2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐 | 73978-41-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐
• 中文别名: (2,4-二氨基-6-蝶啶)甲醇盐酸盐水合物
• 英文名称: 2,4-diamino-6-(hydroxymethyl)pteridine hydrochloride
• 英文别名: 2,4-Diamino-6-(hydroxymethyl)pteridine-hydrochlorid；(2,4-diamino-6-pteridinyl)methanol hydrochloride；2,4-diamino-6-(hydroxymethyl)-pteridine hydrochloride；(2,4-diaminopteridin-6-yl)methanol Hydrochloride；(2,4-diaminopteridin-6-yl)methanol;hydrochloride
• CAS: 73978-41-3
• 化学式: C₇H₈N₆O*ClH
• 分子量: 228.641
• InChiKey: XZHMPUJCSYVIQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220 °C(lit.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
• LogP：
  -1.82 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S26,S36
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶 盐酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C7H8N6O·HCl
分子式
: 228.64 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2,4-Diamino-6-(hydroxymethyl)pteridine hydrochloride
-
CAS 号 73978-41-3

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 橙色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 220 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤和氨基蝶呤对过氧化氢敏感的前药的合成与评价

  摘要：

  合成了一系列新的甲氨蝶呤（MTX）和氨蝶呤（AMT）对过氧化氢敏感的前药，并评估了胶原诱导的关节炎（CIA）作为慢性类风湿关节炎（RA）的模型对小鼠的治疗效果。选择的前药策略是基于不稳定的ROS，通过氨基甲酸酯键或直接的C–N键与药物相连的4-甲基苯基硼酸。在病理生理浓度的H 2 O 2下激活被证明是有效的，并且与相关体外实验一致地选择了前药候选物物理化学和药代动力学分析。与CIA模型中的母体药物相比，选定的候选药物显示出中等至良好的溶解度，较高的化学和酶稳定性以及治疗功效。重要的是，与MTX和AMT相比，前药显示出预期的更安全的毒性特征并增加了治疗范围，同时保持了可比的治疗功效，这极大地鼓舞了RA患者的未来使用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01775
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5,6-四氨基嘧啶 、 1,3-二羟基丙酮 在 氧气 、 DL-cysteine hydrochloride 、 氯化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 36.0h， 以70%的产率得到2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Boyle, Peter H.; Pfleiderer, Wolfgang, Chemische Berichte, 1980, vol. 113, # 4, p. 1514 - 1523

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] SUGAR-LINKER-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENT-SÉQUENCE DE LIAISON DU SUCRE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2014145109A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present disclosure relates to sugar-linker-drug conjugates, of the formula [A-B-]n-L-D, wherein A is a saccharide; B is a spacer, n is an integer selected from 1 to 3; L is a linker group and D is a drug having a chemically reactive functional group selected from the group consisting of a primary or secondary amine, hydroxyl, sulfhydryl, carboxyl, aldehyde and ketone. Pharmaceutical compositions comprising the conjugates and methods of using thern are also provided.

  本公开涉及糖-连接剂-药物共轭物，其化学式为[A-B-]n-L-D，其中A是一种糖类；B是一个间隔物，n是从1到3中选择的整数；L是一个连接基团，D是一种具有从一次或二次胺、羟基、硫醇、羧基、醛基和酮基中选择的化学反应性官能团的药物。还提供了包括这些共轭物的药物组合物和使用方法。
• [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2018037120A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Prodrugs activated predominantly or exclusively in inflammatory tissue, more particularly prodrugs of methotrexate and derivatives thereof, which are selectively activated by Reactive Oxygen Species (ROS) in inflammatory tissues associated with cancer and inflammatory diseases, as well as method for preparing said prodrugs.

