1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)哌啶 | 1264198-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)哌啶
• 英文名称: N-methyl-piperidin-4-boronic acid pinacol ester
• 英文别名: 1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine；1-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)piperidine
• CAS: 1264198-72-2
• 化学式: C₁₂H₂₄BNO₂
• 分子量: 225.139
• InChiKey: IMLCYAZBMGOKQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.17
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrrolo[3‘,2‘:5,6]pyrido[4,3-d]pyrimidin-2-one 、 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)哌啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-8-(1-methylpiperidin-4-yl)-1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrrolo[3',2':5,6]pyrido[4,3-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现 Pemigatinib：一种有效且选择性的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂

  摘要：

  FGFR 的异常激活与许多肿瘤类型的发病机制有关。FGFR 的选择性抑制已成为一种有前途的癌症治疗方法。在此，我们描述了化合物38（INCB054828，pemigatinib）的发现，该化合物是 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的高效选择性抑制剂，具有优异的理化特性和药代动力学特征。Pemigatinib 已获得美国食品和药物管理局的加速批准，用于治疗患有 FGFR2 融合或其他重排的先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人。其他临床试验正在进行中，以在 FGFR 改变的患者中评估 pemigatinib。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00713
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 在 亚磷酸三苯酯 、 溴 、 lithium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  一种合成N-取代哌啶-4-硼酸酯的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯的方法。以N‑取代‑4‑哌啶酮为原料，与亚磷酸三苯酯、卤素和有机碱反应将羰基转变成烯基卤，接着与金属锂和双(二异丙胺)卤化硼反应后加入二醇，随后钯碳加氢得到N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯，产品纯度98%以上。该方法原料易得，操作简便，产品纯度高，具有潜在成本和路线优势，提高了该类产品的核心竞争力。

  公开号：

  CN105566368B

文献信息

• Discovery of Pemigatinib: A Potent and Selective Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) Inhibitor
  作者：Liangxing Wu、Colin Zhang、Chunhong He、Dingquan Qian、Liang Lu、Yaping Sun、Meizhong Xu、Jincong Zhuo、Phillip C. C. Liu、Ronald Klabe、Richard Wynn、Maryanne Covington、Karen Gallagher、Lynn Leffet、Kevin Bowman、Sharon Diamond、Holly Koblish、Yue Zhang、Maxim Soloviev、Gregory Hollis、Timothy C. Burn、Peggy Scherle、Swamy Yeleswaram、Reid Huber、Wenqing Yao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00713

  日期：2021.8.12

  has been linked to the pathogenesis of many tumor types. Selective inhibition of FGFR has emerged as a promising approach for cancer treatment. Herein, we describe the discovery of compound 38 (INCB054828, pemigatinib), a highly potent and selective inhibitor of FGFR1, FGFR2, and FGFR3 with excellent physiochemical properties and pharmacokinetic profiles. Pemigatinib has received accelerated approval

  FGFR 的异常激活与许多肿瘤类型的发病机制有关。FGFR 的选择性抑制已成为一种有前途的癌症治疗方法。在此，我们描述了化合物38（INCB054828，pemigatinib）的发现，该化合物是 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的高效选择性抑制剂，具有优异的理化特性和药代动力学特征。Pemigatinib 已获得美国食品和药物管理局的加速批准，用于治疗患有 FGFR2 融合或其他重排的先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人。其他临床试验正在进行中，以在 FGFR 改变的患者中评估 pemigatinib。
• 一种合成N-取代哌啶-4-硼酸酯的方法
  申请人：沧州普瑞东方科技有限公司

  公开号：CN105566368B

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明公开了一种合成N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯的方法。以N‑取代‑4‑哌啶酮为原料，与亚磷酸三苯酯、卤素和有机碱反应将羰基转变成烯基卤，接着与金属锂和双(二异丙胺)卤化硼反应后加入二醇，随后钯碳加氢得到N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯，产品纯度98%以上。该方法原料易得，操作简便，产品纯度高，具有潜在成本和路线优势，提高了该类产品的核心竞争力。