1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰氯 | 106649-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰氯
• 中文别名: 1-甲基-1H-吲唑-3-羰基氯
• 英文名称: 1-methyl-1H-indazole-3-carbonyl chloride
• 英文别名: 1-methylindazole-3-carboxylic acid chloride；1-methylindazole-3-carbonyl chloride
• CAS: 106649-02-9
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• 分子量: 194.62
• InChiKey: NPNWVMBPSINFBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126 °C
• 沸点：
  318.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R14
• 危险品运输编号：
  UN 3261

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰氯 在 palladium dihydroxide sodium hydroxide 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 endo-3-[[(1-methyl-1H-indazol-3-yl)carbonyl]amino]-9-azabicyclo[3.3.1]nonane-9-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有两性侧链的新型苯甲酰胺衍生物的合成及其胃肠道动力学活性。

  摘要：

  合成了各自具有环氨基链烷羧酸侧链的新型苯甲酰胺衍生物（19-24、32a-c，43d-f），并评估了它们的胃肠道动力学和多巴胺D2受体拮抗剂活性。4-[（4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基）氨基] -1-哌啶乙酸（19）通过对有意识的犬静脉内给药，表现出最强的胃肠和结肠运动活性，并且还表现出降低的活性。多巴胺D2受体的拮抗活性。然而，有19只在口服后显示出较弱的胃肠道运动活性。测试了19种酯类前药（44-62）的药理活性以及理化和代谢稳定性；因此，选择了丁基酯（46）作为有希望的副作用少的胃肠道促动力剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.424
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-3-吲唑甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。1.吲唑和吲哚嗪-3-羧酸衍生物。

  摘要：

  甲氧氯普胺（1）是一种胃动力刺激剂，是一种弱的多巴胺和5-HT3受体拮抗剂。构象限制了氮杂双环托烷形式的1的（二乙基氨基）乙基侧链产生了3，一种非常有效的胃动力刺激剂和5-HT3受体拮抗剂，但没有明显的多巴胺受体拮抗剂特性。芳香核的随后改变导致吲唑6a-h，1-吲哚并3-吲哚并酮7b-d和8以及咪唑并[1,5-α]吡啶9和10被鉴定为有效的5-HT3受体拮抗剂。缺乏多巴胺拮抗剂或胃动力刺激特性。侧链的进一步构象限制确定奎核苷11和异喹核苷12为有效的5-HT3受体拮抗剂，它们模拟了托烷的扭曲椅构象，在11的情况下，N-甲基为轴向。从这些系列中，发现6g（BRL 43694）具有强效和选择性，并已被证明是一种非常有效的止吐药，可对抗雪貂和人体内由细胞毒性药物引起的呕吐。

  DOI：

  10.1021/jm00169a016

文献信息

• A convenient and mild method for 1,2,4-oxadiazole preparation: cyclodehydration of O -acylamidoximes in the superbase system MOH/DMSO
  作者：Sergey Baykov、Tatyana Sharonova、Angelina Osipyan、Sergey Rozhkov、Anton Shetnev、Alexey Smirnov

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.05.071

  日期：2016.6

  Herein, we reported a general, convenient, and efficient synthesis of 3,5-disubstituted-1,2,4-oxadiazoles via cyclodehydration of O-acylamidoximes in the superbase system MOH/DMSO (M = Li, Na, K). Excellent isolated yields (up to 98%) were attained within short reaction times (10–20 min). In addition, mild reaction conditions and a simple work-up procedure allow the synthesis of a wide range of heat-labile

  在本文中，我们报道了在超碱系统MOH / DMSO（M = Li，Na，K）中通过O-酰基酰胺基肟的环脱水作用，一种一般，便捷，有效的合成3,5-二取代-1,2,4-恶二唑的方法。在较短的反应时间内（10-20分钟）即可获得出色的分离产率（高达98％）。此外，温和的反应条件和简单的后处理程序可以合成多种热不稳定的含1,2,4-恶二唑的物质。
• Catalytic Syntheses of N-Heterocyclic Ynones and Ynediones by In Situ Activation of Carboxylic Acids with Oxalyl Chloride
  作者：Christina Boersch、Eugen Merkul、Thomas J. J. Müller

