2,6-二氨基-1H-喹唑啉-4-酮 | 53745-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2,6-二氨基-1H-喹唑啉-4-酮
• 中文别名: 2,6-二氨基-喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 2,6-diamino-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 2,6-Diamino-4-hydroxyquinazoline
• CAS: 53745-23-6
• 化学式: C₈H₈N₄O
• 分子量: 176.178
• InChiKey: YCRCNZBZUQLULA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氨基-1H-喹唑啉-4-酮 在 镍 氢气 、 乙酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-{[(2-Amino-4-hydroxy-quinazolin-6-yl)-formyl-amino]-methyl}-benzoylamino)-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  5,8-二叠氮基叶酸及其密切相关类似物的合成和抗肿瘤评估得到改善。

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，即5,8-二叠氮基异叶酸（IAHQ），由于其4-氨基对应物5,8-二叠氮基异氨基蝶呤而避免了污染的可能性。在该合成方案中用D-谷氨酸取代得到D-IAHQ。还制备了IAHQ的9-甲酰基，9-甲基，5-甲基和5,9-二甲基修饰。研究了这些化合物以及几种结构上相关或异构的类似物对四种人胃肠道腺癌细胞系体外生长的抑制作用。通常，在9和10位具有正常叶酸构型的化合物比其反向桥异构体具有更高的活性。D-IAHQ抗肿瘤活性的缺乏提供了有关IAHQ作用机理的间接证据。

  DOI：

  10.1021/jm00368a023
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-硝基喹唑啉-4(3h)-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到2,6-二氨基-1H-喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  新颖非经典反桥喹唑啉抗叶酸剂作为胸苷酸合成酶抑制剂的合成†

  摘要：

  2-氨基-6-甲基-5-（吡啶-4-基硫基）-3- ħ -喹唑啉-4-酮（3，AG337）亲脂性胸苷酸合酶抑制剂，目前正处于临床试验中作为抗肿瘤剂。基于3和经典的抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂二酸（1，PDDF）与胸苷酸合酶的晶体结构，我们设计和合成了一系列非经典的2-氨基-6-取代的3 H -quinazolin-4-ones 4-13，在侧链上具有多个吸电子基团（化合物4除外））。分子模型研究表明，这些反向桥（N9–C10）6-取代的类似物将其侧链C10-取代基定向为介于1和3之间。这些化合物是通过6-氨基喹唑啉16和适当的芳基醛17或芳基酮18的还原胺化而获得的。对于模拟量11-13，产率取决于芳基酮18上的取代基（11和13的比较）。除类似物13外，该系列中的所有化合物均为弱的胸苷合成酶抑制剂。干酪乳杆菌，卡氏肺孢子虫和人源。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570370512

文献信息

• Discovery of <i>N</i>-(6-Fluoro-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-7-yl)-5-[(3<i>R</i>)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]thiophene-2-sulfonamide (LSN 3213128), a Potent and Selective Nonclassical Antifolate Aminoimidazole-4-carboxamide Ribonucleotide Formyltransferase (AICARFT) Inhibitor Effective at Tumor Suppression in a Cancer Xenograft Model
  作者：Kevin R. Fales、F. George Njoroge、Harold B. Brooks、Stefan Thibodeaux、Alicia Torrado、Chong Si、James L. Toth、Jefferson R. Mc Cowan、Kenneth D. Roth、Kenneth J. Thrasher、Kwame Frimpong、Matthew R. Lee、Robert D. Dally、Timothy A. Shepherd、Timothy B. Durham、Brandon J. Margolis、Zhipei Wu、Yong Wang、Shane Atwell、Jing Wang、Yu-Hua Hui、Timothy I. Meier、Susan A. Konicek、Sandaruwan Geeganage

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01046

  日期：2017.12.14

  novo synthesis of purine and pyrimidine bases required for DNA and RNA biosynthesis. These synthetic pathways are frequently upregulated in cancer and involve various folate-dependent enzymes. Antifolates have a proven record as clinically used oncolytic agents. Our recent research efforts have produced LSN 3213128 (compound 28a), a novel, selective, nonclassical, orally bioavailable antifolate with

