申请人:THE UPJOHN COMPANY
公开号:WO1989011856A2
公开(公告)日:1989-12-14
(EN) Cyclic lactams of formula (I), where R is hydrogen or C1 to C6-alkyl; X is oxygen or bivalent sulfur; Y is hydrogen or C1 to C6-alkyl; or -XY taken together represents hydrogen or C1 to C6-alkyl; or -XY is part of a double bond between the 5- and 6-position carbon atoms of the ring when R2 is also part of that double bond; R1 is hydrogen or C1 to C6-alkyl; R2 is part of the double bond between the 5- and 6-position lactam ring carbon atoms when -XY is also part of that same double bond and R3 is hydrogen, C1 to C6-alkyl or phenyl, or R2 and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1 to C6-alkyl or phenyl; R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1 to C6-alkyl or phenyl, and when one of R4 and R5 is phenyl, the other is hydrogen; or R4 and R5 are taken together with the carbon to which they are bonded to complete a spiro-cycloalkyl ring having from 4 to 6 methylene carbon atoms; R6 and R7 are independently hydrogen, C1 to C6-alkyl or phenyl, and when one of R6 and R7 is phenyl, the other is hydrogen, and wherein R3 and R6 can be taken together to form a -(CH2)n-bridge ring forming connections where n is 2 or 3 across the lactam ring; provided that (I) when -XY and R2 form a double bond between the ring carbon atoms in the 5- and 6-positions, R1 is hydrogen and R3 is hydrogen, C1 to C6-alkyl or phenyl, (II) when X is oxygen or bivalent sulfur, Y is hydrogen or C1 to C6-alkyl; and (III) when -XY is taken together they represent hydrogen or C1 to C6-alkyl; are effective as drugs in warm-blooded animal patient to lower total cholesterol to treat atherosclerotic conditions and/or to alter the HDL/LDL ratio toward an increase in HDL cholesterol or toward a lower LDL cholesterol, or both, relative to the HDL/LDL ratio in a sample of the patient's blood before such treatment began.(FR) On a mis au point des lactames cycliques de la formule (I) dans laquelle R représente hydrogène ou alkyle C1 à C6; X représente oxygène ou soufre bivalent; Y représente hydrogène ou alkyle C1 à C6; ou -XY pris ensemble représentent hydrogène ou alkyle C1 à C6; ou -XY font partie d'une double liaison entre les atomes de carbone en position 5 et 6 de l'anneau lorsque R2 fait aussi partie de la double liaison; R1 représente hydrogène ou alkyle C1 à C6; R2 fait partie de la double liaison entre les atomes de carbone de l'anneau de lactames en position 5 et 6 lorsque -XY font aussi partie de cette même double liaison et R3 représente hydrogène, alkyle C1 à C6 ou phényle, ou R2 et R3 sont choisis indépendamment dans le groupe composé d'hydrogène, alkyle C1 à C6 ou phényle; R4 et R5 sont choisis indépendamment dans le groupe composé d'hydrogène, alkyle C1 à C6 ou phényle, et lorsque R4 ou R5 représente phényle, l'autre représente hydrogène; ou R4 et R5 sont pris avec le carbone auquel ils sont liés pour compléter un anneau spiro-cycloalkyle comportant 4 à 6 atomes de carbone de méthylène; R6 et R7 représentent indépendamment hydrogène, alkyle C1 à C6 ou phényle et lorsque R6 ou R7 représente phényle, l'autre représente hydrogène; et dans laquelle R3 et R6 peuvent être pris ensemble pour former un anneau en pont -(CH2)n formant des liaisons où n représente 2 ou 3 sur l'anneau de lactames; à condition que (I) lorsque -XY et R2 forment une double liaison entre les atomes de carbone de l'anneau dans les positions 5 et 6, R1 représente hydrogène et R3 représente hydrogène, alkyle C1 à C6 ou phényle (II) lorsque X représente oxygène ou soufre bivalent, Y représente hydrogène ou alkyle C1 à C6, et (III) lorsque -XY sont pris ensemble, ils représentent hydrogène ou alkyle C1 à C6. Lesdits lactames cycliques sont efficaces comme produits pharmaceutiques chez des patients animaux à sang chaud pour abaisser le cholestérol total afin de traiter des états athérosclérotiques et/ou de modifier le rapport HDL/LDL, en augmentant le cholestérol HDL ou en diminuant le cholestérol LDL, ou l'un et l'autre, par rapport au rapport HDL/LDL dans un échantillon du sang du patient avant le commencement dudit traitement.