2,4-二氧代-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 | 182352-59-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 2,4-二氧代-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
• 中文别名: 1-BOC-吡咯烷-2,4-二酮
• 英文名称: tert-butyl 2,4-dioxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 182352-59-6
• 化学式: C₉H₁₃NO₄
• 分子量: 199.207
• InChiKey: JWMCWFLHZICZQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169 °C (decomp)
• 沸点：
  360.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

应用1-BOC-吡咯烷-2,4-二酮是一种有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发及化工生产过程中均有广泛应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氧代-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以99%的产率得到2,4-吡咯烷二酮
  参考文献：
  名称：

  Tetramic Acids as Scaffolds: Synthesis, Tautomeric and Antibacterial Behaviour

  摘要：

  报道了四咪酸在环氮上有各种取代基的高效合成途径、它们在溶液中的互变行为及其抗菌活性。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1217745
• 作为产物：
  描述：

  5-(N-tert-butoxycarbonyglycyl)meldrum’s acid 以 乙腈 为溶剂， 生成 2,4-二氧代-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Tetramic Acids as Scaffolds: Synthesis, Tautomeric and Antibacterial Behaviour

  摘要：

  报道了四咪酸在环氮上有各种取代基的高效合成途径、它们在溶液中的互变行为及其抗菌活性。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1217745

文献信息

• [EN] NOVEL HETEROARYL AND HETEROCYCLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROARYLIQUES ET HÉTÉROCYCLIQUES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2016119707A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The invention relates to novel heteroaryl and heterocycle compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising them, uses and methods thereof for inhibiting the activity of PI3K and for treating inflammatory and autoimmune diseases and cancer.

  这项发明涉及公式I的新异芳基和杂环化合物，以及包括它们的药物组合物，用途和方法，用于抑制PI3K的活性，并用于治疗炎症性和自身免疫性疾病以及癌症。
• Synthesis of Ring-Fused, N-Substituted 4-Quinolinones Using p<i>K</i>_a-Guided, Base-Promoted Annulations with Isatoic Anhydrides: Total Synthesis of Penicinotam
  作者：Muhammad M. Khalifa、Satish Chandra Philkhana、Jennifer E. Golden

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02541

  日期：2020.1.17

  deprotonation susceptibility, such as tetramic and tetronic acids, cyclic 1,3-diketones, and cycloalkanones. Application to the synthesis of bioactive, pyrrolizine-fused 4-quinolinone, penicinotam 3, resulted in the most brief and highest yielding total synthesis of the alkaloid in three steps and a 36% overall yield.

  开发了一种使用等位酸酐和多种可烯化伙伴的阴离子环化策略，以提供80多种新型的环稠合N取代的4-喹啉酮，这是一种代表性不足的特权模板。确定了控制转化效率的多种因素，从而形成了可靠且可调谐的合成平台，适用于具有多种去质子化敏感性的多种底物，例如四甲酸和四氢代酸，环状1,3-二酮和环烷酮。应用于生物活性的吡咯烷嗪融合的4-喹啉酮青霉素3的合成中，生物碱的合成过程最简单，最高，分三步进行，总产率为36％。
• Synthesis of and Tautomerism in 3-Acyltetramic Acids
  作者：Yong-Chul Jeong、Mark G. Moloney

  DOI：10.1021/jo102304y

  日期：2011.3.4

  carboxylic acid (R2CO2H), and the amount of DMAP. Acylation of N-acyl tetramic acids with an alkyl carboxylic acid using 1.3 equiv of DMAP (with 1.1 equiv of DCC) unexpectedly gave the 3-acyltetramic acid directly as a result of acyl migration induced by excess amounts of DMAP. On the other hand, N-unsubstituted, N-alkyl, and N-acyl tetramic acids with alkyl and aromatic carboxylic acids gave the O-acyl tetramic

  已经研究了通过酰基四羧酸与羧酸的O-酰化然后酰基转移来合成3-酰基四酸（生物活性天然产物的子结构）的方法。该酰化序列由N，N′-二环己基碳二亚胺（DCC）和4-二甲基氨基吡啶（DMAP）介导，并且对氮取代基（R 1）的性质，羧酸（R 2 CO 2 H ）的性质非常敏感。），以及DMAP的数量。N-酰化由于过量的DMAP引起的酰基迁移，使用1.3当量的DMAP（含1.1当量的DCC）将酰基四酸与烷基羧酸意外地直接生成了3-酰基四酸。另一方面，通过仅使用0.1当量的DMAP（具有1.1当量的DCC），将N-未取代的，N-烷基和N-酰基的四甲酸与烷基和芳族羧酸一起给出O-酰基的四甲酸。这些可以通过用过量的DMAP处理而进一步重排成酰基产物。发现这些3-酰基四酸在溶液中的互变异构平衡在很大程度上取决于氮取代基（R 1）而不是3-酰基。
• A modular synthesis of novel 4-amino-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6H)-ones as PDE4 inhibitors
  作者：Manel Ferrer、Richard S. Roberts、Sara Sevilla

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.06.016

  日期：2013.9

  A versatile, modular synthetic route to a series of 4-amino-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6H)-ones has been developed. These compounds represent a novel structural class of potent phosphodiesterase IV (PDE4) inhibitors.

  已经开发了一种通用的，模块化的合成路线，可以合成一系列4-氨基-7,8-二氢-1,6-萘啶5-5 （6 H）-ones。这些化合物代表了新型的有效磷酸二酯酶IV（PDE4）抑制剂结构类别。
• A Detailed Study of Antibacterial 3-Acyltetramic Acids and 3-Acylpiperidine-2,4-diones
  作者：Yong-Chul Jeong、Zsolt Bikadi、Eszter Hazai、Mark G. Moloney

  DOI：10.1002/cmdc.201402093

  日期：2014.5.18

  Inspired by the core fragment of antibacterial natural products such as streptolydigin, 3‐acyltetramic acids and 3‐acylpiperidine‐2,4‐diones have been synthesised from the core heterocycle by direct acylation with the substituted carboxylic acids using a strategy which permits ready access to a structurally diverse compound library. The antibacterial activity of these systems has been established against

  受到抗菌天然产物（例如链霉菌丝蛋白），3-酰基四酸和3-酰基哌啶-2,4-二酮的核心片段的启发，已通过直接与取代的羧酸进行酰化反应从核心杂环合成了一种策略，该策略允许随时使用结构上多样化的化合物库。这些系统的抗菌活性已经针对一系列革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌而建立，并且大部分针对前者，在某些情况下非常有效。已获得与针对该文库一小部分的十一碳烯基焦磷酸合酶（UPPS）和/或RNA聚合酶（RNAP）的作用方式一致的数据。活性最高的化合物已显示出在UPPS和RNAP的链霉菌毒素和粘质激肽的已知结合位点上具有结合力。