2,6-二氨基-1H-喹唑啉-4-酮 | 53745-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2,6-二氨基-1H-喹唑啉-4-酮
• 中文别名: 2,6-二氨基-喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 2,6-diamino-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 2,6-Diamino-4-hydroxyquinazoline
• CAS: 53745-23-6
• 化学式: C₈H₈N₄O
• 分子量: 176.178
• InChiKey: YCRCNZBZUQLULA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氨基-1H-喹唑啉-4-酮 在 镍 氢气 、 乙酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-{[(2-Amino-4-hydroxy-quinazolin-6-yl)-formyl-amino]-methyl}-benzoylamino)-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  5,8-二叠氮基叶酸及其密切相关类似物的合成和抗肿瘤评估得到改善。

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，即5,8-二叠氮基异叶酸（IAHQ），由于其4-氨基对应物5,8-二叠氮基异氨基蝶呤而避免了污染的可能性。在该合成方案中用D-谷氨酸取代得到D-IAHQ。还制备了IAHQ的9-甲酰基，9-甲基，5-甲基和5,9-二甲基修饰。研究了这些化合物以及几种结构上相关或异构的类似物对四种人胃肠道腺癌细胞系体外生长的抑制作用。通常，在9和10位具有正常叶酸构型的化合物比其反向桥异构体具有更高的活性。D-IAHQ抗肿瘤活性的缺乏提供了有关IAHQ作用机理的间接证据。

  DOI：

  10.1021/jm00368a023
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-硝基喹唑啉-4(3h)-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到2,6-二氨基-1H-喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  新颖非经典反桥喹唑啉抗叶酸剂作为胸苷酸合成酶抑制剂的合成†

  摘要：

  2-氨基-6-甲基-5-（吡啶-4-基硫基）-3- ħ -喹唑啉-4-酮（3，AG337）亲脂性胸苷酸合酶抑制剂，目前正处于临床试验中作为抗肿瘤剂。基于3和经典的抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂二酸（1，PDDF）与胸苷酸合酶的晶体结构，我们设计和合成了一系列非经典的2-氨基-6-取代的3 H -quinazolin-4-ones 4-13，在侧链上具有多个吸电子基团（化合物4除外））。分子模型研究表明，这些反向桥（N9–C10）6-取代的类似物将其侧链C10-取代基定向为介于1和3之间。这些化合物是通过6-氨基喹唑啉16和适当的芳基醛17或芳基酮18的还原胺化而获得的。对于模拟量11-13，产率取决于芳基酮18上的取代基（11和13的比较）。除类似物13外，该系列中的所有化合物均为弱的胸苷合成酶抑制剂。干酪乳杆菌，卡氏肺孢子虫和人源。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570370512

文献信息

• The synthesis of novel nonclassical reversed bridge quinazoline antifolates as inhibitors of thymidylate synthase
  作者：Aleem Gangjee、Mohit Kotharé、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1002/jhet.5570370512

  日期：2000.9

  -4-ylsulfanyl)-3H-quinazolin-4-one (3, AG337) a lipophilic thymidylate synthase inhibitor, is currently in clinical trials as an antitumor agent. On the basis of the crystal structure of 3 and the classical inhibitor 10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (1, PDDF) with thymidylate synthase, we designed and synthesized a series of nonclassical 2-amino-6-substituted-3H-quinazolin-4-ones 4–13, with a variety

  2-氨基-6-甲基-5-（吡啶-4-基硫基）-3- ħ -喹唑啉-4-酮（3，AG337）亲脂性胸苷酸合酶抑制剂，目前正处于临床试验中作为抗肿瘤剂。基于3和经典的抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂二酸（1，PDDF）与胸苷酸合酶的晶体结构，我们设计和合成了一系列非经典的2-氨基-6-取代的3 H -quinazolin-4-ones 4-13，在侧链上具有多个吸电子基团（化合物4除外））。分子模型研究表明，这些反向桥（N9–C10）6-取代的类似物将其侧链C10-取代基定向为介于1和3之间。这些化合物是通过6-氨基喹唑啉16和适当的芳基醛17或芳基酮18的还原胺化而获得的。对于模拟量11-13，产率取决于芳基酮18上的取代基（11和13的比较）。除类似物13外，该系列中的所有化合物均为弱的胸苷合成酶抑制剂。干酪乳杆菌，卡氏肺孢子虫和人源。
• Advanced drug development and manufacturing
  申请人：Los Alamos National Security, LLC

  公开号：EP2511844A2

  公开（公告）日：2012-10-17

  There is described an apparatus for measuring protein characteristics comprising an X-ray fluorescence (XRF) spectrometer comprising a source of polychromatic X-rays, an X-ray detector, a protein, a molecule that has been exposed to and at least weakly binds to the protein, a plurality of X-ray fluorescence signal data obtained by irradiating chemical elements in the protein and molecule with the polychromatic X-rays and a security system for maintaining records for the data from the plurality of X-ray fluorescence signal measurements. There is also described an x-ray microscope for measuring a sample.

  描述了一种测量蛋白质特性的仪器，该仪器包括一个 X 射线荧光 (XRF) 光谱仪，其中包括一个多色 X 射线源、一个 X 射线探测器、一个蛋白质、一个已暴露于该蛋白质并至少与该蛋白质弱结合的分子、通过用多色 X 射线照射蛋白质和分子中的化学元素而获得的多个 X 射线荧光信号数据，以及一个用于维护多个 X 射线荧光信号测量数据记录的安全系统。此外，还介绍了一种用于测量样品的 X 射线显微镜。
• Discovery of Lysine-Targeted eIF4E Inhibitors through Covalent Docking
  作者：Xiaobo Wan、Tangpo Yang、Adolfo Cuesta、Xiaming Pang、Trent E. Balius、John J. Irwin、Brian K. Shoichet、Jack Taunton

  DOI：10.1021/jacs.9b10377

  日期：2020.3.18

  Eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) binds the m7GTP cap structure at the 5'-end of mRNAs, stimulating the translation of proteins implicated in cancer cell growth and metastasis. eIF4E is a notoriously challenging target, and most of the reported inhibitors are negatively charged guanine analogues with negligible cell permeability. To overcome these challenges, we envisioned a covalent targeting strategy. As there are no cysteines near the eIF4E cap binding site, we developed a covalent docking approach focused on lysine. Taking advantage of a "make-on-demand" virtual library, we used covalent docking to identify arylsulfonyl fluorides that target a noncatalytic lysine (Lys162) in eIF4E. Guided by cocrystal structures, we elaborated arylsulfonyl fluoride 2 to 12, which to our knowledge is the first covalent eIF4E inhibitor with cellular activity. In addition to providing a new tool for acutely inactivating eIF4E in cells, our computational approach may offer a general strategy for developing selective lysine-targeted covalent ligands.
• ADVANCED DRUG DEVELOPMENT AND MANUFACTURING
  申请人：Los Alamos National Security, LLC

  公开号：EP2084519A2

  公开（公告）日：2009-08-05
• X-RAY FLUORESCENCE ANALYSIS METHOD
  申请人：Los Alamos National Security, LLC

  公开号：EP2084519B1

  公开（公告）日：2012-08-01