2,3-二氢-6-羟基-3-苯并呋喃乙酸 | 1000414-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 中文名称: 2,3-二氢-6-羟基-3-苯并呋喃乙酸
• 中文别名: 2-(6-羟基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基)乙酸
• 英文名称: 2-(6-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid
• 英文别名: (6-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl)acetic acid；2-(6-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl)acetic acid
• CAS: 1000414-37-8
• 化学式: C₁₀H₁₀O₄
• 分子量: 194.187
• InChiKey: XGXRWHAYNFAHBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢-6-羟基-3-苯并呋喃乙酸 在 硫酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (S)-2-(6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有异恶唑支架的高效和口服有效的游离脂肪酸受体1激动剂

  摘要：

  由于游离脂肪酸受体1（FFA1）在扩大胰岛素分泌中的作用，因此被认为是一种新型的抗糖尿病靶标。我们以前已经确定了具有不同杂环支架的几个FFA1激动剂系列。在这里，我们描述了由药物样理化性质指导的其他杂环支架的结构探索。进一步的基于结构的设计和手性拆分提供了最有效的化合物11（EC 50  = 7.9 nM），表现出改进的亲脂性（LogD 7.4：1.93），配体效率（LE = 0.32）和配体亲脂性效率（LLE = 6.2）。此外，化合物11在血浆清除率，最大浓度和血浆暴露方面，它显示出比TAK-875更好的药代动力学性质。尽管化合物11具有强大的激动活性和PK曲线，但体内降低葡萄糖的作用并不理想，而且体内/体外差异的确切原因值得进一步探讨。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.030
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2,3-二氢-6-羟基-3-苯并呋喃乙酸
  参考文献：
  名称：

  芳香多环羧酸衍生物

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的芳香多环羧酸衍生物类GPR40受体激动剂、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5和X如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，药物制剂及药物组合物，以及所述化合物和药物组合物在制备作为GPR40受体激动剂用于预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。

  公开号：

  CN104250239B

文献信息

• POLYCYCLIC DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20150005282A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Disclosed in the present invention are polycyclic derivatives as represented by general formula (I), the preparation method thereof, pharmaceutical compositions containing the derivatives and uses thereof as therapeutic agents, especially the GPR40 agonist and in preparation of drugs for treating diseases such as diabetes and metabolic disorders, etc., wherein each substituent in the general formula (I) has the same definition as in the description.

  本发明揭示了由一般式（I）表示的多环衍生物，其制备方法，含有这些衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是GPR40激动剂，以及用于治疗糖尿病和代谢性疾病等疾病的药物的制备，其中一般式（I）中的每个取代基具有与描述中相同的定义。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel pan agonists of FFA1, PPARγ and PPARδ
  作者：Zheng Li、Zongtao Zhou、Fengjian Deng、Yuyi Li、Danjun Zhang、Luyong Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.071

  日期：2018.11

  of metabolic syndrome such as type 2 diabetes. Based on the hypothesis that the dual agonists of PPARs and FFA1 would act as insulin sensitizers and secretagogues by simultaneous activation of PPARs and FFA1, we developed the design strategy to obtain dual PPARs/FFA1 agonist by hybrid FFA1 agonist 1 with PPARδ agonist 2 in consideration of their structural similarity. As expected, systematic exploration

  游离脂肪酸受体1（FFA1）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）作为治疗代谢综合征（如2型糖尿病）的有效靶标引起了人们的兴趣。基于该假设，即PPARs的和FFA1的双重激动剂将作为胰岛素敏化剂和分泌由PPARs的和FFA1的同时激活，我们开发了设计策略通过混合FFA1以获得双PPARs的/ FFA1激动剂激动剂1与PPARδ激动剂2在考虑它们的结构相似性。不出所料，系统探索结构-活性关系和分子模型可导致发现铅化合物15，一种泛激动剂，在FFA1，PPARγ和PPARδ之间具有相对平衡的活性。剂量反应关系研究表明，泛激动剂15以剂量依赖的方式抑制了血糖水平的波动。在ob / ob小鼠接受5天治疗期间，泛激动剂15（100 mg / kg）表现出持续的降血糖作用，甚至接近最先进的FFA1激动剂（TAK-875，40 mg / kg），这可能是由于它的泛PPARs / FFA1活性可同时调
• [EN] NEW INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANYLACETIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS GPR40 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANNYLACÉTIQUE ET LEUR UTILISATION COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR GPR40
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013144098A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein the groups R1, R2 and m are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中基团R1、R2和m的定义如权利要求书中所述，这些化合物具有有价值的药理特性，特别是与GPR40受体结合并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防受该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病。
• [EN] PRODUCTION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIHYDROBENZOFURAN DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE DÉRIVÉ DE DIHYDROBENZOFURANE OPTIQUEMENT ACTIF
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2012111849A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Provided is a production method of an optically active dihydrobenzofuran derivative. A production method of an optically active form of a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof and the like.

  提供了一种光学活性二氢苯并呋喃衍生物的生产方法。一种光学活性化合物的生产方法，其化学式表示如下：其中每个符号如规范中定义，或其盐等。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel dual FFA1 (GPR40)/PPARδ agonists as potential anti-diabetic agents
  作者：Zheng Li、Lijun Hu、Xuekun Wang、Zongtao Zhou、Liming Deng、Yawen Xu、Luyong Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103254

  日期：2019.11

  free fatty acid receptor 1 (FFA1) and peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ) were considered as potential anti-diabetic targets, and the dual FFA1/PPARδ agonists might provide synergistic effect in insulin secretion and sensibility. Herein, we further develop dual agonists by screening 7 series of heterocycles, resulting in the discovery of compound 19 with considerable oral pharmacokinetic

  游离脂肪酸受体1（FFA1）和过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）被认为是潜在的抗糖尿病靶标，而双重FFA1 /PPARδ激动剂可能在胰岛素分泌和敏感性方面提供协同作用。在本文中，我们通过筛选7个杂环系列进一步开发了双重激动剂，从而发现了具有相当大的口服药代动力学特征的化合物19。化合物19在FFA1和PPARδ之间显示出平衡的效能，并且对PPARα和PPARγ具有高选择性。此外，化合物19以剂量依赖性的方式发挥了改善的降糖作用和胰岛素敏感性，这可能归因于其同时调节胰岛素分泌和抵抗力的双重作用。我们的结果扩展了现有的化学空间，并提供了一种有效的工具化合物19。