2,6-双(羟甲基)-4-甲基吡啶 | 506423-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-双(羟甲基)-4-甲基吡啶
• 英文名称: 2,6-bis(hydroxymethyl)-4-methylpyridine
• 英文别名: [6-(hydroxymethyl)-4-methylpyridin-2-yl]methanol
• CAS: 506423-84-3
• 化学式: C₈H₁₁NO₂
• 分子量: 153.181
• InChiKey: QLZHTNHXHLZYNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-双(羟甲基)-4-甲基吡啶 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.5h， 以55%的产率得到4-甲基-2,6-吡啶二甲醛
  参考文献：
  名称：

  具有扩展 π 系统的凹面吡啶

  摘要：

  新的 4-取代凹吡啶 1b-d 已被合成为前体，以允许吡啶 π 系统的扩展。以 Sonogashira 偶联作为关键合成步骤，4-碘吡啶 1c 与苯乙炔 (11) 偶联得到 1g，产率为 77%。由于其共轭 π 系统，新的凹形吡啶 1g 在 λmax1 = 286 nm 和 λmax2 = 303 nm 处具有紫外吸收最大值，其中 ϵmax1 = 43300 Lmol−1cm−1 和 ϵmax2 = 39300 Lmol−1cm−1，分别允许其潜力作为传感器的应用。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200211)2002:21<3680::aid-ejoc3680>3.0.co;2-4
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-2,6-吡啶二甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 作用下， 反应 24.0h， 以89%的产率得到2,6-双(羟甲基)-4-甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  吡啶融合的环三氮杂二磺酰胺 (CADA) 化合物的合成和抗 HIV 和人类分化簇 4 (CD4) 下调效力

  摘要：

  CADA 化合物选择性地下调人类细胞表面 CD4 蛋白，并作为 HIV 进入抑制剂和哮喘、类风湿性关节炎、糖尿病和某些癌症的药物受到关注。假设将带有疏水性取代基的吡啶环融合到 CADA 化合物的大环支架中可能会产生具有改进性能的有效化合物，合成了 17 个大环，14 个具有具有异丁烯头基团、两个芳烃磺酰基侧臂和稠合吡啶的 12 元环带有对位取代基的环。这些类似物显示出广泛的 CD4 下调和抗 HIV 效力，其中一些效力高于 CADA，证明效力不需要 12 元环中的强碱性氮原子，并且疏水取代基增强了抗 HIV 的效力吡啶稠合的 CADA 化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115816

文献信息

• [EN] IMIDAZOLIDINONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PERK<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLIDINONE COMME INHIBITEURS DE PERK
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017046739A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The invention is directed to substituted imidazolidinone derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X, Y1, Y2 and Z are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, as Alzheimer's disease, neuropathic pain, spinal cord injury, traumatic brain injury, ischemic stroke, stroke, Parkinson disease, diabetes, metabolic syndrome, metabolic disorders, Huntington's disease, Creutzfeldt-Jakob Disease, fatal familial insomnia, Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome, and related prion diseases, amyotrophic lateral sclerosis, progressive supranuclear palsy, myocardial infarction, cardiovascular disease, inflammation, organ fibrosis, chronic and acute diseases of the liver, fatty liver disease, liver steatosis, liver fibrosis, chronic and acute diseases of the lung, lung fibrosis, chronic and acute diseases of the kidney, kidney fibrosis, chronic traumatic encephalopathy (CTE), neurodegeneration, dementias, frontotemporal dementias, tauopathies, Pick's disease, Neimann-Pick's disease, amyloidosis, cognitive impairment, atherosclerosis, ocular diseases, arrhythmias, in organ transplantation and in the transportation of organs for transplantation. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  这项发明涉及取代咪唑烷酮衍生物。具体而言，该发明涉及根据式I（I）中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Y1、Y2和Z所定义的化合物。该发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、阿尔茨海默病、神经病性疼痛、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、帕金森病、糖尿病、代谢综合征、代谢紊乱、亨廷顿病、克雅氏病、致命性家族性失眠、格斯特曼-施特劳斯勒-谢因克症候群及相关朊蛋白病、肌萎缩侧索硬化、进行性核上性麻痹、心肌梗死、心血管疾病、炎症、器官纤维化、肝脏慢性和急性疾病、脂肪肝病、肝脂肪变性、肝纤维化、肺部慢性和急性疾病、肺纤维化、肾脏慢性和急性疾病、肾脏纤维化、慢性创伤性脑病（CTE）、神经退行性疾病、痴呆症、额颞叶痴呆症、tau蛋白病、皮克氏病、尼曼-皮克氏病、淀粉样变性、认知障碍、动脉粥样硬化、眼部疾病、心律失常、器官移植以及器官移植用途中的运输。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。
• Cytotoxiv agents comprising new tomaymycin derivatives and their therapeutic use
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2386559A1

