并且还证明可有效阻断秋水仙碱结合。此外，化合物20b被鉴定为迄今为止该系列中唯一显示出比其相应的氨基磺酸盐更好的体外抗增殖特性和优异的抗微管蛋白数据 (IC 50 =1.6 μM ) 的苯酚。化合物12 F在中空纤维测定中被选择用于体内评价在NCI和显示出非常良好的活性和宽的组织分布，其示出该模板用于进一步开发的值。
• Total Synthesis of the Biologically Active, Naturally Occurring 3,4-Dibromo-5-[2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(methoxymethyl)benzyl]benzene-1,2-diol and Regioselective O-Demethylation of Aryl Methyl Ethers
  作者：Yusuf Akbaba、Halis Türker Balaydın、Süleyman Göksu、Ertan Şahin、Abdullah Menzek

  DOI：10.1002/hlca.200900300

  日期：——

  4‐Dibromo‐5‐[2‐bromo‐3,4‐dihydroxy‐6‐(methoxymethyl)benzyl]benzene‐1,2‐diol (2), a natural product, has been synthesized for the first time starting from (3‐bromo‐4,5‐dimethoxyphenyl)methanol (5) in five steps and with an overall yield of 34%. The reaction of some methoxymethyl‐substituted aryl methyl ethers with BBr3, followed by the addition of MeOH, afforded the corresponding methoxymethyl‐substituted arylphenols

  天然产物3,4-二溴-5- [2-溴-3,4-二羟基-6-（甲氧基甲基）苄基]苯1,2-二醇（2）首次从（3-溴-4,5-二甲氧基苯基）甲醇（5）分五个步骤，总产率为34％。一些甲氧基甲基取代的芳基甲基醚与BBr 3的反应，然后添加MeOH，可以高收率得到相应的甲氧基甲基取代的芳基酚。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pyrimidinedione derivatives as DPP-4 inhibitors
  作者：Ning Li、Li-Jun Wang、Bo Jiang、Shu-Ju Guo、Xiang-Qian Li、Xue-Chun Chen、Jiao Luo、Chao Li、Yi Wang、Da-Yong Shi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.022

  日期：2018.7

  A series of novel pyrimidinedione derivatives were designed and evaluated for in vitro dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitory activity and in vivo anti-hyperglycemic efficacy. Among them, the representative compounds 11, 15 and 16 showed excellent inhibitory activity of DPP-4 with IC50 values of 64.47 nM, 188.7 nM and 65.36 nM, respectively. Further studies revealed that compound 11 was potent in

  设计并评估了一系列新型嘧啶二酮衍生物的体外二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制活性和体内抗高血糖功效。其中，代表性的化合物11，15和16显示DPP-4的优异的抑制活性与IC 50个分别64.47 NM的值，188.7纳米和65.36纳米。进一步的研究表明，化合物11在体内具有有效的降血糖作用。已经讨论了这些嘧啶二酮衍生物的结构-活性关系，这将有助于开发新型DPP-4抑制剂来治疗2型糖尿病。
• The rst synthesis and antioxidant and anticholinergic activities of 1-(4,5-dihydroxybenzyl)pyrrolidin-2-one derivative bromophenols including natural products
  作者：Rezai, Mohsen、Bayrak, Çetin、Taslimi, Parham、Gülçin, Ilhami、Menzek, Abdullah

  DOI：10.3906/kim-1709-34

  日期：——

  We report herein the first synthesis of biologically active natural bromophenols, namely 1-(2,3,6-tribromo-4,5-dihydroxybenzyl)pyrrolidin-2-one (2), 2RS-1-(2,3-dibromo-4,5-dihydroxybenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid (3), and 2RS-methyl 1-(2,3-dibromo-4,5-dihydroxybenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate (4), along with their different derivatives (6 and 8-18). Among the synthesized compounds, , 4, and their derivatives (8 and 9) are yielded in racemic form. Radical scavenging assays of the synthesized molecules were investigated using various bioanalytical antioxidant methods including 2,2'-azino-bis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS$^\bullet +})$ and 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH$^\bullet })$. In addition, the reducing power of the novel bromophenols was investigated by Cu$^2+}$-Cu$^+}$ reducing, Fe$^3+}$-Fe$^2+}$ reducing, and [Fe$^3+}$-(TPTZ)$_2}$]$^3+}$-[Fe$^2+}$-(TPTZ)$_2}$]$^2+}$ reducing capacity and ferrous ions (Fe$^2+})$ chelating abilities. The molecules demonstrated powerful antioxidant activities when compared to standard antioxidant compounds of $\alpha $-tocopherol, trolox, butylated hydroxyanisole (BHA), and butylated hydroxytoluene (BHT). Moreover, novel bromophenols were tested against cholinergic enzymes including acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) enzymes in the last part of this study. The presented novel bromophenols showed Ki values in the range of 2.60 $\pm $ 0.75-16.36 $\pm $ 2.67 nM against AChE and 13.10 $\pm $ 3.33-54.47 $\pm $ 13.53 nM against BChE.

  我们在此报告首次合成了具有生物活性的天然溴酚，即 1-(2,3,6-三溴-4,5-二羟基苄基)吡咯烷-2-酮 (2)、2RS-1-(2,3-二溴-4、5-氧代吡咯烷-2-羧酸（3）、2RS-1-(2,3-二溴-4,5-二羟基苄基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸甲酯（4）以及它们的不同衍生物（6 和 8-18）。在合成的化合物中，4 和它们的衍生物（8 和 9）是以外消旋形式产生的。利用各种生物分析抗氧化方法，包括 2,2'-azino-bis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS$^\bullet +})$ 和 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH$^\bullet })$ ，研究了合成分子的自由基清除能力。此外，还通过 Cu$^2+}$-Cu$^+}$ 还原、Fe$^3+}$-Fe$^2+}$ 还原和[Fe$^3+}$-Fe$^2+}$ 还原研究了新型溴酚的还原能力、和 [Fe$^3+}$-(TPTZ)$_2}$]$^3+}$-[Fe$^2+}$-(TPTZ)$_2}$]$^2+}$ 还原能力以及亚铁离子 (Fe$^2+})$ 螯合能力。与标准抗氧化化合物（$α-生育酚、trolox、丁基羟基茴香醚（BHA）和丁基羟基甲苯（BHT））相比，这些分子具有强大的抗氧化活性。此外，本研究的最后一部分还测试了新型溴酚类化合物对胆碱能酶的作用，包括乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。所介绍的新型溴苯酚对 AChE 的 Ki 值范围为 2.60 $\pm $ 0.75-16.36 $\pm $ 2.67 nM，对 BChE 的 Ki 值范围为 13.10 $\pm $ 3.33-54.47 $\pm $ 13.53 nM。