  DOI：10.1002/anie.201103296

  日期：2011.10.24

  bottleneck: α‐Keto carboxylic acids and N‐heterocyclic carboxylic acids are activated in situ with oxalyl chloride then catalytically alkynylated to give ynediones and N‐heterocyclic ynones efficiently in a one‐pot fashion. 5‐Acylpyrazoles and 2‐phenylaminopyrimidines, potentially interesting for pharmaceutical applications, are readily synthesized in concise one‐pot, three‐component syntheses.

  突破瓶颈：使用草酰氯将α-酮基羧酸和N-杂环羧酸原位活化，然后进行催化炔基化反应，以单锅方式有效地产生乙炔和N-杂环炔酮。5-酰基吡唑和2-苯基氨基嘧啶可能在药物应用中很有趣，它们可以通过简单的一锅，三成分合成方法轻松合成。
• Catalytic Borylation using an Air-Stable Zinc Boryl Reagent: Systematic Access to Elusive Acylboranes
  作者：Jesús Campos、Simon Aldridge

  DOI：10.1002/anie.201507627

  日期：2015.11.16

  The use of borylzinc reagents in palladium‐catalyzed borylation chemistry is described (i.e. a boron analogue of the Negishi coupling), including a one‐pot bench‐top protocol using an air‐ and moisture‐stable bis(boryl)zinc reagent. The steric/electronic properties of the boryl fragment employed enable a systematic method for accessing acylboranes, a rare class of organoboron species with great potential

  描述了在钯催化的硼化反应中使用硼锌试剂（即Negishi偶联的硼类似物），包括使用空气和水分稳定的双（硼基）锌试剂的单锅台式实验方案。所使用的硼基片段的空间/电子性质使得能够获得一种系统的方法来获得酰基酮，这是一种在化学合成中具有巨大潜力的稀有有机硼类。反应在温和的条件下进行，使用便宜的商业钯来源，并显示出显着的官能团耐受性。
• Esters of hexahydro-8-hydroxy-2,6-methano-2H-quinolizin-3-(4H)-one and
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04906755A1

  公开（公告）日：1990-03-06

  The present invention is directed to a group of esters of hexahydro-8-hydroxy-2,6-methano-2H-quinolizin-3(3H)-ones and related compounds. The compounds are prepared from the appropriate carboxylic acids and alcohols by standard procedures or, where steric factors are significant, a new process which makes use of heavy metal salts of super acids can be used. The compounds involved are useful in the treatment of migraine and similar disorders and in cytotoxic drug-induced vomiting.

  本发明涉及一组己氢-8-羟基-2,6-甲基-2H-喹啉-3(3H)-酮酯及相关化合物。这些化合物是通过适当的羧酸和醇经标准程序制备的，或者在立体因素显著时，可以使用一种新的过程，利用超酸的重金属盐。所涉及的化合物在治疗偏头痛和类似疾病以及细胞毒性药物引起的呕吐方面具有用途。
• Medicament compositions derived from quinolizine and quinolizinone and
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05011846A1

  公开（公告）日：1991-04-30

  The present invention is directed to the use of esters of hexahydro-8-hydroxy-2,6-methano-2H-quinolizin-3(4H)-one and hexahydro-8-hydroxy-2,6-methano-2H-quinolizines in the manufacture of a medicament for the treatment of anxiety, psychosis, glaucoma and for the stimulation of gastric motility.

  本发明涉及在制造用于治疗焦虑、精神病、青光眼以及促进胃动力的药物中使用六氢-8-羟基-2,6-甲基-2H-喹啉-3(4H)-酮酯和六氢-8-羟基-2,6-甲基-2H-喹啉。