1-苄基-4-苯基-4H-吡啶-3,5-二羧酸 | 875779-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-苄基-4-苯基-4H-吡啶-3,5-二羧酸
• 英文名称: 1-benzyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid
• 英文别名: 1-benzyl-4-phenyl-4H-pyridine-3,5-dicarboxylic acid
• CAS: 875779-49-0
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₄
• 分子量: 335.359
• InChiKey: HWACVLDYTNGISW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-4-苯基-4H-吡啶-3,5-二羧酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 氨 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 以74%的产率得到MC2566
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶结构支架的研究：新型Sirtuin激活剂和抑制剂的发现。

  摘要：

  NAD +依赖的沉默调节蛋白脱乙酰基酶已经成为治疗人类疾病如癌症，代谢，心血管和神经退行性疾病的潜在治疗靶标。对于这些疾病，已经证明了通过小分子调节瑟土因的益处。与SIRT1，-2和-3抑制剂的发现相反，仅SIRT1的激活剂是已知的。在这里，我们在合理化显影沉默调节蛋白的配体的前所未见的二氢吡啶骨架的电位，因此，我们制备了一系列1,4-二氢吡啶基衍生物的1 - 3。对它们的SIRT1-3脱乙酰基酶活性的评估表明，二氢吡啶结构的N1位上的取代基对Sirtuin活性的重要性。环丙基，苯基或苯乙基位于N1处赋予了非选择性SIRT1和SIRT2抑制活性，而苄基位于N1处赋予了有效的SIRT1，-2和-3激活。用小鼠C2C12成肌细胞进行的hMSC和线粒体功能研究进行的衰老分析证实了该化合物的新颖独特的SIRT激活特性。

  DOI：

  10.1021/jm9008289
• 作为产物：
  描述：

  DIETHYL1-BENZYL-4-PHENYL-1,4-DIHYDROPYRIDINE-3,5-DICARBOXYLATE锛圵S201542锛,WUXIAPPTEC" 在 乙醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以86%的产率得到1-苄基-4-苯基-4H-吡啶-3,5-二羧酸
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶结构支架的研究：新型Sirtuin激活剂和抑制剂的发现。

  摘要：

  NAD +依赖的沉默调节蛋白脱乙酰基酶已经成为治疗人类疾病如癌症，代谢，心血管和神经退行性疾病的潜在治疗靶标。对于这些疾病，已经证明了通过小分子调节瑟土因的益处。与SIRT1，-2和-3抑制剂的发现相反，仅SIRT1的激活剂是已知的。在这里，我们在合理化显影沉默调节蛋白的配体的前所未见的二氢吡啶骨架的电位，因此，我们制备了一系列1,4-二氢吡啶基衍生物的1 - 3。对它们的SIRT1-3脱乙酰基酶活性的评估表明，二氢吡啶结构的N1位上的取代基对Sirtuin活性的重要性。环丙基，苯基或苯乙基位于N1处赋予了非选择性SIRT1和SIRT2抑制活性，而苄基位于N1处赋予了有效的SIRT1，-2和-3激活。用小鼠C2C12成肌细胞进行的hMSC和线粒体功能研究进行的衰老分析证实了该化合物的新颖独特的SIRT激活特性。

  DOI：

  10.1021/jm9008289

文献信息

• [EN] 1,4- DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVES WITH HSP MODULATING ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,4-DIHYDROPYRIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ MODULANT HSP
  申请人：LIPIDART KUTATO FEJLESZTO ES TANACSADO KFT

  公开号：WO2013076516A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention provides 1,4-dihydropyridine derivatives of formula (I) wherein R1 is optionally substituted C6-24aryl group or 5 to 6 membered heteroaryl group comprising 1 to 3 nitrogen atoms or other heteroatoms like oxygen and sulphur, and combinations thereof; R2 and R3 are independently hydrogen or C1-6alkyl group; R4 and R5 are independently hydrogen, C1-6alkyl group optionally substituted with amino, mono-or di(C1-6alkyl)amino, or with 5 to 24 membered optionally fused heterocyclic ring attached by nitrogen and optionally comprising additional 1 to 3 N, O, S heteroatoms and optionally substituted with C1-6alkyl group or C1-6 alkoxy group; R6 is C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-6alkyl or arylC1-6alkyl group; and stereoisomers including enantiomers, diastereomers, racemic mixtures, mixture of enantiomers and combination thereof, as well as polymorphs, pharmaceutically acceptable salts, solvates, esters and prodrugs thereof for use in the therapeutic or prophylactic treatment of a disorder mediated by heat shock proteins.

