1-甲基-3-((5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-5-(4,4,5,5-四甲基 | 1242156-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-甲基-3-((5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-5-(4,4,5,5-四甲基
• 英文名称: 1-methyl-3-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pyridin-2-ylamino]-5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-pyridin-2-one
• 英文别名: 1-methyl-3-((5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2(1H)-one；1-methyl-3-{[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}-5-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2-dihydropyridin-2-one；1-methyl-3-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino]-5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxa-borolan-2-yl)-1H-pyridin-2-one；1-methyl-3-[[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-one
• CAS: 1242156-62-2
• 化学式: C₂₂H₃₂BN₅O₃
• 分子量: 425.339
• InChiKey: KJMUUSJOPAKDQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.57
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-3-((5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-5-(4,4,5,5-四甲基 、 2-(3-bromo-2-(hydroxymethyl)phenyl)-6-cyclopropyl-2,7-naphthyridin-1(2H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以58%的产率得到6-cyclopropyl-2-(2-(hydroxymethyl)-3-(1-methyl-5-((5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)phenyl)-2,7-naphthyridin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型5-苯基吡啶-2（1 H）-one衍生物作为强效可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  根据最近报告的临床前药物RN486的结构设计了一系列新型可逆性Btk抑制剂。描述了这些化合物的合成和SAR。在这些衍生物中，化合物16b被确定为有效的口服可逆剂，在体外具有令人满意的Btk酶和细胞抑制作用，在体内具有良好的PK特性和对关节炎的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.11.006
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-甲基-3-((5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-5-(4,4,5,5-四甲基
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型5-苯基吡啶-2（1 H）-one衍生物作为强效可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  根据最近报告的临床前药物RN486的结构设计了一系列新型可逆性Btk抑制剂。描述了这些化合物的合成和SAR。在这些衍生物中，化合物16b被确定为有效的口服可逆剂，在体外具有令人满意的Btk酶和细胞抑制作用，在体内具有良好的PK特性和对关节炎的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.11.006
• 作为试剂：
  描述：

  2-[3-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl]-6-cyclopropyl-8-fluoroisoquinolin-1(2H)-one 、 1-甲基-3-((5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-5-(4,4,5,5-四甲基 、 potassium carbonate 在 醋酸钯 、 三环己基膦 1,4-二氧六环 、 氮气 、 1-甲基-3-((5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-5-(4,4,5,5-四甲基 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 三聚硫氰酸三钠盐 、 水 、 碳 、 乙醇 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以to afford 91.7 g of the title compound (83% isolated yield) as an off-white solid的产率得到RN486抑制剂
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase

  摘要：

  本申请披露了根据通式I-III制备的5-苯基-1H-吡啶-2-酮，6-苯基-2H-吡嗪-3-酮和5-苯基-1H-吡嗪-2-酮衍生物，其中变量Q、R、X、X'、Y1、Y2、Y2'、Y3、Y4、Y5、m和n的定义如本文所述，这些衍生物可以抑制Btk。本文所披露的化合物可用于调节Btk的活性和治疗与Btk过度活性相关的疾病。这些化合物还可用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。本申请还披露了包含通式I-III化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

  公开号：

  US08299077B2

文献信息

• BTK INHIBITOR
  申请人：Hubei Bio-Pharmaceutical Industrial Technological Institute Inc.

  公开号：US20170313683A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  Provided are a series of BTK inhibitors, and specifically disclosed are a compound, pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer thereof or prodrug thereof represented by formula (I), (II), (III) or (IV).

  提供了一系列的BTK抑制剂，特别公开了一种由公式(I)、(II)、(III)或(IV)表示的化合物、药用可接受的盐、互变异构体或前药。
• 8-FLUOROPHTHALAZIN-1(2H)-ONE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130116246A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  8-Fluorophthalazin-1(2h)-one compounds of Formula II where one or two of X 1 , X 2 , and X 3 are N, are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula II for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式II的8-氟邻菲啉-1(2H)-酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个是N，包括立体异构体、互变异构体和其药用可接受盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式II化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase
  申请人：Berthel Steven

  公开号：US20100222325A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  This application discloses 5-phenyl-1H-pyridin-2-one, 6-phenyl-2H-pyridazin-3-one, and 5-Phenyl-1H-pyrazin-2-one derivatives according to generic Formulae I-III: wherein, variables Q, R, X, X′, Y 1 , Y 2 , Y 2′ , Y 3 , Y 4 , Y 5 , m, and n are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formulae I-III and at least one carrier, diluent or excipient.

  该应用程序根据通用公式I-III披露了5-苯基-1H-吡啶-2-酮，6-苯基-2H-吡啶-3-酮和5-苯基-1H-吡嗪-2-酮衍生物： 其中，变量Q、R、X、X'、Y1、Y2、Y2'、Y3、Y4、Y5、m和n的定义如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物进一步有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有公式I-III化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GILEAD CONNECTICUT INC

  公开号：WO2011140488A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。
• PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：BARBOSA Antonio J.M.

  公开号：US20120010191A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本发明提供公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括立体异构体、互变异构体和其医药上可接受的盐，用于抑制Btk激酶并治疗由Btk激酶介导的免疫紊乱，例如炎症。本发明还公开了使用公式I化合物在哺乳动物细胞中进行体外、原位和体内诊断和治疗此类疾病或相关病理条件的方法。