2,4-二氯-5-碘-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶 | 1012785-51-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 2,4-二氯-5-碘-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶
• 中文别名: 2,4-二氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3D]嘧啶
• 英文名称: 2,4-dichloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1012785-51-1
• 化学式: C₆H₂Cl₂IN₃
• 分子量: 313.912
• InChiKey: RIRSSBIXHXMTLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2))
• 密度：
  2.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-5-碘-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2,4-dichloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUND, COMPOSITIONS, AND METHODS
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, ET PROCÉDÉS

  摘要：

  披露了具有LRRK2抑制剂活性的化合物。这些化合物具有公式(I)，包括立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐和前药。还披露了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2017087905A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到2,4-二氯-5-碘-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  使用检查点激酶 1 (CHK1) 衍生的结晶替代物设计和合成吡咯并 [2,3-d] 嘧啶衍生的富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 和突变体的抑制剂，如 G2019S，在帕金森病治疗中具有潜在的效用。基于检查点激酶 1 (CHK1) 和 CHK1 10 点突变体，使用 LRRK2 激酶结构域替代物的 X 射线结构对片段命中衍生的吡咯并[2,3- d ]嘧啶进行优化。(2 R )-2-甲基吡咯烷-1-基衍生物18 (LRRK2 G2019S c K i 0.7 nM, LE 0.66) 被鉴定，其效力增加，与18 /CHK1 10-pt的 X 射线结构一致。突变体显示接近 Ala147 的 2-甲基取代基（LRRK2 中的 Ala2016）。18 的进一步结构导向阐述给出了 2-[(1,3-二甲基-1 H-吡唑-4-基)氨基]衍生物32。32 的优化提供了非对映异构的 oxolan-3-yl 衍生物44和45，它们表现出良好的体外PK 特征，尽管它们在体内PK 特征中显示出物种断开连接，以及

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00720

文献信息

• SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Signal Pharmaceutical LLC

  公开号：US20140200206A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Provided herein are Pyrrolopyrimidine Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and L are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Pyrrolopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing breast cancer, more particularly triple negative breast cancer, comprising administering an effective amount of such Pyrrolopyrimidine Compounds to a subject in need thereof.

  本文提供具有以下结构的吡咯吡嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和L如本文所定义，包含有效量吡咯吡嘧啶化合物的组合物，以及治疗或预防乳腺癌，更具体地是三阴性乳腺癌的方法，包括向需要的受试者施用有效量的这种吡咯吡嘧啶化合物。
• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2020022323A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  A compound of formula (I):wherein Ring A, Q, R1,R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11,X, a,b, c and d are as defined in the specification.

  其中环A，Q，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，X，a，b，c和d的化合物的化学式（I）：在规范中定义。
• [EN] COMPOUND, COMPOSITIONS, AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, ET PROCÉDÉS
  申请人：DENALI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017087905A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Compounds having activity as LRRK2 inhibitors are disclosed. The compounds are of formula (I) including stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  披露了具有LRRK2抑制剂活性的化合物。这些化合物具有公式(I)，包括立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐和前药。还披露了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• The Discovery of a Dual TTK Protein Kinase/CDC2-Like Kinase (CLK2) Inhibitor for the Treatment of Triple Negative Breast Cancer Initiated from a Phenotypic Screen
  作者：Jennifer R. Riggs、Mark Nagy、Jan Elsner、Paul Erdman、Dan Cashion、Dale Robinson、Roy Harris、Dehua Huang、Lida Tehrani、Gordafaried Deyanat-Yazdi、Rama Krishna Narla、Xiaohui Peng、Tam Tran、Leo Barnes、Terra Miller、Jason Katz、Yang Tang、Ming Chen、Mehran F. Moghaddam、Sogole Bahmanyar、Barbra Pagarigan、Silvia Delker、Laurie LeBrun、Philip P. Chamberlain、Andrew Calabrese、Stacie S. Canan、Katerina Leftheris、Dan Zhu、John F. Boylan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01223

  日期：2017.11.9

  discouragingly high relapse rates. We report here the synthesis and structure–activity relationship (SAR) of a novel series of 2,4,5-trisubstituted-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with potent activity against TNBC tumor cell lines. These compounds were discovered from a TNBC phenotypic screen and possess a unique dual inhibition profile targeting TTK (mitotic exit) and CLK2 (mRNA splicing). Design and optimization

  三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是严重的未满足医疗需求，令人沮丧的高复发率。我们在这里报告了一个新的系列的2,4,5-三取代-7 H-吡咯[2,3- d]的合成和结构-活性关系（SAR）对嘧啶核苷具有针对TNBC肿瘤细胞系的有效活性。这些化合物是从TNBC表型筛选中发现的，并具有针对TTK（有丝分裂出口）和CLK2（mRNA剪接）的独特双重抑制谱。在TNBC肿瘤细胞测定法的驱动下进行的设计和优化，鉴定出了有效的和选择性的化合物，这些化合物具有良好的体外和体内活性特征以及良好的iv PK特性。这种基于细胞的SAR产生的化合物在多种TNBC异种移植模型中均具有强大的单剂体内功效，而没有明显的体重减轻。这些数据支持将CC-671提名为IND辅助研究，作为单药TNBC治疗。
• [EN] 2- [ (2-{PHENYLAMINO}-1H-PYRROLO [2, 3-D] PYRIMIDIN-4-YL) AMINO] BENZAMIDE DERIVATIVES AS IGF-1R INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-[(2-{PHÉNYLAMINO}-1H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)AMINO]BENZAMIDE EN TANT QU'INHIBITEUR D'IGF-1R POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009020990A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Novel pyrrolopyrimidines as shown in formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. The compounds are useful in the inhibition of IGF-1R.

  新型吡咯吡嘧啶如公式(I)所示，及其药用可接受的衍生物。这些化合物在抑制IGF-1R方面是有用的。