水牛 | 97534-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 水牛
• 中文别名: 化合物 T28017
• 英文名称: merbarone
• 英文别名: 5-[N-phenyl carboxamido]-2-thiobarbituric acid；4,6-dioxo-N-phenyl-2-sulfanylidene-1,3-diazinane-5-carboxamide
• CAS: 97534-21-9
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₃S
• mdl: MFCD00866337
• 分子量: 263.277
• InChiKey: JARCFMKMOFFIGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL
• 稳定性/保质期：
  Bulk: As a bulk chemical, Merbarone is found to be stable at 25 and 45 ° C for at least 4 weeks (HPLC). Solution: As a 1 mg/mL pH 9 buffered solution at room temperature (25 +- 2 °C), Merbarone appeared stable for at least 24 hours (HPLC).

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Merbarone（NSC 336628）是一种具有口服活性的拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 抑制剂。它主要通过阻断拓扑异构酶 II 介导的 DNA 切割来发挥抗肿瘤功效，而不稳定拓扑 II-DNA 共价复合物。

靶点

• Topoisomerase II

体外研究

• Merbarone（1-100 μM）浓度依赖性地抑制 L1210 细胞增殖，IC50 值为 10 μM。
• Merbarone（10-200 μM；10 min）抑制人 topoisomerase IIα 介导的 DNA 松弛，IC50 约为 40 μM。
• Merbarone（25-200 μM；6 min）阻断拓扑异构酶 II 介导的 DNA 切割，IC50 约为 50 μM。
• Merbarone（100 μM；6 min）以全局方式抑制 topoisomerase II 介导的 DNA 切割。
• Merbarone（100 μM；6 min）不干扰 topoisomerase II•DNA 结合。
• Merbarone（200 μM；4-16 min）不抑制 topoisomerase II 催化的 ATP 水解。

体内研究

• Merbarone（50 mg/kg；每日腹腔注射 5 天）在 P388 小鼠白血病中实现最大延长寿命 (ILS) 达到 101%。
• Merbarone（124 mg/kg；每日口服 9 天）对小鼠具有抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二羟基-2-巯基嘧啶 、 异氰酸苯酯 以 吡啶 为溶剂， 反应 16.0h， 以56%的产率得到水牛
  参考文献：
  名称：

  Pharmacophore Hybridization To Discover Novel Topoisomerase II Poisons with Promising Antiproliferative Activity

  摘要：

  We used a pharmacophore hybridization strategy to combine key structural elements of merbarone and etoposide and generated new type II topoisomerase (topoII) poisons. This first set of hybrid topoII poisons shows promising antiproliferative activity on human cancer cells, endorsing their further exploration for anticancer drug discovery.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01388

文献信息

• Corrosion inhibiting formulations and uses thereof
  申请人：King Fahd University of Petroleum and Minerals

  公开号：US10844282B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  Corrosion inhibiting formulations including a substituted benzimidazole, a mercaptocarboxylic acid, a 2-thioxodihydropyrimidine-dione, a sulfhydryl alcohol, a surfactant, and a solvent. Methods for preventing, inhibiting, or reducing metal (e.g. carbon steel) corrosion utilizing these formulations are described. The formulations are effective against corrosion of metallic substrates in sweet (i.e. CO2), sour (i.e. H2S), and/or high salinity environments commonly found in petroleum industry.

  缓蚀制剂包括取代的苯并咪唑、巯基羧酸、2-硫酮二氢嘧啶二酮、巯基醇、表面活性剂和溶剂。介绍了利用这些制剂防止、抑制或减少金属（如碳钢）腐蚀的方法。这些制剂可有效防止金属基体在石油工业中常见的甜（如 CO2）、酸（如 H2S）和/或高盐度环境中的腐蚀。
• CORROSION INHIBITING FORMULATIONS AND USES THEREOF
  申请人：King Fahd University of Petroleum and Minerals

  公开号：US20200291297A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Corrosion inhibiting formulations including a substituted benzimidazole, a mercaptocarboxylic acid, a 2-thioxodihydropyrimidine-dione, a sulfhydryl alcohol, a surfactant, and a solvent. Methods for preventing, inhibiting, or reducing metal (e.g. carbon steel) corrosion utilizing these formulations are described. The formulations are effective against corrosion of metallic substrates in sweet (i.e. CO 2 ), sour (i.e. H 2 S), and/or high salinity environments commonly found in petroleum industry.
• TOPOISOMERASE II CATALYTIC INHIBITOR COMPOUND THERAPEUTICS FOR CANCER TREATMENT, METHODS AND USES
  申请人：The University of British Columbia

  公开号：US20210379077A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  II and III Provided herein are Topoisomerase II inhibitory compounds having the structure of Formulas II and III and compositions thereof for use in the treatment of cancer. In particular, the Topoisomerase II inhibitory compounds described herein may be used as catalytic inhibitors of Topoisomerase II and used for the treatment of cancer.
• US4283444A
  申请人：——

  公开号：US4283444A

  公开（公告）日：1981-08-11
• US4399280A
  申请人：——

  公开号：US4399280A

  公开（公告）日：1983-08-16

表征谱图