2,4-二氟-n-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-3-吡啶]苯磺酰胺 | 1092565-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,4-二氟-n-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-3-吡啶]苯磺酰胺
• 中文别名: 2,4-二氟-N-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-3-吡啶基]苯磺酰胺
• 英文名称: 2,4-difluoro-N-(5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 2,4-difluoro-N-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-pyridinyl]benzenesulfonamide；N-(5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)-2,4-difluoro benzenesulfonamide；2,4-difluoro-N-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 1092565-35-9
• 化学式: C₁₇H₁₉BF₂N₂O₄S
• 分子量: 396.223
• InChiKey: ZTBXSIMTWWSPST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氟-n-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-3-吡啶]苯磺酰胺 、 6-chloro-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)pyrido[3,2-d]pyrimidine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以18%的产率得到N-(5-(4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)pyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)pyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND USE THEREOF

  摘要：

  该发明提供了由化学式I表示的新型取代吡啶嘧啶化合物或其药用可接受的盐、溶剂合物、多型体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作磷脂酰肌醇3′ OH激酶家族（PI3K）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘和自身免疫性疾病。

  公开号：

  US20120238587A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-氨基吡啶 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,4-二氟-n-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-3-吡啶]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型噻唑并 [5,4-b] 吡啶衍生物作为有效的磷酸肌醇 3-激酶抑制剂

  摘要：

  本文设计并合成了一系列新型2-吡啶基、4-吗啉基取代的噻唑并[5,4-b]吡啶类似物。这些噻唑并 [5,4-b] 吡啶通过七个步骤从市售物质以中等至良好的产率有效制备。所有这些 N-杂环化合物均通过核磁共振 (NMR) 和高分辨率质谱 (HRMS) 分析进行表征，并进行了磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 酶促测定。结果表明这些N-杂环化合物显示出有效的PI3K抑制活性，代表性化合物(19a)的IC50可达到3.6nm。构效关系 (SAR) 研究表明，磺酰胺功能对 PI3Kα 抑制活性很重要，2-氯-4-氟苯磺酰胺 (19b)、或 5-氯噻吩-2-磺酰胺 (19c) 显示出有效的抑制活性，IC50 值为纳摩尔。连接到噻唑并 [5,4-b] 吡啶的吡啶基是 PI3Kα 抑制效力的另一个关键结构单元，被苯基取代会导致活性显着降低。酶促抑制结果显示化合物19a以纳摩尔IC50值抑制PI3Kα、PI

  DOI：

  10.3390/molecules25204630

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Derivatives as Novel PI3K/mTOR Dual Inhibitors
  作者：Ya’nan Yu、Yuqiao Han、Fupo Zhang、Zhenmei Gao、Tong Zhu、Suzhen Dong、Mingliang Ma

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01736

  日期：2020.3.26

  no PI3K/mTOR dual inhibitor has been approved by the FDA yet. Therefore, it is still essential to discover a candidate with good efficacy and low toxicity. In our design, a series of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives had been synthesized and subjected to activity assessment in vitro and in vivo. 15a was proved to be a potent PI3K/mTOR dual inhibitor with excellent kinase selectivity, modest plasma

  PI3K-Akt-mTOR信号传导途径已被验证为癌症治疗的有效靶向途径。但是，尚未有FDA批准PI3K / mTOR双抑制剂。因此，寻找具有良好疗效和低毒性的候选药物仍然至关重要。在我们的设计中，已合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，并进行了体内和体外活性评估。15a被证明是一种有效的PI3K / mTOR双重抑制剂，具有出色的激酶选择性，适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度。此外，15a在HCT116和HT-29异种移植物中显示出对肿瘤生长的显着抑制作用，而对体重没有明显影响。
• Design and Synthesis of Imidazopyridine Analogues as Inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinase Signaling and Angiogenesis
  作者：Okseon Kim、Yujeong Jeong、Hyunseung Lee、Sun-Sun Hong、Sungwoo Hong

  DOI：10.1021/jm101582z

  日期：2011.4.14

  Phosphatidylinositol 3-kinase α (PI3Kα) is an important regulator of intracellular signaling pathways, controlling remarkably diverse arrays of physiological processes. Because the PI3K pathway is frequently up-regulated in human cancers, the inhibition of PI3Kα can be a promising approach to cancer therapy. In this study, we have designed and synthesized a new series of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives

  磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）是细胞内信号通路的重要调节剂，可控制多种多样的生理过程。由于PI3K途径在人类癌症中经常被上调，因此PI3Kα的抑制可能是一种有前途的癌症治疗方法。在本研究中，我们通过片段增长策略设计并合成了一系列新的咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物作为PI3Kα抑制剂。通过改变咪唑[1,2- a]的3和6位上的基团]吡啶，我们研究了结构活性关系（SAR）谱，并鉴定了一系列有效的PI3Kα抑制剂。代表性衍生物在细胞增殖和凋亡测定中显示出良好的活性。而且，这些抑制剂表现出值得注意的抗血管生成活性。
• NAPHTHYRIDINE, DERIVATIVES AS P13 KINASE INHIBITORS
  申请人：Adams Nicholas D.

  公开号：US20100179143A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Invented is a method of inhibiting the activity/function of PI3 kinases using naphthyridine derivatives. Also invented is a method of treating one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries by the administration of naphthyridine derivatives.

  本发明涉及使用萘啶衍生物抑制PI3激酶的活性/功能的方法。本发明还涉及通过给予萘啶衍生物治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子运动能力、移植排斥、移植物排斥和肺部损伤等一种或多种疾病状态的方法。
• Pyridopyrimidine derivatives and use thereof
  申请人：Lee Gilnam

  公开号：US08664230B2

  公开（公告）日：2014-03-04

  The invention provides novel substituted pyridopyrimidines represented by Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as inhibitors of the phosphoinositide 3′ OH kinase family (PI3K) for the treatment of inflammatory diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergy, asthma and autoimmune disorders.

  该发明提供了新型的取代的吡啶并嘧啶，其由公式I或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶形、酯、互变异构体或前药所表示，并提供了包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作磷酸肌醇3'-激酶家族（PI3K）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘和自身免疫性疾病。