2,5-二甲氧基-4-硝基-苯甲酸 | 31028-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,5-二甲氧基-4-硝基-苯甲酸
• 英文名称: 2,5-dimethoxy-4-nitro-benzoic acid
• 英文别名: 2,5-Dimethoxy-4-nitro-benzoesaeure；2.5-Dimethoxy-4-nitro-benzoesaeure；4-Nitro-2,5-dimethoxy-benzoesaeure；4-Nitro-2,5-dimethoxibenzoesaeure；2,5-Dimethoxy-4-nitrobenzoic acid
• CAS: 31028-87-2
• 化学式: C₉H₉NO₆
• 分子量: 227.174
• InChiKey: PJXARYLSADDODM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-193.5 °C
• 沸点：
  442.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二甲氧基-4-硝基-苯甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.1h， 生成 (4-amino-2,5-dimethoxyphenyl)(morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  高强度，选择性和脑可穿透的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）小分子抑制剂的发现。

  摘要：

  对于测试富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效，选择性和脑穿透性小分子抑制剂的需求很高，以测试抑制LRRK2激酶活性对于帕金森氏病患者是否可能是可行的治疗选择。本文中，我们公开了使用基于性质和结构的药物设计来优化高度配体有效的氨基嘧啶前导化合物。高通量体内啮齿动物盒药代动力学研究使得能够快速验证体内外相关性。以这些数据为指导，建立了最佳设计参数。将这些指导原则有效地整合到我们的分子设计过程中，导致发现了小分子抑制剂，例如GNE-7915（18）和19，它具有LRRK2细胞效能，广泛的激酶选择性，代谢稳定性和跨多个物种的大脑渗透的理想平衡。地位GNE-7915为啮齿动物和较高的品种毒性研究，使风险评估的早期发展。

  DOI：

  10.1021/jm301020q
• 作为产物：
  描述：

  2-acetoxy-5-methoxy-benzoic acid methyl ester 生成 2,5-二甲氧基-4-硝基-苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Senoh, Nippon Kagaku Zasshi, 1954, vol. 75, p. 1185,1187

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of (±)-Puraquinonic Acid:  An Inducer of Cell Differentiation
  作者：Derrick L. J. Clive、Mousumi Sannigrahi、Soleiman Hisaindee

  DOI：10.1021/jo001523s

  日期：2001.2.1

  Puraquinonic acid (1) was synthesized from 2,5-dimethoxybenzoic acid by way of isochroman 2 and the indanone derivative 3, a Nazarov cyclization being used to construct the five-membered ring.
• Senoh, Nippon Kagaku Zasshi, 1954, vol. 75, p. 1185,1187
  作者：Senoh

  DOI：——

  日期：——
• Some Derivatives of 2,5-Dimethoxyacetophenone
  作者：R. W. Bost、C. A. Howe

  DOI：10.1021/ja01156a506

  日期：1951.12
• OKI, MICHINORI;TANAKA, YOSHIYUKI;YAMAMOTO, GAKU;NAKAMURA, NOBUO, BULL. CHEM. SOC. JAP., 1983, 56, N 1, 302-305
  作者：OKI, MICHINORI、TANAKA, YOSHIYUKI、YAMAMOTO, GAKU、NAKAMURA, NOBUO

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of Highly Potent, Selective, and Brain-Penetrable Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Small Molecule Inhibitors
  作者：Anthony A. Estrada、Xingrong Liu、Charles Baker-Glenn、Alan Beresford、Daniel J. Burdick、Mark Chambers、Bryan K. Chan、Huifen Chen、Xiao Ding、Antonio G. DiPasquale、Sara L. Dominguez、Jennafer Dotson、Jason Drummond、Michael Flagella、Sean Flynn、Reina Fuji、Andrew Gill、Janet Gunzner-Toste、Seth F. Harris、Timothy P. Heffron、Tracy Kleinheinz、Donna W. Lee、Claire E. Le Pichon、Joseph P. Lyssikatos、Andrew D. Medhurst、John G. Moffat、Susmith Mukund、Kevin Nash、Kimberly Scearce-Levie、Zejuan Sheng、Daniel G. Shore、Thuy Tran、Naimisha Trivedi、Shumei Wang、Shuo Zhang、Xiaolin Zhang、Guiling Zhao、Haitao Zhu、Zachary K. Sweeney

  DOI：10.1021/jm301020q

  日期：2012.11.26

  There is a high demand for potent, selective, and brain-penetrant small molecule inhibitors of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) to test whether inhibition of LRRK2 kinase activity is a potentially viable treatment option for Parkinson’s disease patients. Herein we disclose the use of property and structure-based drug design for the optimization of highly ligand efficient aminopyrimidine lead compounds

  对于测试富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效，选择性和脑穿透性小分子抑制剂的需求很高，以测试抑制LRRK2激酶活性对于帕金森氏病患者是否可能是可行的治疗选择。本文中，我们公开了使用基于性质和结构的药物设计来优化高度配体有效的氨基嘧啶前导化合物。高通量体内啮齿动物盒药代动力学研究使得能够快速验证体内外相关性。以这些数据为指导，建立了最佳设计参数。将这些指导原则有效地整合到我们的分子设计过程中，导致发现了小分子抑制剂，例如GNE-7915（18）和19，它具有LRRK2细胞效能，广泛的激酶选择性，代谢稳定性和跨多个物种的大脑渗透的理想平衡。地位GNE-7915为啮齿动物和较高的品种毒性研究，使风险评估的早期发展。