  该发明提供了式（I）的1,4-二氢吡啶衍生物，其中R1是可选择取代的C6-24芳基或含有1至3个氮原子或其他杂原子（如氧和硫）的5至6成员杂芳基，以及它们的组合；R2和R3分别是氢或C1-6烷基基团；R4和R5分别是氢、C1-6烷基基团，可选择地取代为氨基、单或双（C1-6烷基）氨基，或通过氮原子连接的5至24成员可选择融合的杂环基团，可选择地包含额外的1至3个N、O、S杂原子，并可选择地取代为C1-6烷基基团或C1-6烷氧基基团；R6是C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基或芳基C1-6烷基基团；以及包括对映异构体、二对映异构体、外消旋混合物、对映异构体混合物和它们的组合，以及多型体、药用可接受盐、溶剂合物、酯类和它们的前药，用于治疗或预防由热休克蛋白介导的疾病。
• 1,4- DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVES WITH HSP MODULATING ACTIVITY
  申请人：LIPIDART KUTATÓ FEJLESZTÖ ÉS TANÁCSADÓ KFT.

  公开号：US20140315893A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The invention provides 1,4-dihydropyridine derivatives of formula (I) wherein R 1 is optionally substituted C 6-24 aryl group or 5 to 6 membered heteroaryl group comprising 1 to 3 nitrogen atoms or other heteroatoms like oxygen and sulphur, and combinations thereof; R 2 and R 3 are independently hydrogen or C 1-6 alkyl group; R 4 and R 5 are independently hydrogen, C 1-6 alkyl group optionally substituted with amino, mono- or di(C 1-6 alkyl)amino, or with 5 to 24 membered optionally fused heterocyclic ring attached by nitrogen and optionally comprising additional 1 to 3 N, O, S heteroatoms and optionally substituted with C 1-6 alkyl group or C 1-6 alkoxy group; R 6 is C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkylC 1-6 alkyl or arylC 1-6 alkyl group; and stereoisomers including enantiomers, diastereomers, racemic mixtures, mixture of enantiomers and combination thereof, as well as polymorphs, pharmaceutically acceptable salts, solvates, esters and prodrugs thereof for use in the therapeutic or prophylactic treatment of a disorder mediated by heat shock proteins.

  本发明提供了式（I）的1,4-二氢吡啶衍生物，其中R1是可选择取代的C6-24芳基或含有1至3个氮原子或其他杂原子（如氧和硫）的5至6成员杂芳基，以及它们的组合；R2和R3分别是氢或C1-6烷基；R4和R5分别是氢，C1-6烷基（可选择取代氨基，单-或双（C1-6烷基）氨基）或带有氮原子的5至24成员可选择融合的杂环，该杂环可选择包含附加的1至3个N、O、S杂原子并可选择取代C1-6烷基或C1-6烷氧基；R6是C1-6烷基，C3-7环烷基，C3-7环烷基C1-6烷基或芳基C1-6烷基；以及立体异构体，包括对映异构体，顺反异构体，混合对映体和它们的组合，以及其药物学上可接受的盐，溶剂化合物，酯和前药，用于治疗或预防由热休克蛋白介导的疾病。
• 1,4-dihydropyridine derivatives with Hsp modulating activity
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT.

  公开号：US10258498B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  The invention provides 1,4-dihydropyridine derivatives of formula (I) wherein R1 is optionally substituted C6-24aryl group or 5 to 6 membered heteroaryl group comprising 1 to 3 nitrogen atoms or other heteroatoms like oxygen and sulphur, and combinations thereof; R2 and R3 are independently hydrogen or C1-6alkyl group; R4 and R5 are independently hydrogen, C1-6alkyl group optionally substituted with amino, mono- or di(C1-6alkyl)amino, or with 5 to 24 membered optionally fused heterocyclic ring attached by nitrogen and optionally comprising additional 1 to 3 N, O, S heteroatoms and optionally substituted with C1-6alkyl group or C1-6 alkoxy group; R6 is C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-6alkyl or arylC1-6alkyl group; and stereoisomers including enantiomers, diastereomers, racemic mixtures, mixture of enantiomers and combination thereof, as well as polymorphs, pharmaceutically acceptable salts, solvates, esters and prodrugs thereof for use in the therapeutic or prophylactic treatment of a disorder mediated by heat shock proteins.