  公开（公告）日：2011-11-16

  The present invention is related to new tomaymycin derivatives of formula (I), their process of preparation and their therapeutic uses.

  本发明涉及式（I）的新型托美霉素衍生物、其制备工艺及其治疗用途。
• Concave Pyridines with Extended π-Systems
  作者：Ole Storm、Ulrich Lüning

  DOI：10.1002/1099-0690(200211)2002:21<3680::aid-ejoc3680>3.0.co;2-4

  日期：2002.11

  New 4-substituted concave pyridines 1b−d have been synthesised as precursors to allow extension of the pyridine π-system. With the Sonogashira coupling as the key synthetic step, the 4-iodo pyridine 1c was coupled with phenylacetylene (11) to give 1g in 77% yield. Because of its conjugated π system, the new concave pyridine 1g has UV absorption maxima at λmax1 = 286 nm and λmax2 = 303 nm with ϵmax1

  新的 4-取代凹吡啶 1b-d 已被合成为前体，以允许吡啶 π 系统的扩展。以 Sonogashira 偶联作为关键合成步骤，4-碘吡啶 1c 与苯乙炔 (11) 偶联得到 1g，产率为 77%。由于其共轭 π 系统，新的凹形吡啶 1g 在 λmax1 = 286 nm 和 λmax2 = 303 nm 处具有紫外吸收最大值，其中 ϵmax1 = 43300 Lmol−1cm−1 和 ϵmax2 = 39300 Lmol−1cm−1，分别允许其潜力作为传感器的应用。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)
• Syntheses and anti-HIV and human cluster of differentiation 4 (CD4) down-modulating potencies of pyridine-fused cyclotriazadisulfonamide (CADA) compounds
  作者：Liezel A. Lumangtad、Elisa Claeys、Sunil Hamal、Amarawan Intasiri、Courtney Basrai、Expedite Yen-Pon、Davison Beenfeldt、Kurt Vermeire、Thomas W. Bell

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115816

  日期：2020.12

  Postulating that fusing a pyridine ring bearing hydrophobic substituents into the macrocyclic scaffold of CADA compounds may lead to potent compounds with improved properties, 17 macrocycles were synthesized, 14 with 12-membered rings having an isobutylene head group, two arenesulfonyl side arms, and fused pyridine rings bearing a para substituent. The analogs display a wide range of CD4 down-modulating

  CADA 化合物选择性地下调人类细胞表面 CD4 蛋白，并作为 HIV 进入抑制剂和哮喘、类风湿性关节炎、糖尿病和某些癌症的药物受到关注。假设将带有疏水性取代基的吡啶环融合到 CADA 化合物的大环支架中可能会产生具有改进性能的有效化合物，合成了 17 个大环，14 个具有具有异丁烯头基团、两个芳烃磺酰基侧臂和稠合吡啶的 12 元环带有对位取代基的环。这些类似物显示出广泛的 CD4 下调和抗 HIV 效力，其中一些效力高于 CADA，证明效力不需要 12 元环中的强碱性氮原子，并且疏水取代基增强了抗 HIV 的效力吡啶稠合的 CADA 化合物。