2-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)异吲哚-1,3-二酮 | 113385-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-(1-methyl-1H-indazol-3-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(1-Methyl-1H-indazol-3-yl)-isoindole-1,3-dione；2-(1-Methylindazol-3-yl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 113385-39-0
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃O₂
• 分子量: 277.282
• InChiKey: IAUUFYGPSJAFHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)异吲哚-1,3-二酮 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-甲基-1H-吲唑-3-胺
  参考文献：
  名称：

  Studies on 3-aminoindazoles. I. Synthesis of 1- or 3-(substituted 3-amino)indazoles.

  摘要：

  通过以下三种方法合成了各种具有消炎作用的 1-或 3-（取代的 3-氨基）吲唑。1) 3-氨基吲唑（1）与丙烯酰胺（2a 和 2b）反应，得到酰胺衍生物（3a 和 3b），3a 和 3b 的 3 位上有氨基甲酰乙氨基。酰胺衍生物（3a 和 3b）经 P2S5 处理后转化为硫代酰胺衍生物（4a 和 4b）。电极还原 4a 和 4b，得到 3-（取代的 3-氨基）吲唑（5a 和 5b）。2) 1 与氨基烷基卤化物（6c-r）反应，得到 3-（取代的 3-氨基）吲唑（5c-r）和 1-（取代的 3-氨基）吲唑（7c-r），比例为 3 : 1。化合物 9 与氨基烷基卤化物 (6o-r) 反应，得到 9 的 1-取代衍生物 (10s-z)，10a-z 与水合肼反应，得到 1-（取代的 3-氨基）吲唑衍生物 (5s-z)。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2292
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吲唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  WO2008/77188

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of indazole inhibitors for heat shock protein 90 as anti-cancer agents
  作者：Minh Thanh La、Van-Hai Hoang、Raghaba Sahu、Cong-Truong Nguyen、Gibeom Nam、Hyun-Ju Park、Minsu Park、Yoon-Jae Kim、Ji Young Kim、Jihyae Ann、Jae Hong Seo、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116620

  日期：2024.10

  A series of indazole analogs, derived from the B,C-ring-truncated scaffold of deguelin, were designed to function as C-terminal inhibitors of heat shock protein 90 (HSP90) and investigated as novel antitumor agents against HER2-positive breast cancer. Among the synthesized compounds, compound 12d exhibited substantial inhibitory effects in trastuzumab-sensitive (BT474) and trastuzumab-resistant (JIMT-1)

  一系列吲唑类似物来源于 deguelin 的 B，C 环截短支架，被设计为热休克蛋白 90 （HSP90） 的 C 末端抑制剂，并作为针对 HER2 阳性乳腺癌的新型抗肿瘤药物进行研究。在合成的化合物中，化合物 12d 对曲妥珠单抗敏感 （BT474） 和曲妥珠单抗耐药 （JIMT-1） 乳腺癌细胞表现出显著的抑制作用，IC50 值分别为 6.86 和 4.42 μM。值得注意的是，化合物 12d 在正常细胞中没有表现出细胞毒性。化合物 12d 在两种细胞类型中均显著下调主要 HSP90 客户蛋白的表达，将其细胞毒性归因于 HSP90 客户蛋白的不稳定和失活。使用 HSP90 同源二聚体同源模型的分子对接研究表明，抑制剂 12d 非常适合 C 端结构域，具有比 ATP 更高的静电互补评分。
• KAWAKUBO HIROMU; FUKUZAKI KENTARO; SONE TAKANORI, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 6, 2292-2299
  作者：KAWAKUBO HIROMU、 FUKUZAKI KENTARO、 SONE TAKANORI

  DOI：——

  日期：——
• US7511136B2
  申请人：——

  公开号：US7511136B2

  公开（公告）日：2009-03-31