2,5-吡咯烷二酮,1-[[[(1-乙氧基乙基)硫代]乙酰基]氧代]- | 121557-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 2,5-吡咯烷二酮,1-[[[(1-乙氧基乙基)硫代]乙酰基]氧代]-
• 英文名称: Succinimidyl S-(1-ethoxyethyl) mercaptoacetate
• 英文别名: (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(1-ethoxyethylsulfanyl)acetate
• CAS: 121557-46-8
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₅S
• 分子量: 261.299
• InChiKey: MGNXBHPHCKAJKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸 、 2,5-吡咯烷二酮,1-[[[(1-乙氧基乙基)硫代]乙酰基]氧代]- 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以51%的产率得到(2-{2-[2-(1-Ethoxy-ethylsulfanyl)-acetylamino]-acetylamino}-acetylamino)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Comparison of the labelling characteristics of mercaptoacetyltriglycine (MAG3) with different S-protective groups

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199710)39:10<853::aid-jlcr31>3.0.co;2-2
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 (1-Ethoxy-ethylsulfanyl)-acetic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 2,5-吡咯烷二酮,1-[[[(1-乙氧基乙基)硫代]乙酰基]氧代]-
  参考文献：
  名称：

  Comparison of the labelling characteristics of mercaptoacetyltriglycine (MAG3) with different S-protective groups

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199710)39:10<853::aid-jlcr31>3.0.co;2-2

文献信息

• Synthesis of a new class of Tc chelating agents: N2S2 monoaminemonoamide (mama) ligands
  作者：Linda M. Gustavson、T.N. Rao、David S. Jones、Alan R. Fritzberg、Ananthachari Srinivasan

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80064-d

  日期：1991.9

  A novel N2S2-monoamine amide (MAMA) bifunctional chelate was designed and synthesized for labeling of antibodies with Tc-99m. The chelate forms Tc complexes at a range of pH's and shows faster kinetics of complexation than N2S2-diamidedithiol (DADS) ligands. The MAMA chelate contains a carboxyl group for covalent attachment to amino groups on proteins.

  设计并合成了一种新型的N 2 S 2-单胺酰胺（MAMA）双功能螯合物，用于用Tc-99m标记抗体。所述螯合物在一定pH范围内形成Tc络合物，并显示出比N 2 S 2-二酰胺二硫醇（DADS）配体更快的络合动力学。MAMA螯合物包含一个羧基，用于共价附于蛋白质上的氨基。
• Method of radiolabeling chelating compounds comprising sulfur atoms with metal radionuclides
  申请人：NEORX CORPORATION

  公开号：EP0300431A2

  公开（公告）日：1989-01-25

  Chelating compounds which comprise one or more sulfur atoms and are to be radiolabeled with metal radionuclides to form the corresponding chelates are disclosed. The chelating compounds comprise thioacetal or hemithioacetal sulfur pro­tecting groups which are displaced during the radiolabeling reaction, which is conducted at acidic pH, such that bonds form between said sulfur atoms and said radionuclide. The resulting metal radionuclide chelates have diagnostic and therapeutic medical uses.

  本发明公开了包含一个或多个硫原子的螯合化合物，这些化合物将用金属放射性核素进行放射性标记以形成相应的螯合物。螯合化合物包含硫代乙醛或半硫代乙醛硫保护基团，这些保护基团在酸性 pH 值下进行的放射性标记反应中被置换，从而在所述硫原子和所述放射性核素之间形成键。由此产生的金属放射性核素螯合物具有诊断和治疗医学用途。
• Metal radionuclide chelating compounds for improved chelation kinetics
  申请人：NEORX CORPORATION

  公开号：EP0344724A2

  公开（公告）日：1989-12-06

  The present invention provides metal chelating com­pounds, to chelates and chelate-targeting agent conjugates formed from the chelating compounds, and to methods for making and using these compositions. The chelating compounds incorpo­rate two nitrogen atoms and three sulfur atoms ("N₂S₃"), two nitrogen atoms and four sulfur atoms ("N₂S₄"), or three nitro­gen atoms and three sulfur atoms ("N₃S₃"). Metals, and metal oxides, capable of being chelated by the compounds include those that are radionuclides, such as 99mTc and 186/188Re. The targeting agent portion of the chelate-targeting agent conjugates provided includes antibodies, peptides, hor­mones, enzymes and biological response modifiers. Methods for making the conjugates are provided and encompass the addition of a metal, or metal oxide, to a chelating compound prior to attachment to a targeting agent as well as subsequent to the attachment. Another aspect of the invention provides kits for producing chelate-targeting agent conjugates for radiopharma­ceutical use. An additional aspect of the invention provides methods for using the chelate-targeting agent conjugates for diagnostic and therapeutic purposes, such as detection of a target site and delivery of a radionuclide to the site, respectively.

