氯尼辛杂质1 | 17782-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 氯尼辛杂质1
• 英文名称: 2-(o-Methylanilino)nicotinsaeure
• 英文别名: 2-[(2-methylphenyl)amino]pyridine-3-carboxylic acid；2-(2-methyl-anilino)-nicotinic acid；2-(2-Toluidino)nicotinic acid；2-(2-methylanilino)pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 17782-05-7
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD03822711
• 分子量: 228.25
• InChiKey: ZAYXWXOVWFNPTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-168 °C
• 沸点：
  391.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯尼辛杂质1 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-o-Tolylamino-nicotinic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Antiallergy agents. 1. Substituted 1,8-naphthyridin-2(1H)-ones as inhibitors of SRS-A release

  摘要：

  A novel class of antiallergy agents, the substituted 1,8-naphthyridin-2(1H)-ones, is described. The present compounds are orally active, potent inhibitors of allergic and nonallergic bronchospasm in animal models. Structure-activity studies of the lead compound in this series, 1-phenyl-3-n-butyl-4-hydroxynaphthyridin-2(1H)-one (11), identified three compounds of interest, 1-phenyl-3-(2-propenyl)-4-acetoxy-1,8-naphthyridin-2(1H)-one (12), 1-(3'-chlorophenyl)-3-(2-propenyl)-4-acetoxy-1,8-naphthyridin-2(1H )-one (87), and 1-(3'-methoxyphenyl)-3-(2-propenyl)-4-acetoxy-1,8-naphthyridin-2(1 H)-one (89). The mechanism of antiallergy activity may involve inhibition of the release of the sulfidopeptide leukotrienes. 1-Phenyl-3-(2-propenyl)-4-acetoxy-1,8-naphthyridin-2(1H)-one, Sch 33303 (12), was selected for preclinical development as an antiallergy agent.

  DOI：

  10.1021/jm00119a010
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 、 邻甲苯胺 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 氯尼辛杂质1
  参考文献：
  名称：

  Clonixin类似物多态性中的取代电负性和同构性

  摘要：

  为了了解局部弱相互作用的变化如何影响分子间相互作用和随后的晶体堆积，通过用氟代替氯，合成了2-（3-氯-2-甲基-苯基氨基）-烟酸[clonixin]的四个类似物（1），溴（2），碘（3）和氢（4）。化合物1，2，和3被认为是多态如由两种形式的发现为每个（1-I ，1-II ; 2-I ，2-II ;和3-I ，3-II，分别地） ，而化合物4仅具有一个已识别的表单。与clonixin相似，其晶体中的类似物分子通过酸-酸二聚体同合子或酸-吡啶杂合子结合，这取决于两个芳香环之间的二面角。此外，形式2-I，2-II，3-I和3-II与clonixin形式I和IV同构，化合物4与化合物1形式I同构，而2 - II与clonixin形式II同构。这些多晶型体系的相行为通过差示扫描量热法研究，并且发现，2-II转化成2-I加热时，3-II转化为3-I在加热时，和1-II后行过渡到1-我。进行了包括构

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.8b01180

文献信息

• Synthesis of 2-(arylamino)nicotinic acids in high-temperature water
  作者：Zhenghua Li、Shangyou Xiao、Ronghui Liang、Zhining Xia

  DOI：10.1007/s11164-012-0494-0

  日期：2012.9

  In hydrothermal reactions at 150–180 °C, 2-(arylamino)nicotinic acids were synthesized by amination of 2-chloronicotinic acid with aromatic amine derivatives, with potassium carbonate as base. The procedure is efficient, environmentally friendly, and practical, with moderate to excellent yields (up to 98%).

  在150–180°C的水热反应中，通过将2-氯烟酸与芳香胺衍生物（以碳酸钾为碱）胺化来合成2-（芳基氨基）烟酸。该过程高效，环保且实用，产率中等至极佳（高达98％）。
• Catalyst-Free Amination of 2-Chloronicotinic Acid in Water under Microwave Irradiation
  作者：Zheng-hua Li、Zhi-ning Xia、Gang Chen

  DOI：10.3184/174751911x13231642443092

  日期：2011.12

  A simple, efficient and environmental friendly method for the synthesis of 2-arylaminonicotinic acids derivatives by reacting 2-chloronicotinic acid with anilines with potassium carbonate as the base and water as the media under microwave irradiation is described. The synthesis of 2-arylaminonicotinic acids is important because they are nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

  本研究介绍了一种简单、高效、环保的方法，即在微波辐照下，以碳酸钾为碱、水为介质，通过 2-氯烟酸与苯胺反应合成 2-芳基氨基烟酸衍生物。2- 芳基氨基烟酸是一种非甾体抗炎药，因此其合成非常重要。
• GHONEIM, K. M.;BADRAN, M. M.;BOTROS, S.;GAWAD, M. ABDEL, EGYPT. J. PHARM. SCI., 28,(1987) N 1-4, 9-16
  作者：GHONEIM, K. M.、BADRAN, M. M.、BOTROS, S.、GAWAD, M. ABDEL

  DOI：——

  日期：——
• SHERLOCK, MARGARET H.;KAMINSKI, JAMES J.;TOM, WING C.;LEE, JOE F.;WONG, S+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 11, C. 2108-2121
  作者：SHERLOCK, MARGARET H.、KAMINSKI, JAMES J.、TOM, WING C.、LEE, JOE F.、WONG, S+

  DOI：——

  日期：——
• Substituent Electronegativity and Isostructurality in the Polymorphism of Clonixin Analogues
  作者：Meng Liu、Guowen Shen、Zhong Yuan、Sean Parkin、Faquan Yu、Mingtao Zhang、Sihui Long、Tonglei Li

  DOI：10.1021/acs.cgd.8b01180

  日期：2018.11.7

  transition into 1-I. Quantum mechanical calculations including conformational energy, hydrogen-bonding strength, lattice energy, and molecular contact were performed to provide further insight into the polymorphism. Given that all halogen derivatives are polymorphic, while the hydrogen analogue (4) is not, our study highlights the importance of intermolecular interactions in determining crystal packing

  为了了解局部弱相互作用的变化如何影响分子间相互作用和随后的晶体堆积，通过用氟代替氯，合成了2-（3-氯-2-甲基-苯基氨基）-烟酸[clonixin]的四个类似物（1），溴（2），碘（3）和氢（4）。化合物1，2，和3被认为是多态如由两种形式的发现为每个（1-I ，1-II ; 2-I ，2-II ;和3-I ，3-II，分别地） ，而化合物4仅具有一个已识别的表单。与clonixin相似，其晶体中的类似物分子通过酸-酸二聚体同合子或酸-吡啶杂合子结合，这取决于两个芳香环之间的二面角。此外，形式2-I，2-II，3-I和3-II与clonixin形式I和IV同构，化合物4与化合物1形式I同构，而2 - II与clonixin形式II同构。这些多晶型体系的相行为通过差示扫描量热法研究，并且发现，2-II转化成2-I加热时，3-II转化为3-I在加热时，和1-II后行过渡到1-我。进行了包括构