  本发明提供了式(I)的1,4-二氢吡啶衍生物，其中R1是任选取代的C6-24芳基或包含1-3个氮原子或其他杂原子（如氧和硫）的5-6成员杂芳基及其组合；R2和R3独立地为氢或C1-6烷基；R4 和 R5 独立地为氢、任选被氨基、一或二（C1-6-烷基）氨基取代的 C1-6 烷基、或由氮连接的 5 至 24 个成员的任选融合杂环，并任选包含 1 至 3 个 N、O、S 杂原子和任选被 C1-6 烷基或 C1-6 烷氧基取代；R6是C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基或芳基C1-6烷基；以及立体异构体，包括对映体、非对映体、外消旋混合物、对映体混合物及其组合，以及其多晶型、药学上可接受的盐、溶液剂、酯和原药，用于治疗或预防由热休克蛋白介导的疾病。
• 1,4-dihydropyridine derivatives with HSP modulating activity
  申请人：Richter Gedeon NYRT.

  公开号：US10660789B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The invention provides 1,4-dihydropyridine derivatives of formula (I) wherein R1 is optionally substituted C6-24aryl group or 5 to 6 membered heteroaryl group comprising 1 to 3 nitrogen atoms or other heteroatoms like oxygen and sulphur, and combinations thereof; R2 and R3 are independently hydrogen or C1-6alkyl group; R4 and R5 are independently hydrogen, C1-6alkyl group optionally substituted with amino, mono- or di(C1-6alkyl)amino, or with 5 to 24 membered optionally fused heterocyclic ring attached by nitrogen and optionally comprising additional 1 to 3 N, O, S heteroatoms and optionally substituted with C1-6alkyl group or C1-6 alkoxy group; R6 is C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-6alkyl or arylC1-6alkyl group; and stereoisomers including enantiomers, diastereomers, racemic mixtures, mixture of enantiomers and combination thereof, as well as polymorphs, pharmaceutically acceptable salts, solvates, esters and prodrugs thereof for use in the therapeutic or prophylactic treatment of a disorder mediated by heat shock proteins.

  本发明提供了式(I)的1,4-二氢吡啶衍生物，其中R1是任选取代的C6-24芳基或包含1-3个氮原子或其他杂原子（如氧和硫）的5-6成员杂芳基及其组合；R2和R3独立地为氢或C1-6烷基；R4 和 R5 独立地为氢、任选被氨基、一或二（C1-6-烷基）氨基取代的 C1-6 烷基、或由氮连接的 5 至 24 个成员的任选融合杂环，并任选包含 1 至 3 个 N、O、S 杂原子和任选被 C1-6 烷基或 C1-6 烷氧基取代；R6是C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基或芳基C1-6烷基；以及立体异构体，包括对映体、非对映体、外消旋混合物、对映体混合物及其组合，以及其多晶型、药学上可接受的盐、溶液剂、酯和原药，用于治疗或预防由热休克蛋白介导的疾病。
• Methods for the design of mechanism-based sirtuin activating compounds
  申请人：CHAKRABARTI ADVANCED TECHNOLOGY LLC

  公开号：US11118211B2

  公开（公告）日：2021-09-14

  The instant invention provides workflows for the design and characterization of mechanism-based sirtuin modulating compounds, including new or improved sirtuin activating compounds. Workflows for the design of mechanism-based sirtuin activating compounds are provided, based on conditions that must be satisfied by activators if they are to exploit the common catalytic mechanism of all sirtuin enzymes and hence increase catalytic efficiency for any sirtuin and any substrate.

  本发明提供了设计和表征基于机制的sirtuin调节化合物（包括新的或改进的sirtuin激活化合物）的工作流程。本发明提供了设计基于机制的 sirtuin 激活化合物的工作流程，这些工作流程基于激活剂必须满足的条件，只有满足这些条件，激活剂才能利用所有 sirtuin 酶的共同催化机制，从而提高对任何 sirtuin 和任何底物的催化效率。