  本发明提供了金属螯合化合物、由螯合化合物形成的螯合物和螯合-靶向剂共轭物，以及制造和使用这些组合物的方法。螯合化合物含有两个氮原子和三个硫原子（"N₂S₃"）、两个氮原子和四个硫原子（"N₂S₄"）或三个氮原子和三个硫原子（"N₃S₃"）。能被化合物螯合的金属和金属氧化物包括放射性核素，如 99mTc 和 186/188Re。 所提供的螯合剂-靶向剂共轭物的靶向剂部分包括抗体、肽、激素、酶和生物反应调节剂。本发明提供了制造缀合物的方法，包括在螯合化合物与靶向制剂连接之前以及连接之后添加金属或金属氧化物。 本发明的另一方面提供了生产放射性药物用螯合物-靶向剂共轭物的试剂盒。 本发明的另一个方面提供了将螯合物-靶向剂共轭物用于诊断和治疗目的的方法，例如分别检测靶点和向靶点递送放射性核素。
• Anchimeric radiometal chelating compounds
  申请人：NEORX CORPORATION

  公开号：EP0329481A2

  公开（公告）日：1989-08-23

  Anchimeric chelating compounds which are capable of rapidly forming stable chelates with radionuclide metals at or below physiological temperatures are disclosed. The compounds possess a first site capable of complexing with a radionuclide metal which can be transferred to a second site (to form a chelate) by incubation, such as at 37°C or below. These anchimeric chelating compounds may be bifunctional and so are useful for radiolabelling target specific molecules such as monoclonal antibodies and fragments thereof, that may be specific for cancer cells.

  本发明公开了能够在生理温度或生理温度以下与放射性核素金属迅速形成稳定螯合物的嵌合螯合化合物。这些化合物具有一个能与放射性核素金属络合的第一位点，通过培养，如在 37°C 或更低温度下培养，该位点可转移到第二位点（形成螯合物）。这些锚嵌螯合化合物可能具有双功能，因此可用于对癌细胞具有特异性的目标特异性分子（如单克隆抗体及其片段）进行放射性标记。
• [EN] POLYMERIC CARRIERS FOR RELEASE OF COVALENTLY LINKED AGENTS
  申请人：NEORX CORPORATION

  公开号：WO1992005802A1

  公开（公告）日：1992-04-16

  (EN) A chemically defined polymeric carrier comprising a series of $g(a)-amino acids in any combination containing side chains to which diagnostic/therapeutic and chelating agents can be covalently joined through cleavable linkers either directly or covalently joined through cleavable linkers after chemical modification of the side chains. Hydrazone, disulfide, and ester linkages in any combination can be present in the polymeric carrier between the side chains of the $g(a)-amino acids and the agents. The presence of a particular covalent linkage between the side chain and the agent in the carrier is determined by the functional group present in the side chain of the $g(a)-amino acid and the functional group present in the agent. The $g(a)-amino acids with side chains to which agents do not covalently join can function as spacers to minimize interaction between bulky molecules attached to the polymeric carrier. In addition, those $g(a)-amino acids with charge or hydrophilic side chains to which agents do not covalently join can provide increased solubility to the polymeric carrier.(FR) Porteur polymère défini chimiquement et comprenant une série d'acides aminés $g(a), quelle que soit leur combinaison, contenant des chaînes latérales auxquelles des agents chélatants de diagnostic ou de thérapie peuvent être liés soit directement soit par liaison covalente par l'intermédiaire d'agents de liaison pouvant subir un clivage, après modification chimique des chaînes latérales. Des liaisons hydrazone, disulfure ou ester, quelle que soit leur combinaison, peuvent être présentes dans le porteur polymère, entre les chaînes latérales des acides aminés $g(a) et les agents. La présence d'une liaison particulière covalente entre la chaîne latérale et l'agent dans le porteur est déterminée par le groupe fonctionnel présent dans la chaîne latérale de l'acide aminé $g(a) et le groupe fonctionnel présent dans l'agent. Les acides aminés $g(a) avec des chaînes latérales auxquelles les agents ne se lient pas par liaison covalente, peuvent jouer le rôle d'espaceurs pour minimiser l'interaction entre les grosses molécules fixées au porteur polymère. En outre, ces acides aminés $g(a) avec des chaînes latérales chargées ou hydrophiles auxquelles les agents ne se lient pas par liaison covalente peuvent conférer une solubilité accrue au porteur polymère.

  一个由化学定义的聚合载体，包含多种 $g(a)$-氨基酸（不论组合方式，且其侧链上可以连接到诊断/治疗剂或 chelating剂通过可 cleave 的键 sorrow，或者在 $g(a)$-氨基酸的侧链经过化学修饰后通过可 cleave 的键连接到诊断/治疗剂）。其间的氢键、半胱氨酸二硫键，以及酯键等可以以任何组合形式存在于 $g(a)$-氨基酸侧链和试剂之间。这个载体上特定的可连接键存在与否取决于 $g(a)$-氨基酸侧链和试剂上所含有的功能性基团。与试剂不可lection 连接的 $g(a)$-氨基酸侧链可以作为缓冲层，以减少多聚载体连接的生物大分子之间的相互作用，进而缩小较大分子与其间的相互作用；同时，那些具有带电或亲水性侧链，并经过修饰后与试剂不可lection 连接的 $g(a)$-氨基酸还能够增强该多聚载体的可溶性。