2,6-二乙氧基异烟酸 | 5397-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二乙氧基异烟酸
• 英文名称: 2,6-diethoxyisonicotinic acid
• 英文别名: 2,6-diethoxypyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 5397-75-1
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₄
• 分子量: 211.218
• InChiKey: OFJQIZRFVUOCFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二乙氧基异烟酸 在 硼酸三甲酯 、 dimethyl sulfide borane 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(bromomethyl)-2,6-diethoxypyridine
  参考文献：
  名称：

  结核病药物贝达喹啉类似物的构效关系，其中萘单元被双环杂环取代。

  摘要：

  用一系列亲脂性差异很大的双环杂环取代抗结核药物贝达喹啉的萘 C 单元，得到 clogP 值范围为 4.5 倍的类似物。这些化合物的生物学结果表明，该系列中的 clogP 下限平均约为 5.0，可保留针对培养物中M.tb的有效抑制活性（MIC 90 s）。与贝达喹啉相比，一些化合物还显示出对 hERG 通道钾电流的抑制显着降低，但没有共同的结构特征来区分这些化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.026
• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 2,6-二氯异烟酸 在 sodium 作用下， 反应 18.0h， 以66%的产率得到2,6-二乙氧基异烟酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其任何立体化异构体或其药学上可接受的盐，用于治疗结核病。

  公开号：

  WO2017155909A1

文献信息

• Antibacterial compounds and uses thereof
  申请人：The Global Alliance for TB Drug Development, Inc.

  公开号：US10508097B2

  公开（公告）日：2019-12-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) including any stereochemically isomeric form thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及用于治疗结核病的式 (I) 化合物，包括其任何立体化学异构体形式，或其药学上可接受的盐类。
• 3,5-Dialkoxypyridine analogues of bedaquiline are potent antituberculosis agents with minimal inhibition of the hERG channel
  作者：Hamish S. Sutherland、Amy S.T. Tong、Peter J. Choi、Adrian Blaser、Daniel Conole、Scott G. Franzblau、Manisha U. Lotlikar、Christopher B. Cooper、Anna M. Upton、William A. Denny、Brian D. Palmer

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.026

  日期：2019.4

  Bedaquiline is a new drug of the diarylquinoline class that has proven to be clinically effective against drugresistant tuberculosis, but has a cardiac liability (prolongation of the QT interval) due to its potent inhibition of the cardiac potassium channel protein hERG. Bedaquiline is highly lipophilic and has an extremely long terminal half-life, so has the potential for more-than-desired accumulation in tissues during the relatively long treatment durations required to cure TB. The present work is part of a program that seeks to identify a diarylquinoline that is as potent as bedaquiline against Mycobacterium tuberculosis, with lower lipophilicity, higher clearance, and lower risk for QT prolongation. Previous work led to the identification of compounds with greatly-reduced lipophilicity compounds that retain good anti-tubercular activity in vitro and in mouse models of TB, but has not addressed the hERG blockade. We now present compounds where the C-unit naphthalene is replaced by a 3,5dialkoxy- 4-pyridyl, demonstrate more potent in vitro and in vivo anti-tubercular activity, with greatly attenuated hERG blockade. Two examples of this series are in preclinical development.
• Zur Kenntnis lokalanästhetisch wirksamer Pyridin-4-carbonsäure-Derivate
  作者：J. Büchi、P. Labhart、L. Ragaz

  DOI：10.1002/hlca.19470300208

  日期：1947.3.15
• Okajima; Seki, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1953, vol. 73, p. 845,846, 847
  作者：Okajima、Seki

  DOI：——

  日期：——
• Palat et al., Cesko-Slovenska Farmacie, 1957, vol. 6, p. 369,370
  作者：Palat et al.

  DOI：——

  日期：——

表征谱图