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。
• Bisubstrate analogue inhibitors of 6-hydroxymethyl-7,8-dihydropterin pyrophosphokinase: New design with improved properties
  作者：Genbin Shi、Gary Shaw、Yu-He Liang、Priadarsini Subburaman、Yue Li、Yan Wu、Honggao Yan、Xinhua Ji

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.11.032

  日期：2012.1

  6-Hydroxymethyl-7,8-dihydropterin pyrophosphokinase (HPPK), a key enzyme in the folate biosynthetic pathway, catalyzes the pyrophosphoryl transfer from ATP to 6-hydroxymethyl-7,8-dihydropterin. The enzyme is essential for microorganisms, is absent from humans, and is not the target for any existing antibiotics. Therefore, HPPK is an attractive target for developing novel antimicrobial agents. Previously

  6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶 (HPPK) 是叶酸生物合成途径中的关键酶，可催化焦磷酰从 ATP 转移到 6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤。这种酶是微生物所必需的，人类不存在，也不是任何现有抗生素的目标。因此，HPPK 是开发新型抗菌剂的有吸引力的目标。此前，我们表征了 HPPK 催化焦磷酰基转移的反应轨迹，并通过 2、3 或 4 个磷酸基团将 6-羟甲基蝶呤与腺苷连接，合成了一系列该酶的双底物类似物抑制剂。在这里，我们报告了新一代的双底物类似物抑制剂。为了改善此类抑制剂的蛋白质结合和接头特性，我们已将蝶呤部分替换为 7,7-二甲基-7，8-二氢蝶呤和磷酸桥与哌啶连接的硫醚。我们已经合成了新的抑制剂，测量了它们的K d和IC 50值，确定了它们与HPPK 复合物的晶体结构，并建立了它们的构效关系。6-羧酸乙酯-7,7-二甲基-7,8-二氢蝶呤，我们最近开发的一种新型中间体，用于在 7
• Synthesis of methotrexate-containing heterodimeric molecules
  申请人：GPC Biotech, Inc.

  公开号：US07230101B1

  公开（公告）日：2007-06-12

  The present invention relates to novel compositions of methotrexate-containing heterodimeric probe molecules, also known as chemical inducers of dimerization (CID), useful in three-hybrid assays. The invention further relates to synthesis of said compositions and their intermediates. Another aspect of the invention is a method for using the heterodimeric probe molecules described herein in drug screens to identify potential protein targets to a given ligand, optimize protein-ligand interactions, or identify potential ligands for a given protein target. In certain embodiments, the invention contemplates the synthesis of the following methotrexate-containing heterodimeric probe:

  本发明涉及含有甲氧苄氨甲酸的异二聚体探针分子的新型组合物，也称为二聚体诱导剂（CID），在三杂交分析中有用。本发明还涉及合成所述组合物及其中间体的方法。本发明的另一个方面是使用本文所述的异二聚体探针分子在药物筛选中的方法，以识别给定配体的潜在蛋白靶标，优化蛋白质-配体相互作用或识别给定蛋白靶标的潜在配体。在某些实施方式中，本发明考虑合成以下含有甲氧苄氨甲酸的异二聚体探针：
• Methotrexate prodrugs sensitive to reactive oxygen species for the improved treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Nikolaj S. Andersen、Jorge Peiró Cadahía、Viola Previtali、Jon Bondebjerg、Christian A. Hansen、Anders E. Hansen、Thomas L. Andresen、Mads H. Clausen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.045

  日期：2018.8

  adverse effects. As inflammation is associated with elevated levels of reactive oxygen species (ROS) like H2O2, we propose to improve treatment through site-selective delivery of MTX to inflammatory tissue by use of a H2O2 sensitive MTX prodrug. To establish proof proof-of-concept, two novel H2O2 sensitive, thiazolidinone-based MTX prodrugs were synthesized and evaluated for this purpose. MTX-γ-thiazolidinone

  甲氨蝶呤（MTX）是类风湿关节炎（RA）的治疗标准，类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，其特征在于关节滑膜的慢性炎症。不幸的是，由于功效，尤其是副作用的较大差异，MTX的停用率很高。由于炎症与像H 2 O 2这样的活性氧（ROS）水平升高相关，我们建议通过使用H 2 O 2敏感的MTX前药将MTX选择性地递送至炎症组织来改善治疗效果。为了建立概念证明，两个新颖的H 2 O 2为此，合成并评估了基于噻唑烷酮的敏感MTX前药。MTX-γ-噻唑烷酮（MTX-γ-TZ）表现出最有希望的特性-良好的化学和代谢稳定性，极好的水溶性，并在经受病理生理浓度的H 2 O 2时被活化。在体内，MTX-γ-TZ在小鼠II型胶原诱导的关节炎（CIA）模型中显示出与MTX相当的功效，而经治疗的小鼠则显示出毒性降低的迹象，因为与研究结束时相比，它们的体重减少得更少。 MTX治疗组。