  癌症的标志是不受限制的增殖，这可能导致对DNA和RNA生物合成所需的嘌呤和嘧啶碱基从头合成的需求增加。这些合成途径在癌症中经常被上调，并涉及各种叶酸依赖性酶。抗叶酸药已作为临床上使用的溶瘤剂得到了证明。我们最近的研究工作已经产生了LSN 3213128（化合物28a），这是一种新颖的，选择性的，非经典的，口服可生物利用的抗叶酸药物，对嘌呤生物合成途径中的一种酶氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（AICARFT）具有有效的抑制作用。用化合物28a抑制AICARFT结果导致NCI-H460和MDA-MB-231met2癌细胞系中5-氨基咪唑4-羧酰胺核糖核苷酸（ZMP）急剧升高并抑制了生长。在基于小鼠的三阴性乳腺癌（TNBC）的异种移植模型中使用这种抑制剂进行治疗会导致肿瘤生长受到抑制。
• Advanced drug development and manufacturing
  申请人：Los Alamos National Security, LLC

  公开号：EP2511844A2

  公开（公告）日：2012-10-17

  There is described an apparatus for measuring protein characteristics comprising an X-ray fluorescence (XRF) spectrometer comprising a source of polychromatic X-rays, an X-ray detector, a protein, a molecule that has been exposed to and at least weakly binds to the protein, a plurality of X-ray fluorescence signal data obtained by irradiating chemical elements in the protein and molecule with the polychromatic X-rays and a security system for maintaining records for the data from the plurality of X-ray fluorescence signal measurements. There is also described an x-ray microscope for measuring a sample.

  描述了一种测量蛋白质特性的仪器，该仪器包括一个 X 射线荧光 (XRF) 光谱仪，其中包括一个多色 X 射线源、一个 X 射线探测器、一个蛋白质、一个已暴露于该蛋白质并至少与该蛋白质弱结合的分子、通过用多色 X 射线照射蛋白质和分子中的化学元素而获得的多个 X 射线荧光信号数据，以及一个用于维护多个 X 射线荧光信号测量数据记录的安全系统。此外，还介绍了一种用于测量样品的 X 射线显微镜。
• Discovery of Lysine-Targeted eIF4E Inhibitors through Covalent Docking
  作者：Xiaobo Wan、Tangpo Yang、Adolfo Cuesta、Xiaming Pang、Trent E. Balius、John J. Irwin、Brian K. Shoichet、Jack Taunton

  DOI：10.1021/jacs.9b10377

  日期：2020.3.18

  Eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) binds the m7GTP cap structure at the 5'-end of mRNAs, stimulating the translation of proteins implicated in cancer cell growth and metastasis. eIF4E is a notoriously challenging target, and most of the reported inhibitors are negatively charged guanine analogues with negligible cell permeability. To overcome these challenges, we envisioned a covalent targeting strategy. As there are no cysteines near the eIF4E cap binding site, we developed a covalent docking approach focused on lysine. Taking advantage of a "make-on-demand" virtual library, we used covalent docking to identify arylsulfonyl fluorides that target a noncatalytic lysine (Lys162) in eIF4E. Guided by cocrystal structures, we elaborated arylsulfonyl fluoride 2 to 12, which to our knowledge is the first covalent eIF4E inhibitor with cellular activity. In addition to providing a new tool for acutely inactivating eIF4E in cells, our computational approach may offer a general strategy for developing selective lysine-targeted covalent ligands.
• ADVANCED DRUG DEVELOPMENT AND MANUFACTURING
  申请人：Los Alamos National Security, LLC

  公开号：EP2084519A2

  公开（公告）日：2009-08-05
• X-RAY FLUORESCENCE ANALYSIS METHOD
  申请人：Los Alamos National Security, LLC

  公开号：EP2084519B1

  公开（公告）日：2012-08-01